妊娠甲亢与甲减的诊治

李延兵教授博士生导师中山大学附属第一医院内分泌科主任广东省卫生厅内分泌重点实验室主任中华医学会糖尿病分会委员、血糖监测学组副组长广东省糖尿病学会副主任委员广东省内分泌学会常委广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员广东省干部保健专家组成员广东省健康教育首席专家发表科研论文150多篇，第一作者或通讯作者论著发表在Lancet、DiabetesCare、JCEM、MolEndocrinol、ClinEndocrinol、DiabetesResClinPract等著名学术刊物。获2011年度国家科技进步奖二等奖、2007教育部科技进步一等奖、2008广东省科技进步一等奖各1项。现主持国家自然科学基金、教育部博士点基金、广东省自然科学基金重点项目、广州市重大民生项目等20多项基金。妊娠甲亢与甲减的诊治李延兵教授中山大学附属第一医院《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中华医学会内分泌学分会/中华医学会围产医学分会中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会合作，遵循“立足国情，循证为本，求新求实，资源共享”的原则，以ATA2011年的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》为蓝本，加入我国学者的研究内容，结合我国临床工作和妇幼保健工作的实际情况编撰本指南。编撰原则一、妊娠期甲状腺相关指标正常值二、临床甲状腺功能减退症三、亚临床甲状腺功能减退症四、单纯低甲状腺素血症五、甲状腺自身抗体阳性六、产后甲状腺炎七、妊娠期甲状腺毒症八、碘缺乏九、甲状腺结节和甲状腺癌十、先天性甲状腺功能减退症十一、妊娠期甲状腺疾病筛查目录11个章节66项问题条款56项推荐条款妊娠与甲状腺疾病妊娠甲亢与甲减的诊治——妊娠期甲状腺毒症——临床甲状腺功能减退症与亚临床甲状腺功能减退症目录妊娠与甲状腺疾病妊娠甲亢与甲减的诊治——妊娠期甲状腺毒症——临床甲状腺功能减退症与亚临床甲状腺功能减退症目录怀孕增加了对甲状腺的压力，结果导致甲状腺储备有限或碘不足的孕妇出现甲状腺功能减退，孕前甲状腺功能正常但具有潜在自身免疫性甲状腺病的妇女出现产后甲状腺炎。碘缺乏影响世界20多亿人，引起后代的智力缺陷，鉴于妊娠期和哺乳期都应增加碘的摄入，指南建议妊娠和哺乳期妇女都应每天在饮食中补充150μg的碘。妊娠增加了甲状腺的压力+100+500-50与未妊娠时相比较改变的百分率(%)10203040妊娠时间(周)孕早期孕中期孕晚期TBGTT4FT4TSHTg&TV妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况（无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定MandelSJ,etal.Thyroid,2005,15:44-53妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变孕早期雌激素↑8-10周hCG达高峰妊娠中后期免疫抑制妊娠期参考值分为以下两类：本医院或者本地区的妊娠期参考值指南推荐的参考值妊娠期参考值试剂公司孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法Roche212.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定法Bayer311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法中国指南推荐的参考值1．李佳,等.中华内分泌代谢杂志,2008;24:605-6082.罗军,等.中华围产医学杂志待发表.3.YanY,etal.ClinicalEndocrinology,2011;74(2):262-269TSH上限显著高于2.5mIU/L测定试剂差异对TSH参考值影响较大地区碘摄入量对TSH参考值影响较大同地区的TSH参考值呈现上升的趋势我国学者获得的TSH参考值妊娠与甲状腺疾病妊娠甲亢与甲减的诊治——妊娠期甲状腺毒症——临床甲状腺功能减退症与亚临床甲状腺功能减退症目录母体：易出现妊高症、先兆子痫、心力衰竭甲状腺危象、流产、胎盘早剥胎儿：宫内生长停滞、早产儿、死胎先天畸形、新生儿死亡发生率增加足月小样儿：是正常妊娠妇女的9倍新生儿甲亢：GD孕妇中患病率1-2％妊娠期甲亢的危害妊娠期甲状腺毒症的病因如下图所示1,21.KrassasGE,etal.EndocrRev2010;31:702–755.2.GoodwinTM,etal.AmJObstetGynecol1992;167:648–652.妊娠期甲状腺毒症的病因——Graves病占85%推荐7-17-2孕早期血清TSH0.1mIU/L，提示存在甲状腺毒症的可能应当进一步测定FT4、TT3和TRAb、TPOAb但是禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描检查，更不能做131碘治疗血清TSH0.1mIU/L，FT4妊娠特异参考值上限，排除妊娠甲亢综合症（SGH）后，甲亢诊断可以成立推荐级别：A妊娠期甲状腺毒症的诊断症状与体征如下：(SGH临床特点是8-10周发病)心悸、休息时心率超过100次/分食欲好、进食很多的情况下，孕妇体重不能按孕周增加腹泻脉压50mmHg怕热多汗，皮肤潮红，皮温升高妊娠甲亢综合征的诊断标准（1）症状与体征检查项目正常妇女孕妇SGHBMR(%)1520-3030TT4(nmol/L)64-167轻度增高明显增高TT3(nmol/L)1.8-2.9轻度增高明显增高TBG(mg/L)13-34轻度增高明显增高FT3(pmol/L)2.2-6.8轻度增高明显增高FT4(pmol/L)10.3-25.8轻度增高明显增高TSH(mU/L)2-20正常明显降低妊娠甲亢综合征实验室检查的诊断标准：血清FT4和TT4升高、血清TSH降低或者不能测及、甲状腺自身抗体阴性妊娠甲亢综合征的诊断标准（2）实验室检查妊娠剧吐的临床表现为妊娠早期剧烈地恶心、呕吐，体重下降5%以上，伴有脱水和酮症，血清hCG水平升高，发病率0.5-10/1000NiebylJR.NEnglJMed2010;363:1544–1550.SGH与妊娠剧吐（HyperemesisGravidarum）相关，30-60%的妊娠剧吐者发生SGH妊娠甲亢综合征的诊断标准（3）与妊娠剧吐的关系密切SGH需要与Graves病甲亢鉴别，后者常伴有眼征、弥漫性甲状腺肿、甲状腺区震颤或血管杂音、TRAb、TPOAb等甲状腺自身抗体阳性妊娠甲亢综合征的诊断标准（4）与GD的鉴别诊断推荐7-3妊娠甲亢综合症（SGH）与胎盘分泌过量的hCG有关，治疗以支持疗法为主，纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予抗甲状腺药物治疗推荐级别：A妊娠甲亢综合征的治疗推荐7-4已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能恢复正常后考虑怀孕，131碘治疗的甲亢患者至少需要6个月后怀孕。推荐级别：A指南推荐：已患甲亢的妇女怀孕1.131碘消甲治疗前48小时，需要做妊娠试验，核实是否怀孕，以避免131碘对胎儿的辐射作用患者TRAb高滴度，计划在两年内怀孕者，应当选择甲状腺手术切除。因应用131碘治疗后，TRAb保持高滴度持续数月之久，影响胎儿的质量2.甲状腺手术或者131碘消甲治疗后6个月方可怀孕。这个阶段接受L-T4的替代治疗，使血清TSH维持在0.3-2.5mIU/L水平3.Graves病患者选择甲状腺手术切除或者131碘治疗LaurbergP,etal.EurJEndocrinol2009;160:1–8.Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择妊娠合并亚临床甲亢可以密切观察，暂时不予治疗只有当症状加重或甲功检查甲亢加重时才开始治疗妊娠合并亚临床甲亢1.MMI有致胎儿畸形的危险，所以怀孕前要停用MMI，改换PTU。妊娠早期优先选用PTU甲巯咪唑（MMI）和丙基硫氧嘧啶（PTU）对母亲和胎儿都有风险2.妊娠早期过后，再改换为MMI，避免PTU的肝脏毒性发生3.Graves病患者选择ATD治疗Graves病妇女怀孕治疗药物的选择推荐7-7妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清FT4控制的目标是使血清FT4接近或者轻度高于参考值的上限推荐级别：B推荐7-8应用ATD治疗的妇女，FT4和TSH应当1次/2-6周进行监测推荐级别：B妊娠期甲亢的控制目标妊娠期甲亢的药物使用原则应使用最小有效剂量ATD，使FT4在正常上限一般甲亢在T1期可能加重，此后逐渐改善，故妊娠中后期可以减少剂量甚至停用（20-30%）高TRAb者需持续用至分娩一般不推荐ATD和L-T4联合用药β受体阻断剂，普萘洛尔可减轻高代谢症状，但应避免长期使用，以免引起胎儿宫内生长迟缓、心动过缓和新生儿低血糖产后Graves病症状加重常发生在分娩后，须注意监测及重新或调整用药推荐7-9妊娠期间原则上不采取手术疗法治疗甲亢。如果确实需要，甲状腺切除术选择的最佳时机是T2期的后半期推荐级别：A妊娠期甲亢的手术选择孕妇TRAb滴度的意义促甲状腺激素受体抗体检测iiiGraves’病辅助诊断Graves’病治疗监测孕期风险评估检测TRAb的临床意义1.母体产生的TRAb能通过胎盘，可能在怀孕后期影响胎儿的甲状腺功能2.新生儿对母体转运来的IgG代谢速度缓慢，出生后甲状腺功能障碍可能存在长达数月3.若发现TRAb水平很高，须监测胎儿及出生后的甲功TRAb对胎儿的影响推荐7-10如果患有Graves病甲亢，或者既往有Graves病病史，应当在妊娠22-26周测定血清TRAb。此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助推荐级别：B孕妇TRAb滴度的意义TRAb滴度升高提示的并发症胎儿甲亢新生儿甲亢胎儿甲减新生儿甲减中枢性甲减TRAb滴度是Graves病活动的主要标志，妊娠22-26周时高滴度TRAb是胎儿或新生儿的危险因素孕妇TRAb滴度的意义TRAb滴度升高提示有并发症发生在活动性Graves病或者既往Graves甲亢病史的孕妇，胎儿及新生儿甲亢的发病率分别为1%和5%，如果未及时诊断和予以治疗会增加胎儿/新生儿甲亢的发病率及死亡率ZimmermanD.Thyroid1999;9:727–733.孕妇TRAb滴度的意义及时诊断和治疗Graves病的重要性TRAb高出正常值上限3倍以上提示需要对胎儿应行密切随访，最好与母婴治疗医师合作多数人推荐在妊娠22-26周时检测，因为一般抗体浓度在妊娠20周应当开始降低Patil-SisodiaK,etal.EndocrPract2010;16:118–129.孕妇TRAb滴度的意义妊娠24-26周测定TRAb有助评估妊娠结局妊娠期甲状腺毒症危及孕妇和胎儿及新生儿。积极的诊断和治疗可有效控制孕妇及胎儿的不良结局。妊娠早期优先选用PTU，妊娠早期过后，再改换为MMI应使用最小有效剂量ATD，使FT4在正常上限如果患有Graves病甲亢，或者既往有Graves病病史，应当在妊娠22-26周测定血清TRAb。此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助高TRAb者ATD需持续用至分娩小结妊娠与甲状腺疾病妊娠甲亢与甲减的诊治——妊娠期甲状腺毒症——临床甲状腺功能减退症与亚临床甲状腺功能减退症目录流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前20周妇女进行研究美国妊娠期临床甲减的患病率是0.3%-0.5%，国内报告的患病率是1.0%ShanZY,etal.EurJClinInvest,2009;39:37-42妊娠期临床甲减发生率高于非妊娠对照组流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前20周妇女进行研究ShanZY,etal.EurJClinInvest,2009;39:37-42妊娠期亚临床甲减发生率高于非