顺式阿曲库铵

顺式阿曲库铵理想肌松药•应属非去极化类肌松药•作用强，起效快，恢复迅速，无蓄积作用•不释放组胺，对心血管影响轻微•代谢产物无毒性亦无肌松效应理想肌松药•目前应用最多的中时效非去极化肌松药维库溴铵与阿曲库铵均未达到上述要求•维库溴铵代谢依赖肝肾功能，故应用受肝肾功能限制•阿曲库铵可诱发大量组胺释放而出现血压降低、心率加快甚至过敏休克休克，其代谢产物N-甲四氢罂粟碱可能诱发惊厥顺式阿曲库铵(cisatraeurium)•既具有阿曲库铵非器官依赖性的代谢特点•又具有维库溴铵对心血管影响小的优点理化性质•顺式阿曲库铵为阿曲库铵同分异构体中的一种，为顺式旋光异构体•与运动终板的胆碱能受体竞争性结合•肌松强度为阿曲库铵的3倍左右药代动力学•顺式阿曲库铵的推荐剂量范围内可预测性好•剂量0.1～0.4mg/kg(2～8×ED95)，药动学特征与剂量无关•与阿曲库铵一样，为非器官依赖性，主要通过Hofmann方式代谢代谢特点•Hofmann消除，非器官依赖方式，约占80%•酯解方式仅占一小部分，与阿曲库铵不同，后者酯解占有一定比例。其余(约15%)以原型经肾排泄•Laudanosine作为Hofmann降解产物，在等效剂量时，仅为阿曲库铵的1/3。这是顺式阿曲库铵优于阿曲库铵的重要一面年龄的影响•老年及小儿药动学与成人无显著性差异•年龄对顺式阿曲库铵影响小，故不同年龄病人使用安全肝肾衰竭病人•肝肾衰竭病人的顺式阿曲库铵药动学变化轻微•终末期肝病0.lmg/kg，除清除率和稳态分布容积略大外，其它药代动力学指标及肌松恢复情况与正常人相同•肾衰病人起效时间延迟约lmin。表明该药可安全地用于此类病人量效关系•顺式阿曲库铵ED95为0.05mg/kg•阿曲库铵ED95为0.15～0.25mg/kg，效价约为阿曲库铵3～5倍时效特性-起效时间•起效时间为剂量依赖型，0.lmg/kg(2×ED95)为5min，而0.4mg/kg(8×ED95)时为2min•与等效价阿曲库铵相比，起效时间延长(如2×ED95时，延长0.5～2min)时效特性-作用时间•作用时间与剂量相关。每增加2倍初始剂量，作用时间延长约25min，与阿曲库铵相似•0.lmg/kg(2×ED95)，0.15mg/kg(3×ED95)，0.2mg/kg(4×ED95)的临床作用时间分别为46min，55min，61min时效特性-肌松恢复时间•肌松恢复时间(25%至75%肌松恢复)与初始剂量无关，约为13min•此一特点使对其恢复的预测性好，即不管初始剂量大小，重复给药次数多少，持续注滴多长时间，只要肌松恢复至25%，13min左右肌松作用基本消失，而无蓄积作用组胺释放和心血管反应•顺式阿曲库铵的突出优点是无组胺释放作用•避免了前述心血管反应，心血管稳定性可与维库溴铵相媲美药物相互作用•卤族吸人麻醉药，如氟烷、异氟醚等可使其作用增强15%～20%•使用琥珀胆碱后，肌松最大作用起效时间缩短2min，但琥珀胆碱不影响其作用时间与恢复过程•与维库溴铵，卡肌宁等无相互作用常用肌松药的ED95（mg/kg）肌松药新生儿婴儿儿童成人琥珀胆碱0.6250.7290.4230.3阿曲库铵0.2260.2260.3160.25顺阿曲库铵0.0430.0470.05罗库溴铵0.2250.4020.3维库溴铵0.0470.0480.0810.05哌库溴铵0.0350.0480.05常用肌松药剂量和时效肌松药插管剂量（mg/kg）起效时间（min）临床作用时间（min）追加剂量（mg/kg）琥珀胆碱1.0-1.50.75-110-12——阿曲库铵0.52-440-500.1-0.2顺阿曲库铵0.152-450-600.05-0.1罗库溴铵0.61-1.540-600.15-0.2维库溴铵0.12-340-600.01-0.04哌库溴铵0.12-480-1000.01-0.05常用肌松药持续输注速率肌松药持续输注速率（mg•kg-1•h-1）阿曲库铵0.3-0.6顺阿曲库铵0.1-0.15罗库溴铵0.3-0.6维库溴铵0.06-0.1临床应用–麻醉诱导•0.15mg/kg(3×ED95)的顺式阿曲库铵，在2min内优或良的插管率达90%以上•老年和肝肾衰竭病人无需改变剂量•2-12岁儿童首次剂量为0.1mg/kg,起效快于成人，作用时间短、自然恢复快肌松维持-单剂量法•术中追加剂量为0.03~0.045mg/kg，可维持肌松20min左右•重复使用该剂量每次给药的肌松作用时间不变，即无蓄积作用肌松维持-持续输入法•首先以3ug/kg/min(0.18mg/kg/h)速度输注，达稳态后，以1-2ug/kg/min(0.06-0.12mg/kg/h）速度输注•在异氟醚或安氟醚麻醉时，剂量可减少至上述剂量的30%～40%•长期应用无蓄积作用。对老年人、肝肾功能不全病人，剂量无需调整肌松恢复•不同病人对肌松恢复过程无影响•剂量大小，重复给药次数和以恒定速率持续给药时间都不影响恢复指数，说明在体内几乎没有蓄积作用肌松拮抗•成人肌松恢复至10%或20%时应用0.045mg/kg的新斯的明，完全恢复(T4/T1≥0.7)的时间分别为9和12min•增大新斯的明用量(0.06mg/kg)并不能缩短恢复时间•小儿肌松恢复至12%时，新斯的明0.045mg/kg在4.9min内可达临床完全恢复•中时效非去极化肌松药•起效快，作用强，恢复快，无蓄积作用•不释放组胺，对心血管影响轻•代谢不依赖于肝肾功能•代谢产物无肌松作用等优点成为目前较理想的肌松药，极有发展前途