4第四章中枢神经系统药物

第四章中枢神经系统药物《药物化学》配套光盘背景介绍中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。中枢神经系统药物镇静催眠药镇静催眠药抗精神病失常药镇痛药抗老年痴呆及改善脑代谢药主要内容掌握熟悉了解地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质及用途。熟练应用药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药及抗老年痴呆及改善脑代谢药的分类、结构及作用特点；熟悉巴比妥类药物的基本结构。镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药、抗老年痴呆及改善脑代谢药药物的发展及苯二氮zaozi001类、巴比妥类、吩噻嗪类药物及镇痛药的构效关系。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用主要内容重点难点典型药物地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。苯二氮zaozi001类、巴比妥类、吩噻嗪类药物及镇痛药的构效关系。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用主要内容第一节第二节第三节镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用第四节镇痛药第五节抗老年痴呆及改善脑代谢药主要内容第一节第二节第三节学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用第四节第五节镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药抗老年痴呆及改善脑代谢药主要内容学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用第一节第二节第三节第四节第五节镇静催眠药小结抗癫痫药小结抗精神失常药小结镇痛药小结抗老年痴呆及改善脑代谢药小结主要内容单选题多选题问答题学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用案例分析镇静催眠药镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并没有明显界限，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。镇静催眠药苯二氮zaozi001类巴比妥类其他类镇静催眠药知识链接镇静催眠药长期应用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可引起戒断综合征，多数属于国家特殊管理的第二类精神药品，因此镇静催眠药的处方、使用、保管必须严加管理，临床应用时要严格控制药量，避免长期应用。20世纪60年代初，发展起来的镇静催眠药，由于此类药物具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，毒副作用较小，安全范围大，临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。临床常用苯二氮zaozi002类镇静催眠药物有地西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑等。发现苯二氮zaozi002类药物NNClNHCH3O地西泮Diazepam溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经症。NNClOCH3水解开环苯二氮zaozi002类药物奥沙西泮Oxazepam本品水解产物可发生发生重氮化-偶合反应。本品的药理作用与地西泮相似但较弱，副作用较少。用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。。苯二氮zaozi002类药物水解开环NHNClOOH艾司唑仑Estazolam在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后能发生重氮化-偶合反应。加硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显天蓝色荧光。用于失眠、紧张、焦虑及癫痫发作等。苯二氮zaozi002类药物NNNNCl水解开环NHNO72'活性必需结构引入吸电子基增强活性并入杂环生物活性明显提高构效关系苯二氮zaozi002类药物苯二氮zaozi001类药物为苯二氮zaozi001受体激动剂，作用于脑内不同部位的GABA（γ-氨基丁酸）受体，产生中枢抑制作用。作用机制苯二氮zaozi002类药物NNClOCH3去甲基羟基化代谢产物仍有活性，且毒性降低，被开发成药物使用。体内代谢苯二氮zaozi002类药物学以致用苯二氮zaozi002类药物优缺点？优点：苯二氮zaozi002类药物具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。缺点：(主要副作用)残留效应、遗忘效应、停药效应、成瘾性。避免长期用药，不宜超过4周；以最小有效剂量、短期间断性使用。苯二氮zaozi002类药物掌握重点药物地西泮艾司唑仑熟悉构效关系和作用机制了解体内代谢及应用学习小结苯二氮zaozi002类药物巴比妥类药物NHNHOR1R2OO123456基本结构及分类巴比妥酸（丙二酰脲）5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代的衍生物。巴比妥类药物长时效超短时效短时效中时效水解性内酰脲结构弱酸性存在互变异构现象巴比妥类药物理化性质与金属离子反应成银盐、吡啶铜盐NHNHOR1R2OO巴比妥类药物理化性质巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。水解性弱酸性结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐可供配制注射液使用，也可利用此性质，采用酸碱滴定法测定其含量。内酰脲结构使其具有水解性，随温度和pH的升高，水解速度加快。其钠盐水溶液室温放置即可水解，钠盐在吸湿的情况下也能水解成无效的物质。因此巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用时配制。具有丙二酰脲结构，可用丙二酰脲类药物的一般鉴别试验进行鉴别。①与硝酸银作用，生成银盐。②与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐。与金属离子反应巴比妥类药物构效关系NHNHOR1R2OO123456巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢取决于药物的解离常数和脂水分配系数，作用时间的长短则与药物在体内代谢难易有关。5位碳上双取代基；碳原子总数在4～8之间2位碳上氧原子以硫原子代替，起效快，作用时间短氮原子上引入甲基，起效快5位碳上取代基：①为饱和直链烷烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长②为支链烷烃或不饱和烃基时，易氧化，则作用时间短苯巴比妥Phenobarbital主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，多次连用可出现蓄积中毒以及呼吸抑制等。具有镇静催眠和抗惊厥作用。临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。巴比妥类药物NHHNOOOH3C苯巴比妥钠注射液放置过程可吸收空气中的二氧化碳，析出苯巴比妥沉淀，使溶液呈现浑浊，因此要现用现配。苯巴比妥钠注射液与酸性药物配伍时，可析出苯巴比妥沉淀，使溶液呈现浑浊，因此不能与酸性药物配伍使用。苯巴比妥钠注射液为什么要现用现配？其能否与酸性药物配伍使用？巴比妥类药物课堂活动掌握重点药物苯巴比妥掌握基本结构、理化性质熟悉构效关系了解分类及应用学习小结巴比妥类药物其他类镇静催眠药酒石酸唑吡坦ZolpidemTatrateNNH3CCH3HOCOOHCOOHHO·1/2NOCH3CH3是一种新结构类型的催眠药，可选择性地激动苯二氮杂zaozi002受体，具有较强镇静催眠作用，较少抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，无呼吸抑制作用。用药剂量小，作用时间短，极少产生耐受性和成瘾性。临床用于治疗各种失眠症。佐匹克隆Zopiclone为速效催眠药，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数。临床用于治疗各种失眠症。其他类镇静催眠药NNNOOONNCH3NCl癫痫：即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。发病原因：遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等。临床表现：发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。治疗：药物治疗、手术治疗、神经调控治疗等。抗癫痫药：可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。抗癫痫药本品较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、发音不清，手抖神经质或烦躁易怒，对血象、肝功能及血钙等均有影响。本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。苯妥英钠PhenytoinSodium抗癫痫药NHNOONa苯妥英钠的合成抗癫痫药CHOOHOOONHNOONaNaCNHNO3COH2NNH2NaOH苯妥英钠的性质NHNOONa与金属离子反应成汞盐、吡啶铜盐水解性内酰脲结构弱酸性存在互变异构现象抗癫痫药本品长时间光照，可发生聚合和氧化反应，生成有色物，故需避光密闭保存。本品较常见的不良反应为视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应，以及头晕、乏力、恶心、呕吐等，对血象、肝功能等也有影响。本品临床上用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。卡马西平CarbamazepineNONH2NONH2NONH2NONH2抗癫痫药丙戊酸钠SodiumValproate本品为广谱抗癫痫药，临床上主要用于单纯或复杂失神发作、癫痫大发作的治疗。CH3OONaH3C抗癫痫药分析：苯妥英钠水溶液呈碱性，放置过程可吸收空气中二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。案例：某医院护士在配制完苯妥英钠注射液后，由于特殊情况没有马上使用，几小时后发现配制好的注射液变浑浊，试分析此现象。案例分析抗癫痫药掌握苯妥因纳结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。熟悉卡马西平、丙戊酸钠的结构特点、主要性质和作用特点。学习小结抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药抗焦虑药抗躁狂症抗抑郁药抗精神病药抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。按是否易发生锥体外系反应，分为经典的抗精神病药和非经典的抗精神病药。抗精神失常药盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorde主要副作用有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对肝功能有一定影响，长期应用可引起锥体外系反应。对产生光毒性反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。抗精神失常药SNNCH3CH3Cl，HCl易被氧化吩噻嗪环氟哌啶醇Haloperidol药理作用类似吩噻嗪类抗精神病药物，但无吩噻嗪类药物的毒性反应，副作用以锥体外系反应最多见。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症。抗精神失常药FONClOH本品结构中具有手性碳，故具有光学异构体，左旋体S-(-)具有抗精神病活性，临床上使用外消旋体。本品很少有锥体外系副作用，止吐作用是氯丙嗪的166倍。用于治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症，也可用于止吐。舒必利SulpirideOCH3SH2NNHONCH3OO抗精神失常药氯氮平Clozapine20世纪60年代用于抗精神分裂症。作用机制与经典的抗精神病药物不同，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻。为区别于经典的抗精神病药物，称之为非经典的抗精神病药，又称为第二代抗精神病药。用于治疗多种类型的精神分裂症和狂躁忧郁症等。抗精神失常药NHNNNCH3Cl抗抑郁药抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。抗抑郁药按作用机制可分：①去甲肾上腺素再摄取抑制剂——多为三环类化合物，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素再摄取，增加中枢神经系统去甲肾上腺素的功能，从而起到抗抑郁的作用，如丙咪嗪；②选择性5-羟色胺再摄取抑制剂——可选择性抑制突触前膜对5-羟色胺再摄取，提高突触间隙中5-羟色胺的浓度，从而起到抗抑郁的作用，如氟西汀。抗精神失常药盐酸丙米嗪ImipramineHydrohlorde用于治疗内原性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等。抗精