C03 细菌的耐药性

第三章细菌耐药性编者廖芳姚孟晖钟照华编者廖芳姚孟晖钟照华（仅供读者学习与复习用途，请勿用于他用）细菌的耐药性‡抗菌药物的种类及其作用机制细菌的耐药机制‡细菌的耐药机制‡细菌耐药性的防治‡细菌耐药性的防治教学大纲‡掌握内容‡抗菌药物的种类与作用机制‡细菌耐药的机制‡细菌耐药的控制‡熟悉内容‡熟悉内容‡细菌耐药的遗传物质抗菌药物的种类及其作用机制‡抗微生物药物的突破‡1929年英国微生物学家AlexanderFleming发现青霉素‡1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺‡选择毒性（selectivetoxicity）‡选择毒性（selectivetoxicity）抗菌药物‡抗菌药物的种类杀菌药（btiidld）‡杀菌药（bactericidaldrug）„青霉素类、氨基甙类‡抑菌药（bacteriostaticdrug）„四环素、磺胺‡抗生素（antibiotics）‡微生物来源的抗菌药物以及人工化学修饰或‡微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物抗菌药物的种类抗菌药物的种类分类代表药物β-内酰胺类青霉素类、头孢霉素类等β内酰胺类大环内酯类氨基糖甙类青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素庆大霉素等氨基糖甙类四环素类氯霉素类链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等氯霉素甲砜霉素等氯霉素类化学合成药物抗结核药物氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平异烟肼抗结核药物多肽类抗生素利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制青霉素的母核青霉素的母核细菌的耐药性（drugresistance）‡非遗传性耐药‡取决于细菌的生理状态，如休眠‡遗传性耐药‡遗传性耐药‡由遗传物质编码细菌耐药的遗传物质细菌耐药的遗传物质染‡染色体‡利福平耐药利福平耐药‡耐药质粒（R质粒）编码水解或修饰药物分子的酶‡编码水解或修饰药物分子的酶‡β-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（CAT）、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等‡转座子（transposon，Tn）‡转座子（transposon，Tn）‡耐药转座子：①转座酶（transposase）基因；②转座酶抑制基因③耐药基因②转座酶抑制基因；③耐药基因染色体、质粒编码的耐药药物编码基因位置β-内酰胺氨基甙类质粒、染色体质粒染色体氨基甙类氯霉素大内酯类质粒、染色体质粒质粒染色体大环内酯类四环素质粒、染色体质粒磺胺质粒遗传性耐药机制遗传性耐药机制钝酶‡产生钝化酶‡细胞通透性的改变‡细胞通透性的改变‡靶位结构的改变‡建立代谢旁路‡代谢酶分子的改变‡代谢酶分子的改变细菌耐β内酰胺类的机制细菌耐β-内酰胺类的机制‡细菌染色体或质粒编码β-内酰胺酶（β-lactamase）水解β-内酰胺环导致β-内lactamase），水解β-内酰胺环，导致β-内酰胺类药物分解‡染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷‡β-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，‡β内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌球菌和链球菌质粒耐药的重要性质粒耐药的重要性‡耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌兰阴性杆菌‡质粒编码的耐药性通常是多重耐药（multipledrugresistance，MDR）‡质粒可通过接合在菌株间高频传递‡质粒可通过接合在菌株间高频传递细菌耐药的控制细菌耐药的控制‡维持高水平药物浓度‡联合使用两种没有交叉耐药的药物‡联合使用两种没有交叉耐药的药物‡避免滥用药物