6-1解热镇痛药

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents思考为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？第一节解热镇痛药AntipyreticAnalgesics学习内容一、了解该类药物的分类及发展二、重点掌握乙酰水杨酸、扑热息痛的化学结构、制备、理化性质解热镇痛药的作用解热–使发热的体温降至正常镇痛–对慢性钝痛有良好的作用–常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等解热镇痛药的作用部位作用于下丘脑的体温调节中枢–使发热的体温降至正常。对正常的体温无影响解热镇痛药的作用部位作用于外周抑制环氧酶–对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用作用靶点前列腺素（Prostaglandine，PG）作用机理：–抑制Prostaglandine的生物合成作用靶点实验依据：–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用–解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行。解热镇痛药与镇痛药的比较作用部位外周中枢作用靶点环氧酶阿片受体–不能代替吗啡类使用–它只对慢性钝痛有良好的作用–牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛–无成瘾性分类（化学结构）水杨酸类（阿司匹林）苯胺类（乙酰水杨酸）吡唑酮类（安乃近）HOOOOHONHO阿司匹林Aspirin乙酰水杨酸HOOOO结构与命名2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-Acetoxybenzoicacid）HOOOO发展-早期历史在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛发展-早期历史在1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来。HOOOH1860年Kolbe合成开辟了一条工业生产的道路不久SalicylicAcid的衍生物在临床上使用1875年水杨酸钠作为在临床上使用1886年水杨酸苯酯应用于临床发现—阿司匹林乙酰水杨酸（阿司匹林）于1853年被合成在1899年开始药用合成杂质未反应的原料产品储存水解产生SalicylicAcid检查法–用铁盐产生紫堇色，检查游离SalicylicAcid的存在HOOOH过敏性杂质合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成–可引起过敏反应–含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响理化性质1,水解及产物的变化2,氧化3,鉴别反应HOOOO水解及产物的变化水解生成SalicylicAcid，SalicylicAcid较易氧化–酚羟基被氧化成醌型有色物质–空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色–水溶液变化更快–碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。鉴别反应Aspirin的水溶液加热放冷后与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色鉴别反应Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气代谢代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，–并以此从肾脏排出体外作用百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等作用靶点不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂抑制血小板中血栓素A2（TXA2的合成–具有强效的抗血小板凝聚作用老药新用途用于心血管系统疾病的预防和治疗最近研究还表明：对结肠癌有预防作用其应用范围不断被拓展不良反应对胃粘膜的刺激作用可引起胃及十二指肠出血等症–游离羧基存在–将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）阿司林衍生物对乙酰氨基酚扑热息痛ParacetamolHONHO结构与命名N-（4-羟基苯基）乙酰胺（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）HONHO发现—乙酰苯胺在1886年发现乙酰苯胺–具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。–其毒性太大可导致出现高铁血红蛋白和黄疸–在临床上已不用NHO发现—非那西丁随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低，在1887年合成非那西汀–对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，–曾广泛用于临床ONHO非那西丁—撤消70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性被各国陆续废弃使用发现—扑热息痛1893年上市的解热镇痛药良好的解热镇痛作用–临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，毒性低于Phenacetin合成主要杂质药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色理化性质1,稳定性2,水解性3,鉴别反应HONHO稳定性本品在空气中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关水解性在酸性介质中水解生成对氨基酚HONHO鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色芳伯胺特征反应–其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色主要学习内容重点药物–阿司匹林和扑热息痛药物的合成与杂质药物代谢与毒性