1―药理学总论

药理教研室陈靓第一章绪言ChapterOneGeneralPrinciples一、药理学的概念、任务和研究内容二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究一、药理学的概念、内容和任务药物(drug)＊用于预防、诊断及治疗疾病或者有目的的调节生理功能，并规定有适应症、用法和用量的化学物质。＊影响机体的生理功能和细胞代谢物质都属于药物的范畴。＊包括植物，动物，合成，半合成，天然和生物工程药物。药理学(Pharmacology)：是研究药物与机体相互作用的规律和机制的学科药效学药物机体药动学药理学的任务药物效应动力学Pharmacodynamics研究药物对机体的作用及其作用规律。包括药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应、适应症等。药物代谢动力学Pharmacokinetics研究机体对药物的作用及其作用规律。即体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化的规律药理学的性质⒈桥梁学科：是以生理学、生物化学、病理学等为基础，将基础医学与临床医学、医学与药学紧密联系，为指导临床合理用药提供理论基础的桥梁学科。⒉实验性的学科：⑴基础药理学方法：①实验药理学方法②实验治疗学方法⑵毒理学方法：⑶临床药理学方法：⑷新技术的应用：学科性质学习目的学科任务研究方法•阐明药物作用、作用机制•指导临床用药、提高疗效•新药的开发研制•探索细胞生理、生化病理过程•发展中医药学科性质桥梁学科基础医学实验性学科学习目的为临床合理用药提供理论依据学科任务二、药物与药理学的发展史本草药理学阶段：＊战国及秦汉医药学家《神农本草经》，收载药物365种，中国现存最早的一部药物学典籍。＊唐代《新修本草》，是我国第一部药典，收载药物884种。修改晋代陶弘景的《本草经集注》。＊明朝李时珍的《本草纲目》，是一科学巨著，历时27载，全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。《新修本草》书影《本草纲目》书影近代药理学阶段：实验药理学的创始标志着这一阶段的开始.并依赖着其他的学科而兴起.＊化学粗制剂化学纯品和单体＊生理学理论和方法科学基础＊1803德国鸦片吗啡；犬做实验证明了镇痛作用。＊马钱子---士的宁作用于脊髓＊麻黄---麻黄碱作用于神经调节血压化学、生理学的进展促成了药理学的诞生。罂粟花----鸦片现代药理学•研究水平：器官药理学分子药理学•分支学科—1、生化药理学2、分子药理学3、遗传药理学4、免疫药理学5、临床药理学6、神经药理学等三、新药开发与研究•药理学富含生命力，不断发展中的学科•新药：是指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。•新药来源•天然产物•化学合成药理学的研究药理学的研究方法控制条件，从各个水平(整体、器官等)观察药物的作用和作用原理。研究手段：生理学、生化学、免疫学、形态学、行为学、分子生物学等。按研究对象分为：实验药理学：对象健康动物或正常组织等实验治疗学：对象病理模型或组织器官等临床药理学：对象健康自愿者或病人新药研究1.目的:疗效好（高效、速效、长效）、不良反应小、使用方便、药物经济学2.新药实验+审批+管理3.来源：天然产品提取物合成半合成4.研究步骤:临床前研究，临床研究和上市后药物监测。涉及药学和药理学。⑴临床前研究药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性实验等药效学与药动学及一般药理学研究毒理学研究:急性和慢性毒性、生殖毒性、三致(致癌、致畸、致突变)等实验。（2）临床研究（研究的对象是人）﹡临床试验方案均必须经伦理委员会批准后执行。﹡实验室必须标准化，标准化方法(GLP)，标准操作规程（SOP），确保实验结果可靠无误。﹡研究者所在的科室必须是国家药品监督管理局批准的药品临床研究基地或具有试验单位资格。﹡研究者本人必须在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。应具有临床试验方案中所要求的专业知识和经验。Ⅰ期临床正常成年自愿者，无对照开放试验。20-50例，药物生物利用度实验和人体药物耐受性实验。Ⅱ期临床病人，随机双盲法对照，200—300人，选定最佳临床应用方案。(代表性、重复性、随机性、合理性）Ⅲ期临床病人，随机双盲法对照，≥300例，对新药的安全性、有效性进行社会性考察。由此制定适应证、禁忌证、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经过药政部门的审批才能生产上市。Ⅳ期临床(售后调研)：病人，无对照开放试验。＞2000例，是指新药问市后进行的社会性考查与评价在广泛应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效。