cGMP可执行性及美国药监局驻华办事处介绍

EnsuringDrugQualityforPublicHealthTheImplementation为公众健康而确保药品质量为公众健康而确保药品质量BrendaUratani,Ph.D.AssistantCountryDirectoryFDAChinaOffice,Beijing1Overview概述Overview概述•ChallengestoGlobalizationofDrugManufacturing•ChallengestoGlobalizationofDrugManufacturing药品生产的全球化挑战FDA’WkiChi•FDA’sWorkinChinaFDA在中国的工作•GMPPrinciples:IssuesofthemostconcernGMP原则：最关注的问题2Challenges挑战•Significantdemandinresourcesforinspections检查资源的重大需求检查资源的重大需求•Consequencesofglobalization,includingmoreforeignmanufacturingandclinicaltrialssitesmanufacturingandclinicaltrialssites全球化结果，包括更多的国外生产及临床试验场地•GreatercomplexityassociatedwithmanufacturingGreatercomplexityassociatedwithmanufacturing药品生产更复杂•FDAconcernaboutthestateofindustrycomplianceandFDAconcernaboutthestateofindustrycomplianceandinsufficientinvestmentinmanufacturingandqualitysystemsFDA关注行业符合状态及生产/质量系统投资不足3FDA关注行业符合状态及生产/质量系统投资不足FDAInternationalEffortsFDA全球性成绩4FDAOverseasEffortsFDA的海外成绩FDA的海外成绩Long-TermGoal长期目标•ProductscomingtotheU.S.meetU.S.requirements.产品进入美国符合美国要求产品进入美国,符合美国要求•StrengthenedRegulatoryCounterpartsggy提高合作监管机构的能力•IndustryResponsibility:SupplyChainIndustryResponsibility:SupplyChainManagementatPointofManufacture,PointofExport,andWhenPresentedforImportation行业职责：在生产点，出口点及进口点的供应链管理5FDAOverseasPresenceFDA的海外存在FDA的海外存在CurrentLocations目前位置CurrentLocations目前位置•China中国中国•India印度LiAi拉丁美洲•LatinAmerica拉丁美洲•Europe欧洲Europe欧洲•MiddleEast(2010)中东（2010）6FDA’sWorkinChinaFDA’sWorkinChinaFDA在中国的工作FDA在中国的工作7FDAChinaOfficeFDA北京办公室In-CountryStaff国内员工Beijing北京–ChrisHickey,OfficeDirector（办公室主任）ChrisHickey,OfficeDirector（办公室主任）–MikeKravchuk,Deputy(device)（医疗器械）–BrendaUratani(drug)（药物）–IreneChan(food)（食品）Shanghai上海g–CharlesAhn(druginspection)（药品检查）–BJMarciante(deviceinspection)（医疗器械检查）Guangzhou广州–DennisDoupnik(foodinspection)（食品检查）8–DennisHudson(foodinspection)（食品检查）FDA/SFDAAgreement:KeyProvisionsFDA/SFDAAgreement:KeyProvisionsFDA/SFDA协议：主要条款KeyProvisions:主要条款–KeyProvisions:主要条款•Registrationofdesignateddrugsanddevices指定药物及医疗器械的注册指定药物及医疗器械的注册•JointTraining/CapacityBuilding联合培训/能力建设联合培训/能力建设•Greater/MoreRapidInformationSharing更多/更快地信息分享•GreaterAccesstoFacilities更易接近厂房设施•ProductIntegrity/Anti-counterfeiting产品的完整性/打假•StrengthenedFDA,SFDACollaborationUnderMltiltlAiMultilateralAuspices在多边环境下，加强FDA，SFDA的合作9DrugsinChina:WhatHasFDADone?中国境内的药品：FDA已经做了哪些？•FDA-SFDACollaboration合作•Inspections检查•EngagementofIndustry与行业接触•Capacity-Building能力建设10WhatIsChinaDoing?中国正在做的？中国正在做的？•UpdatingStandards,Methods标准，方法更新•RevisionofChinaCGMP中国CGMP的修订•WorkingtoImproveDrugAdverseEventReporting改进药物不良事件的报告•TrainingEliteGroupofInspectorsRe:InternationalStandards对检察官中的精英部分进行国际标准化培训对检察官中的精英部分进行国际标准化培训•AttemptingtoStrengthenDrugApplicationReviewProcess努力加强药物申请审核程序•TakingMoreActiveRoleinInternationalStandardSetting•TakingMoreActiveRoleinInternationalStandard-Setting在国际化标准制定中发辉更积极的作用•ShiftingFocustoConductMorePre-ApprovalInspections转向关注进行更多的批准前检查转向关注进行更多的批准前检查•UtilizingToolstoDetectCounterfeiting利用工具进行防伪检测•SupplyChain:DevelopingToolsandStandardsforTracking/TracingSupplyChain:DevelopingToolsandStandardsforTracking/Tracing供应链：开发跟踪其工具及标准11Chi’RliDDltChina’sRoleinDrugDevelopment:ChallengesforChina在药品发展中中国的任务：中国所面临的挑战在药品发展中中国的任务：中国所面临的挑战•NeedforRegulatoryReform需要法规改善•UniformityofimplementationofCGMPacrossallprovinces各省之间CGMP执行的一致性•RegulatoryAuthoritiesWorkingtoStrengthenCapacity,Authority,StreamlineReportingStructures管理机构工作须加强能力，威信，流线型报告框架•Counterfeits假冒EillMtitdAdltti经济利益驱动导致的掺假•Economically-MotivatedAdulteration经济利益驱动导致的掺假•“Show”andShadowFactories隐隐藏藏的工厂•SupplyChainIntegrity供应链完整性化产品•BulkChemicals化工产品•ExcipientQuality辅料质量•RawMaterialProcessingWhereThereisnoOversight无监管情况下的原材料工艺处理•AdverseDrugReactionReporting不良药物反应报告•DifferentStandardsforDomestic,ExportedProducts国内、出口药物设置不同标准•DataIntegrity数据的完整性•ProcessInspectsFirmsGenerally,NotCapacitytoProduceSpecificProducts通常按工艺检查工厂，而没有考虑到特定产品的生产能力12CGMPRit&CGMPRequirements&PrinciplesPrinciplesIssuesofMostConcernCGMP要求与原则最关注部分CGMP要求与原则最关注部分13CGMPC”t•C”=currentdynamicandevolveovertime前C=目前随着时间动态发展“GMP”=GoodManufacturingPracticesGMP=良好生产操作GMP=良好生产操作–Minimalstandards最低标准–Not“best”practicesunless“best”is,infact,currentminimal.14不是最好的规范，而是最低要求PotentialProblemsfromNCliithCGMPNon-CompliancewithCGMP不符合CGMP而导致的潜在问题不符合而导致的潜在问题StSbt效价过高或过低•Super-potencyorSub-potency效价过高或过低•Impurities杂质Impurities杂质•Contamination污染•SafetyandEfficacyEffects安全及功效影响15SomeIssuesofmostconcernSomeIssuesofmostconcern最关注部分最关注部分•Day-to-dayimplementationofCGMP每天的CGMP执行Udtdithdtdth对产品及艺的理解•Understandingtheproductandtheprocess对产品及工艺的理解–Can’t“test”qualityintotheproduct质量由过程决定而不是检测出来的质量由过程决定，而不是检测出来的•Qualitysystemmanagement质量系统的管理yyg•Materialmanagement原料的管理•Equipmentqualificationanduse设备确认及使用•Supplychainmanagement供应链管理16ppyg供应链管Day-to-dayIlttifCGMPImplementationofCGMP每天的CGMP执行每天的CG执行–Eliminatevariability消除可变因素Eliminatevariability消除可变因素–AchievingProcessConsistencyisofutmostimportancetoensurequalityofeachbatchpqy保证工艺的稳定最重要的是确保每批产品质量17ProcessUnderstandingProcessUnderstandingInadequateDevelopmentWork工艺理解不充分的研发工作工艺理解不充分的研发工作–Reactionparametersareoftentoowideandn