马来酸氯苯那敏的氧瓶燃烧后

Cynthia药物分析自主设计性实验马来酸氯苯那敏的氧瓶燃烧后含量测定崔荣孔丽敏Cynthia实验背景马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleateC16H19ClN2·C4H4O4390.87本品为2-[对-氯-α-[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡啶马来酸盐。按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。含量测定：《中国药典》（2005年版），非水滴定法冰醋酸，结晶紫，高氯酸滴定液(0.1mol/L)NNCH3H3CClOHOHOOHHCynthia实验背景氧瓶燃烧法oxygenflaskcombustion将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或无氧酸），被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子存在），再根据其性质和存在形式采用适当的方法进行分析。马来酸氯苯那敏以氢氧化钠-水为吸收液，采用银量法中的剩余滴定法进行含量测定Cynthia实验背景氧瓶燃烧法oxygenflaskcombustionCynthia实验原理燃烧反应滴定反应终点反应NNCH3H3CClOHOHOOHHO2Cl-NaOHNaClAg+(剩余)+SCN-AgSCNCl-+Ag+(过量)AgClFe3++SCN-[Fe(SCN)]2+(红色)Cynthia实验器材【仪器】500mL燃烧瓶氧气钢瓶滤纸分析天平剪刀酒精灯酸式滴定管【试药】马来酸氯苯那敏氢氧化钠（0.1mol/L）硝酸(6mol/L)硝酸银溶液（0.1mol/L）硫酸铁铵硝基苯硫氰酸铵溶液(0.02mol/L)吸收液指示剂沉淀保护剂AgCl+SCN-AgSCN+Cl-10~20mg:500ml200mg:1000or2000mlCynthia实验步骤硫氰酸铵溶液(0.1mol/L)配制：8g1000ml标定：精密量取硝酸银滴定液(0.1mol/L)25ml,加水50ml、硝酸2ml与硫酸铁铵指示液2ml，用本液滴定至溶液微显棕红色；经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。cVFcV实际理论理论实际Cynthia实验步骤组别V/mlFaverage间差125.390.98460.98480.04%225.380.9850硫氰酸铵溶液(0.02mol/L)T=7.817mg/mlF=0.9848稀释至0.02mol/L0.02/1000390.87/10007.817/molLgmolTmgmlAg+(剩余)+SCN-AgSCNCynthia实验步骤氧瓶燃烧处理无灰滤纸50mm30mm30mm7mmCynthia实验步骤氧瓶燃烧处理取本品约20mg，精密称定；以0.2mol/L氢氧化钠溶液10ml为吸收液，通入氧气一分钟，按照氧瓶燃烧的方法进行有机破坏；燃烧完毕后，强烈振摇约20分钟；吸收溶液备用。Cynthia实验步骤含量测定吸收溶液中加硝酸(6mol/L)lml，硝酸银溶液（0.1mol/L）5ml，充分振摇，避光放置30min加硫酸铁铵指示剂2ml，硝基苯3ml强烈振摇，用硫氰酸铵溶液(0.02mol/L)滴定至溶液显红色作空白校正7.817/0.9848(%)100%1000TmgmlFVVcW空白样品（）TFCynthia实验数据组别称取重量/g滴定液体积/ml百分含量Average/%方差RSD%1025.0795.301.141.200.019922.6294.780.020422.5196.610.020222.5994.522025.194.960.730.760.020822.5295.490.019822.6595.260.020222.6394.14两组比较95.13间差0.09＜98.5%Cynthia实验步骤重复性试验设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定，或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，用至少测定6次的结果进行评价≯0.2%平行测定3次中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。变动分析人员回收率测定原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。非水滴定法比较方法学研究Cynthia重复性差中间精密度良好实验数据组别称取重量/g滴定液体积/ml百分含量Average/%方差RSD%1025.0795.301.141.200.019922.6294.780.020422.5196.610.020222.5994.522025.194.960.730.760.020822.5295.490.019822.6595.260.020222.6394.14两组比较95.130.09Cynthia实验步骤回收率试验回收率(%)=（C氧瓶/C非水）×100%99.7%-100.3%非水滴定法：手动97.72%,自动97.62%平均：97.67%回收率=97.40%；回收率不合格Cynthia实验结果以氧瓶燃烧后滴定法测定马来酸氯苯那敏含C16H19ClN2·C4H4O4（以干燥品计）95.13%﹤98.5%，不合格。氧瓶燃烧后滴定法回收率、精密度均不合格，尚不适合马来酸氯苯那敏含量的测定。Cynthia讨论可能导致含量偏低的原因药物未能充分燃烧，或者未能被吸收完全；剩余滴定法的终点判断难，需要在已经存在的白色沉淀背景上判断砖红色的出现，受分析人员因素影响较大。建议：采用电化学的方法判断终点Cynthia讨论影响重复性的因素：称量数量过小（万分之一天平，保证千分之一精度，至少100mg）方法学研究：重复性实验：至少测定6次的结果进行评价中间精密度：变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备实验中未能完全按照此种要求做，这点需要在以后的实验研究中加以注意Cynthia讨论注意事项氧瓶充氧应充分；防爆；如果燃烧结束后残留有黑色小块，说明样品未分解完全，必须另外称样分析；重复性试验，注意平行操作。Cynthia药物分析自主设计性实验Thankyou