6芳酸类非甾体抗炎药物的分析第六章4

第四节含量测定一、酸碱滴定法（中和法）（一）.直接滴定法pKa3～6都有游离羧基，显酸性。终点溶解样品滴定酚酞中性乙醇NaOH阿司匹林ChP（2000）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O讨论中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。快速摇动防止局部水解。优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。多国药典测类似酸性药物都采用此方法：如双水杨酸酯，苯甲酸，丙磺舒，布洛芬等。（二）水解后剩余滴定法这是酯含量测定的一般方法。阿司匹林加过量的碱，加热水解，用硫酸回滴剩余碱。USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。COOHOCOCH3+2NaOHCOONaOH+CH3COONa2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰2羟苯乙酯含量测定分子量116.18。加定量过量氢氧化钠滴定液1mol/l，回流水解酯键。剩余碱用硫酸（0.5mol/l）回滴。滴定度116.2。碱液受热易吸收二氧化碳，形成碳酸钠。使最终的测定结果偏低。（三）两步滴定法1阿司匹林片的测定因片剂中可能加入酒石酸或枸橼酸作稳定剂，也可能有水解酸性产物水杨酸，醋酸等，不能用直接滴定法，而是先中和共存的酸，再水解其目的物-酯。COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O第一步中和酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH钠盐+H2O取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。第二步水解后剩余滴定水解：COONaOCOCH3+NaOHCOONaOH+CH3COONa(定量过量）?©再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4剩余滴定：2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O反应摩尔比为0.5∶1本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰，消除供试品中共存的酸性杂质。阿司匹林肠溶片也采用此法。片剂含量测定结果的计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT2氯贝丁酯含量测定先加入氢氧化钠成中性，消除了酸性杂质，再用过量氢氧化钠加热回流水解，生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇。用盐酸回滴剩余氢氧化钠。取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml，加酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）20m1。加热回流1h，至油珠消失。用盐酸酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）相当于121.4mg。二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物。能在盐酸存在下发生重氮化反应。可用此法测对氨基水杨酸钠及其制剂的含量。用永停法指示终点，测定含量。Cl-+22+2+++ArNH2NaNO2HClArNNNaClH2O三双相滴定法芳酸碱金属盐苯甲酸钠易溶于水，其水溶液呈碱性，虽可用盐酸滴定，但游离酸不溶于水，使滴定终点pH突越不明显，不利于终点判断。但苯甲酸溶于有机溶剂，故，加一有机层。减少了苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的解离。如苯甲酸钠ChP(2000)COONa+HClCOOH+NaCl水—乙醚溶剂：水——乙醚（苯甲酸在水中的溶解性很小）取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，而且反复两次进行。使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰。四紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法丙磺舒在盐酸乙醇液中在249nm处有最大吸收，以此定量其片剂。也称过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。%11cmE（二）离子交换后紫外分光光度法氯贝丁酯强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量原料药对照法%100smVnAAc对供对百分含量（三）柱分配色谱—紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊可同时定量测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定固定相：FeCl3SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定固定相：NaHCO3AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量五HPLC（一）阿司匹林栓剂ChP（2000）为了分离原料药和制剂中的杂质，辅料及稳定剂等，用离子抑制色谱法，内标法定量（二）丙磺舒原料的含量测定USP（24）离子抑制色谱法外标法定量第五节体内药物分析一血清中阿司匹林和水杨酸的HPLC法（二）尿中丙磺舒的SPE-HPLC净化分离分析法复习题鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg反应摩尔比为1∶1mlmgLgmolgLmolncMT02.1802.18116.1801.0T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮双相滴定法可适用的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠E.醋酸苯酯水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有（ABC）A．苯甲酸钠B．水杨酸C．对乙酰氨基酚D．氢化可的松E．丙酸睾酮采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）A.防止反应产物的干扰B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化C.消除酸碱性杂质的干扰D.防止样品水解E.以上都不对采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（A）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不对阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸E.以上都不对区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠E.扑热息痛对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE）A.离子对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法E.以上都对用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）A.反应摩尔比为1：1B.在中性乙醇溶液中滴定C.用盐酸滴定液滴定D.以中性红为指示剂E.滴定时应在不断振摇下稍快进行含量测定方法为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料药（A）对氨基水杨酸钠（D）阿司匹林栓剂（D）阿司匹林肠溶剂（B）完RNH2胺NH2芳胺芳伯氨基RCOOH羧酸COOH芳酸4.异羟肟酸铁反应紫色异羟肟酸铁异羟肟酸盐氯贝丁酯弱酸性盐酸羟胺3NaOHFeCl六、IR五、UV直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法（1）测定方法及计算Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶15.非水碱量法芳酸碱金属盐冰醋酸作溶剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点6.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定H2O+CH2NH2CCOOHHCHO++H3NCH2COO-氨甲苯酸取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于