XXXX从国际制药行业的研发趋势,制定中国制药企业研发战略

从国际制药行业的研发趋势，制定中国制药企业的研发战略张志扬2012年8月18日吉林大学讲师简介张志扬毕业于北医；北大光华MBA；中国政法大学经济法硕士3年医生；13年制药行业市场营销管理/B.D.管理4年，三济生物科技公司CEO，研发管理翻译书籍：《医聊–医药代表拜访指南》《医药营销大趋势–BuildingGlobalBioBrand》目录•外势篇：–第一部分：何谓“研发”？•从公司战略，看待和管理研发–第二部分：回顾过去•现代制药行业研发历程•当下世界制药的研发状况–第三部分：制药工业向生物制药的转型•研发趋势1：从科技发展大背景来看……•研发趋势2：从社会发展大背景来看……•内功篇：–第四部分：中国的制药研发现状•操作篇：–第五部分：新产品来源–第六部分：创新也可以是修修补补，混搭……–第七部分：中国仿制药企业的机会来了，但是……先讲个故事：钱砸手里了……一个中药生产企业，2010年创业板新上市，融资5.7亿；扩大再生产仅用去1.2亿；没有新产品储备；剩下的钱只能委托理财；产品主要是在心血管、呼吸等慢性病治疗领域，年销售额5.2亿；利润率13%；销售人员近800人。咋办？新产品产品对医药的重要性：不言而喻•新药的高额利润•新药的高额利润：专利保护期内（中国20年，美国17年）•新药的漫长研发周期•新药的研发风险•新药研发：Me-Too；Me-Better合成筛选产生一个新药的漫长过程II期临床试验III期临床试验I期临床试验动物药理动物药代和毒理药物制剂候选化合物设计申请证书上市药物开发过程何谓研发，或者“R&D”？•这是两个互相联系，但却完全不同的两个阶段：–研究/R：Research，探索，基础研究；尝试；筛选–开发/D：Development，开发，确认，改进，营销战争•产品研发70%是成熟技术•产品研发：风险最高；技术研发：风险较小制药行业：经典的微笑曲线模型时间行业价值/公司收益现代制药业的新产品研发•分为三大历程：1.偶然性发现阶段（天然药物）2.现代技术逐渐运用阶段（天然、化学药物）3.完善的新药发现体系阶段（天然、化学、生物药物）现代西药的里程碑•疫苗：天花；狂犬病……•化药：–奎宁；吗啡–硝酸甘油，扑热息痛、阿司匹林，磺胺•青霉素，继之，迎来了抗生素时代；从此，才逐渐诞生了药物的现代研发体系•反应停事件，制药业才开始重视不良反应•伊马替尼•生物药：基因领域的大发展–从胰岛素开始，–到今天的单抗，制药业研发的阶段和类型•药品成分部分：–原创药品成分（NME-全新化合物；全新生物药）•相当于我国的1.1类新药–Me-Too/Me-Better：同类药（分子结构稍有不同）–新的复合制剂•药品的使用方法：–新的制剂/新的给药途径（DDS：DrugDeliverySystem）–新的适应症–新的剂量范围–OTC–孤儿药–儿科药•生产工业改进：收率；手性；降低污染；合成/半合成替代当前制药行业的研发现状：一个难字，难以道尽……•化药：–研发/技术平台化：碰运气的时代已经过去了•全球化•合纵连横：研发联盟•并购–主流研发技术：•高通量化合物筛选•21世纪初，人类基因图谱绘制完成：2万种药物-作用靶点500个，迅猛增长到5000个潜在药物作用靶点–对新药的要求越来越高：药不是少了，而是太多了•新药必须显示出比既往药物更高的疗效，更好的安全性1212个巨型制药公司，1997-2011年的研发费用总和，以及各自公司批准上市的新药数量$57,955$81,708$63,274$85,841$108,178$88,285$50,347$35,970$67,360$45,675$83,646$33,22951081114151611219811$-$20,000$40,000$60,000$80,000$100,000$120,000AstraZenecaGlaxoSmithKlineSanofiRocheHoldingAGPfizerInc.Johnson&JohnsonEliLilly&CoAbbottLaboratoriesMerck&CoIncBristol-MyersSquibbCoNovartisAGAmgenIncTotalR&DInvestment(in$Millions)0510152025NumberofDrugsApprovedTotalR&DSpendingNumberofDrugsApprovedSource:InnoThinkCenterforResearchinBiomedicalInnovation;ThomsonReutersFundamentalsviaFactSetResearchSystems132011,美国CDER批准了30个全新药物(NME),是过去7年中最多的*ThefinalnumberofNMEApplicationsfiledin2011isprojected,pendingfinalvalidationofthedataanddependentoutcomeof12applicationssubmittedinlate2011.Me-Too;Me-Better;Me-New:3Me的特点Me-Too的基本含义是“我要模仿”Me-Better的基本含义是“我要好些”Me-New的基本含义是“我要新的”全新化合物：太难了•Me-too类创新活动仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的Me-Too类创新活动•主要特征:•关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术，以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有产品•衡量标准：–制造成本–产品质量–环境友好Me-Better•基本特征：•运用一些成熟的理论和技术，规避已有的专利保护，–发明比母体新药更具治疗优势的新物质，从而形成专利新药•在新药研发创新活动中，Me-Better案例非常多，这是一条发现创新药物的重要途径•与Me-Too类新药相比，由于具有物质专利保护，其创新程度大大提高第一个半合成头孢菌素类第一个喹喏酮类第一个他汀类降血脂新药新药的产品树Me-Better类新药的优势•一般而言，属于同类药物，新药的作用靶点没有改变；其临床风险较小，且很多新药已经确立了它们在临床中的地位，具有较好的市场表现•因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场研发成本也相应地较低新结构药物发现日趋困难Me-Better创新成为主流喹喏酮类：7个β-内酰胺类：7个大环内酯类：2个四环类：1个链阳性菌素类：1个结构修饰的me-better类过去的10年（99年～2010年），有20个新的抗菌药物批准上市，其中结构修饰的Me-Better18个，全新结构的2个OHR7OHOHCONHR2OOR6R6'HR5HN(CH3)212345678910111212ABCDOHMe-tooMe-betterMe-new•即一个me-new类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀上进行的，必定其中蕴藏着一系列me-too和me-better的创新过程•研发创新药物？为什么？学习…..然后……•向日本学习……，50-70年代•向印度学习……，70-90年代•向以色列学习……，80-90年代•向台湾学习……，80-00年代印度制药业•年增长率8-10%•世界第四大制药工业体系•2010年，药品市场150亿美元•私营医院/医院集团，带动了国内药品市场的良性发展:Apollo,Manipal,Escorts,MaxHealthcare•医疗旅游•国际化WockhardtUSA2005年进入美国.15个FDA批准的药品2007年并购美国MortonGrove制药公司（纳入50个在美国销售的产品和品牌）占据美国阿奇霉素10%的市场份额印度南新制药1994年进入美国.6000平米的生产基地；药品物流中心142种FDA批准的产品.成为美国国家紧急药品储备的供应商-提交美国FDA的仿制药，1/4的仿制药是由印度公司提交的，尤其是首仿药Source:KPMG-截止2012年，已经有多家中国企业在美国销售仿制药，但是……印度制药业的优势-ANDAs（仿制药）0204060801001201401602002200320042005244664144ANDAFilingsinUSAbyIndianCompanies制药研发服务商–中国印度比较制药行业的服务商印度中国Analogpreparation4125Combinatorialchemistry377Analyticalchemistry377Structuralchemistry265Assaydevelopment262Computerdrugdesign2613HighthroughputScreening112Bioinformatics137Geneticallymodifiedanimals03Basicmolecularbiology1325Source–BCG,‘LookingEastwards,September2006’*Outof90vendorsinOctober20052006，全球仿制药厂商排名Source:UBS,Businessworld,30thOctober20062005-2010，印度并购欧洲的制药企业CompanyNumberRanbaxy（南新）6Wockhardt3Stada2Matrix2DRL1Aurobindo1Torrent1SunPharma1Jubiliant1ZyduCadilla1_______________________________________________Total19_______________________________________________Source:Nomura,December2010日本政府鼓励本国制药行业全球化的企业•4个全球运营的制药企业•盐野义+山之内=安斯泰来(2006,4月)•三共+第一制药•武田•卫材中型制药企业•趋向细窄市场（niches）和/或仿制药•味之素•田边•住友台湾制药工业的发展沿革1.萌芽期(～1948年)：台湾制药工业同业公会成立(TPMA)2.扩展期(1949-1981)：500多家3.成长期(1982-1988)：GMP公告实施~全部完成(245家)4.提升期(1989-1998)：BE/Dissolution实验公告實施,全民健保开始5.冲刺期(1999-2002)：cGMP公告实施(分三阶段,五年完成)6.整合期(2001-2004/7/1)：cGMP全面完成目前，台湾制药企业NumberofManufacturers(AsofApril2002)CapitalAnalysisNumberofManufacturerRatioDomesticInvestment25194%ForeigninvestmentJapanese:12166%American:3European:1Total267100%2511694611947.46124.37128.31999~2003年台湾制药企业統計：單位:家西药製造中药製造医疗器材1999年2442082082000年2432072582001年2572022832002年2442003222003年243177378資料來源：台湾卫生署；生技中心ITIS统计整理2008年度台湾制药业参与國家科技研发专案情況：–腦得生「治療中風之中草药新药開發計劃」。–中华医药「西洋參PDC-339人體臨床試驗研究計劃」。–升联国际「仿叶绿素衍生物对癌細胞的光敏毒性研究」。–玉富生技「沙參之基原鑑定及调节血糖效果的評估研究」。–德英生技「中草药SR-T100新药开发计划」。–怀德新药「骨质疏松症新药临床前与临床研究计划－第一阶段」。–愛之味、草本生技－中草药抗氧化力研究及新药开发技术平台计划。–联安、順天生技、懷德新药、药技中心－止咳中草药新药（PDC-748）開發計劃。–中華醫药、順天生技－植物药法規平台計劃