ApplicationsFocus专注于药物应用

CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus1陶氏化学梁冰PHEXFEST成都2013.5PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用•产品目录•规范角度•产品家族的特色和性质2•聚乙二醇在医药方面的应用赋形剂的应用加工助剂活性药物成份Poly(EthyleneGlycol)(PEGs)HOCHH2COHCARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇名称简单，有连续氧化乙烯基团的线形聚醚，聚乙二醇都是“二醇”3CH2OnCARBOWAX™SENTRY™PEG其它名称:聚乙二醇；聚氧化乙烯；聚乙氧基氧化物；乙烯基氧化聚合物；聚醚聚乙二醇是通过他的平均分子量来命名的Examples:•CARBOWAX™SENTRY™PEG400(聚乙二醇400=平均分子量400）•CARBOWAX™SENTRY™PEG3350(聚乙二醇3350=平均分子量3350）分子量是分子质量分布的平均值（这和普松分布很相近）CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇4MolecularWeightDistributionPEG40000.020.040.060.080.10.120.140.160.18106194282370458546634722810898MolecularWeightMoleFractoinOligomerCARBOWAX™SENTRY™水溶性熔点粘度形态300液体400液体600液体1000软固体LowerLowerCARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇目录51450固体(molten,flake)3350固体(molten,flake,granular,powder)4000固体(molten,flake,granular,powder)4600固体(molten,granular)8000固体(molten,flake,granular,powder)LowerCARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇目录CARBOWAX固体等级：–粉末状形态•PEG3350，4000，8000•专门应用：干燥混和•平均颗粒直径150-200microns微米–粒状形态•PEG3350，4000，4600，80006•PEG3350，4000，4600，8000•一般使用方法：使用时溶解或者熔融•平均颗粒直径225-425microns微米–片状形态•PEG1450，3350，4000，8000•一般使用方法：使用时溶解或者熔融CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用•产品目录•规范角度•产品家族的特色和性质7•聚乙二醇在医药方面的应用赋形剂的应用加工助剂活性药物成份SENTRY™的定义：陶氏优质聚乙二醇已注册的商业名称–适用于•USP/NF聚乙二醇的美国专利和国家标准规范•EuropeanPharmacopoeia(Ph.Eur.MACROGOLs)欧洲药典（欧洲医药用途的聚乙二醇）•FoodChemicalCodex(FCC)食品化学药典•中国相关法规：已收载于《中国药典》，并列于食品添加剂使用标准CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇8•中国相关法规：已收载于《中国药典》，并列于食品添加剂使用标准GB2760-2011。–依据美国现行药品生产质量管理规范而生产（Q7A，大分子量；和美国国际药物赋形剂理事会制订的大批量赋形剂产品标准，小分子量“流体”）–只有CARBOWAXSENTRY产品等级获得了医药，个人护理和食物有接触的制品应用的认可CARBOWAXTMSENTRYTM聚乙二醇依据美国药典或经过验证等同或高于美国药典的企业标准检验，产品完全符合USP/NF有关聚乙二醇专论的要求。工厂符合ISO9001-2008认证，并获得证书。符合国际药用辅料协会和药品生产质量管理规范cGMP。陶氏聚乙二醇生产执行标准9美国FDA注册，可通过美国FDA网站查询-™SENTRY™聚乙二醇目录聚乙二醇300DMF1356聚乙二醇400JXFL1000011国聚乙二醇600JXFL1000017国聚乙二醇1000F20120013国聚乙二醇1450F20120019国10聚乙二醇3350F20120021国聚乙二醇4000F20120020国聚乙二醇6000JXFL08000010国聚乙二醇8000F20120014国代理商：中国医药对外贸易公司联系方式：徐冲010-82074520、[e-mail]™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用•产品目录•规范角度•产品家族的特色和性质11•聚乙二醇在医药方面的应用赋形剂的应用加工助剂活性药物成份CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇特性•极端低的毒性标准•可溶于水•溶解于在许多有机溶剂中•聚乙二醇范围广泛的分子量产品系列–熔点和凝固点12–熔点和凝固点–粘度•无油脂，无臭味和没味道•在正常环境条件下有很好的化学稳定性•惰性的•不易挥发•吸湿的CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇水溶性CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇20下水中的溶解度300完全400完全600完全100080%13100080%145072%335067%400066%460065%800063%聚乙二醇在溶剂中的可溶性溶剂20℃(wt%)50℃(wt%)20℃(wt%)50℃(wt%)水SS6784甲醇SS35S乙醇SS1S丙酮SS199PEG400PEG335014丙酮SS199亚甲基氯化物SNA70NA甲苯SS1S乙酸乙酯SS193S＝在100立方厘米的溶剂中溶解量超过100gNA＝溶剂沸点小于等于50CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇吸湿性50%相对湿度25摄氏度15CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇化学稳定性•水解稳定性（无论如何都将溶于水）•在惰性气体中的热稳定性大约在250•当聚乙二醇在氧气中加热的时候，很容易发生氧化降解。原理是：发生链的裂解而生成碳酰基（乙醛），形成了过氧化物16发生链的裂解而生成碳酰基（乙醛），形成了过氧化物•在适度条件下，乙醛是最主要的降解产品•添加抗氧化添加剂（例如2,6-二叔丁基对甲苯），将能在空气中适中的温度下提升聚乙二醇的稳定性，陶氏提供含有和不含抗氧化剂的产品CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用•产品目录•规范角度•产品家族的特色和性质17•聚乙二醇在医药方面的应用赋形剂的应用加工助剂活性药物成份CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇主要医药应用•Excipient药物赋形剂：SENTRY国家标准的液体和固体•ProcessingAid加工助剂–血液蛋白质层析技术–提高片剂的润滑性，及粉体流动性•ActivePharmaceuticalIngredient(API)：活性药物成分–聚乙二醇轻泻剂和洗胃剂：聚乙二醇的分子量严格限制为3350到4000之间（固体等级）–滴眼液（液体等级聚乙二醇300到400之间）18–滴眼液（液体等级聚乙二醇300到400之间）•反应媒介：SENTRY国家标准的聚乙二醇液体和固体，用以制造酯和其他衍生物–Coughsyrups咳嗽糖浆–聚乙二醇，蛋白质结合（聚乙二醇化技术）CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇PharmaceuticalApplicationsFocus专注于药物应用•产品历史•产品目录•规范角度19•产品家族的特色和性质•聚乙二醇在医药方面的应用赋形剂的应用加工助剂活性药物成份主要医药应用–万用赋形剂聚乙二醇赋形剂的使用：•固体口头用量-片剂粘连剂或者乳化剂－－水溶性-糖衣片剂－－水溶性增塑剂-胶囊－－药物增溶剂或者载体•软胶囊－－内部填充液体；增溶剂•硬胶囊－－熔化填充；药物增溶剂，95％结晶；20-成粒辅助剂•软膏或者面霜－－配方和粘度修正•栓剂－－水溶性配方，并改善了熔点•糖浆－－非酒精稀释剂和增溶剂•眼药水－－溶剂或增溶剂，增加粘度及停留时间，从而增强药效，减少刺激溶解性增强CARBOWAX™SENTRY™聚乙二醇使用在配方中，可以改善活性成分的相溶性。•通过增加有机成分在水媒介中的溶解性，聚乙二醇的作用象一个助溶剂21•聚乙二醇经常被用作“载体”成分，例如芳香族，生物杀虫剂和活性药物聚乙二醇与药物相容性药物成分水中的溶解性(wt%)在聚乙二醇400中的溶解性(wt%)Acetaminophen对乙酰氨基酚（退热净）1.517Benzocaine苯坐卡因0.043022Lidocaine利多卡因(一种局部麻醉剂)PPM20Triclosan三氯生PPM40软胶囊胶囊成分：•凝胶外壳–明胶–塑化剂（甘油，山梨(糖)醇，乙二醇）–染料–香料23–香料•流体系统–单个液体–可溶混的液体–液体中的药物悬浮液–药物液体赋形剂配方液体系统：药物载体液体填充成分：使用多种赋形剂的复配，可以增强药物可溶性LiquidPEGs(PEG300，400，600)液体聚乙二醇Water(upto5%)水Mono-，di-，poly-propyleneglycols单，双，聚丙二醇24Mono-，di-，poly-propyleneglycols单，双，聚丙二醇Glycerin甘油SolidPEGs(PEG3350，4000)固体聚乙二醇Viscositymodifiers粘度改性剂pHbufferspH缓冲液液体系统：药物载体实例:布洛芬软胶囊Ibuprofen(acidform)35%PolyethyleneGlycol60035%Polyvinylpyrrolidone(MW10,000)20%VitaminETPGS*5%Purifiedwater5%25Purifiedwater5%*EastmanChemicalsexcipient,d-alphatocopherylpolyethyleneglycol1000succinate,avitaminE/PEG1000additionproductUS6251426B1,R.P.Gullapalli,BannerPharmacaps,Inc.,2001.液体系统：药物载体•液体聚乙二醇应用于软胶囊，它的低乙醛含量对于这个应用非常重要。胶囊的寿命稳定性（药物成分释放说明）会受到乙醛杂质的影响•一定时间之后其中的乙醛和甲醛会造成凝胶的交联，使得胶囊变脆26胶囊变脆•乙醛（还有少量甲醛）是聚醚氧化降解的正常产物•尤其适用于赋形剂应用–活性物可能会与醛或者过氧化物反应–不影响胶囊表面的光泽，且不会发生交联反应从而影响水溶性–低EG/DEG含量，适用于重复剂量及儿童用药•产品满足各种严格要求–总乙醛含量10ppm–过氧化物80ppmCARBOWAX™SENTRY™低乙醛液体PEG27–过氧化物80ppm–更低的EG含量(EG0.035%forPEG300,0.020%forPEG400&600)–DEG含量追踪测定•产品种类•CARBOWAX™SENTRY™PEG300,400and600LowAldehyde硬胶囊熔化填充的硬胶囊–熔化的高分子量的聚乙二醇是非常好的药物增溶剂–高的结晶结构–硬凝胶药丸技术实行起来要比软凝胶药丸要简单得多•熔化填充•凝胶外壳包裹了薄膜衣片28•凝胶外壳包裹了薄膜衣片–抗氧化剂(BHT)可以防止熔化过程中PEG的氧化，从而避免活性成份的降解–例如•万古霉素(ca.67%PEG