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新一代辅酶类药物保护细胞更全面注射用辅酶ICompanyLogo目录A辅酶I概况B作用机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息3A辅酶I研究历程亚瑟·哈登汉斯·冯·奥伊勒-切尔平HansvonEuler-ChelpinOttoWarburgGeorgeBirkmayerArthurHarden奥托活柏格乔治伯克迈耶19041920s1980s1930s……2013…………4A辅酶I体内代谢途径19041920s1980s……2013…………90mg/kg11mg/kg40mg/kg50mg/kg辅酶II(NADP+)辅酶I(NADH)色氨酸烟酸(Na)辅酶I(NAD+)辅酶II(NADPH)CompanyLogoA辅酶I是人体的必须物质参与营养物质代谢与ATP合成NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物:DNA修复酶PARP的唯一底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuin的唯一底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物ATPproductionHistonedeacetylationSecondarymessengersDNARepairCompanyLogoA辅酶I与疾病的发生密切相关ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.体内辅酶I的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关CompanyLogo目录A辅酶I概况B作用机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息8B辅酶I(NADH)的参与机体活动NADH抗氧化氧化压力还原合成钙稳态线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达衰老线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达辅酶I(NADH)参与大量机体活动,在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用CompanyLogoB作用机制1——促进物质和能量代谢辅酶I经过TCA反应生成的还原型辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体,1mol辅酶I生成3molATPTCA循环关键酶(异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶)辅酶,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢10作用机制2—保护免疫细胞,增强免疫力40%Ying,Weihai.Antioxidants&redoxsignaling.2008SandraHubertJ,etal.Exp.Med.2010Fre´de´ricVanGool,etal.NATUREMEDICINE.2009BorisK.Pliyev,etal.Apoptosis.2014AgnieszkaLegutko,etal.TheOpenImmunologyJournal,2009,MirkoMagnone,etal.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.201235%2%NAD+NF-kBPARPSirt6CD38NAD(P)HcADRPIFN-γTNF-αImmunologicalfunctionsROSburst调节细胞因子释放,保护免疫细胞,调节免疫应答、急性期反应及造血功能,增强免疫力CompanyLogoB作用机制三:清除自由基,降低细胞损伤HassinaMassudi,etal.RedoxReport2012.12B作用机制三:清除自由基,降低细胞损伤CompanyLogo目录A辅酶I概况B作用机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息CompanyLogoC促进物质代谢,提高营养支持治疗效果TCA循环的关键辅酶,促进TCA循环,加速乙酰辅酶A氧化代谢,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢提高营养支持治疗效果,有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢15C减少手术创伤后并发症的发生,促进机体恢复减轻机体的炎性反应和应激程度TNF-a(pg/ml)IL-6(pg/ml)前白蛋白(mg/L)N=40N=40联合术后早期肠内营养应用,促进老年食管癌患者前白蛋白合成李晓辉等,中国保健营养.2014CompanyLogoC提高肝脏抗氧化能力,降低肝细胞损伤提升物质与能量代谢水平,为肝细胞提供更多的物质和能量,提高修复能力参与氧化压力调节,提高肝细胞抗氧化能力,减轻肝脏细胞氧化损伤体内转化为辅酶II,促进还原型谷胱甘肽合成,增强清除自由基的能力辅酶I减轻肝细胞凋亡李民英等,实用医学杂志,2010增强心肌能量代谢,减轻心功能不全症状游离脂肪酸葡萄糖辅酶IFADH2乙酰辅酶A电子呼吸链O2O2O2O2O2TCA循环ATP增强呼吸链功能降低心肌耗氧减轻心功能不全症状Pelzmann,etal.Britishjournalofpharmacology.200318C促进多巴胺释放,增加脑血流量促进多巴胺释放增加脑血流量,改善认知19B注射用辅酶Ⅰ(NADH)小结注射用辅酶ⅠⅠ注射用辅酶Ⅰ清除自由基,降低细胞损伤注射用辅酶Ⅰ注射用辅酶Ⅰ促进多巴胺释放,增加脑血流量促进物质与能量代谢保护免疫细胞,增强免疫力全方位保护细胞CompanyLogo目录A辅酶I概况B作用机制C临床应用D安全性、同类产品比较、处方信息21D注射用辅酶I安全性良好Onthebasisoftheobservedchanges,themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg/kg/day.Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined.Nadlinger.etal.Journalofenvironmentalpathology,toxicologyandoncology.2004鉴于辅酶I(NADH)安全性良好,FDA批准NADH作为营养补充剂使用偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应22•同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用,达到全面细胞保护和供能的效果•安全性高,不良反应罕见•可广泛应用于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护,并对其损伤进行修复•可稳定细胞膜、清除自由基,保护细胞免受理化因素损伤,但不能供能以恢复细胞活力•可能引起低血压、低血钙等严重不良反应•主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害,为放化疗的辅助治疗注射用辅酶I氨磷汀D与传统细胞保护剂比较23D注射用辅酶I与其他辅酶类药物比较与注射用辅酶A相比:1.辅酶I参与机体生命活动环节多于辅酶A,对细胞保护更全面2.辅酶I生物利用度更高,安全性更佳与辅酶Q10相比:1.辅酶I与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用,可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状2.辅酶I的抗氧化能力强于辅酶Q10,在细胞内还原辅酶Q10,增强辅酶Q10疗效3.辅酶I在保护免疫细胞,提高免疫力方面强于辅酶Q10与复合辅酶相比:1.辅酶I为新一代的辅酶类药物,抗氧化能力强于其他辅酶类药物2.注射用辅酶I为单体,成分明确,机制清晰,安全性更高3.注射用辅酶I中辅酶I(5mg)含量高于复合辅酶(0.2mg),可有效补充患者缺乏的辅酶I,加速机体细胞恢复。NAD依赖性ADP核糖基转移酶唯一底物24D注射用辅酶I简明处方信息简明处方信息主要成分:二磷酸烟苷剂型:冻干粉针剂规格:5mg*5/2mg*5给药方式:肌注用药剂量:一次5mg,一日一次,14天为一疗程配置方法:临用前用氯化钠注射液2ml溶解有效期:24个月
本文标题:注射用辅酶I(康复)
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