XXXX工程师-医药工程专业知识-药剂学

晋升工程师第三部分医药工程专业知识——二、药剂学（一）绪论1.药剂学、药物剂型、药物制剂和GMP的概念★（1）药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理沦、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。为了便于理解这一概念，我们将其内涵分成如下三个层次加以具体阐述：第一，药剂学所研究的对象是药物制剂；第二，药剂学的研究内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；第三，药剂学是一门综合性技术科学。（2）药物剂型（dosageform）是指为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式。如片剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂、气雾剂、注射剂、乳剂等。（3）药物制剂（preparations）是指根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种。如甲硝唑片、VC注射液、红霉素软膏等。（4）GMP是GoodManufacturingPractice的缩写，中译文是《药品生产质量管理规范》。GMP是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。2.处方的概念和类型★处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，有法定处方、医师处方和协定处方。①法定处方：是指中国药典、局颁标准收载的处方，它具有法律的约束力，在制备法定制剂或医师开写法定制剂时均应照此规定。②医师处方：是指医师为患者诊断、治疗和预防用药所开具的处方。③协定处方：是医院药剂科与临床医师根据医院日常医疗用药的需要，共同协商制订的处方。它适于大量配制和储备，便于控制药品的品种和质量，提高工作效。医院的协定处方仅限于在本单位使用。3.处方药和非处方药的概念★《中华人民共和国药品管理法》规定“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”，这也是国际上通用的药品管理模式。（1）处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。可以在国务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。（2）非处方药（OTC）：是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。在非处方药的包装上，必须印有国家指定的非处方药专有标识。分为甲类和乙类非处方药，红底白字是甲类，绿底白字是乙类。）处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是管理上的界定。无论是处方药，还是非处方药都是经过国家药品监督管理部门批准的，其安全性和有效性是有保障的。4.药物剂型的重要性和分类■（1）药物剂型的重要性①剂型可改变药物的作用性质：例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用。②剂型能改变药物的作用速度：例如，注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。③改变剂型可降低或消除药物的毒副作用：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。④剂型可产生靶向作用：如静脉注射乳剂是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布。⑤剂型可影响疗效：如药物晶型、药物粒子大小不同，可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。（2）剂型的分类A.按给药途径分类：这种分类方法与临床使用密切结合，能反映出给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。①经胃肠道给药剂型这类剂型是指药物制剂经口服用、进入胃肠道，经胃肠道吸收而发挥药效的剂型，其给药方法比较简单，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等，容易受胃肠道中的酸（或酶）破坏的药物一般不能简单的采用这类剂型。②非经胃肠道给药剂型这类剂型是指除经胃肠道口服给药途径以外的所有其他剂型。a.注射给药剂型：如注射剂（包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射等注射途径）。b.呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。c.皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等，给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。d.黏膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂等，黏膜给药可起局部作用或经黏膜吸收发挥全身作用。e.腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等，腔道给药可起局部作用或吸收后发挥全身作用。B.按分散系统分类：便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，即①溶液型：这类剂型是药物以分子或离子状态存在分散于分散介质中所构成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。②胶体溶液型：这类剂型是药物以高分子形式分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。③乳剂型：这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂等。④混悬型：这类剂型是固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。⑤气体分散型：这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。⑥微粒分散型：这类剂型通常是药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球剂、微囊剂、纳米囊等。⑦固体分散型：这类剂型是固体药物以聚集体状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等。C.按制法分类①浸出制剂：是用浸出方法制成的剂型，如流浸膏剂、酊剂等。②无菌制剂：是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型，如注射剂、滴眼剂等。D.按形态分类：将药物剂型按物质形态分类，即：①液体剂型：如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。②气体剂型：如气雾剂、喷雾剂等。③固体剂型：如散剂、丸剂、片剂、膜剂等。④半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂等。5.药剂学的分支学科▲由于药剂学是以多门学科的理论为基础的综合性技术科学，在其不断发展过程中，各学科互相影响、互相渗透，已形成了许多药剂学的分支学科。现简介如下：（1）工业药剂学（industria1pharmacy）：是研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学，是药剂学重要的分支学科。其基本任务是研究和设计如何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出品质优良、安全有效的制剂，以满足医疗与预防的需要。（2）物理药剂学（physica1pharmacy）：是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。（3）生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。（4）药物动力学（pharmacokinetics）：是采用动力学的原理和数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学。（5）临床药学（c1inica1pharmacy）：是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主要内容包括：临床用制剂和处方的研究、药物制剂的临床研究和评价、药物制剂生物利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。（二）液体制剂1.液体制剂的概念、分类、特点和质量要求★（1）液体制剂：系指药物（包括固体、液体和气体）分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服或外用。①药物以分子状态分散在介质中可形成均匀分散的液体制剂，制剂处于稳定状态，如溶液剂、高分子溶液剂。②药物以微粒状态分散在介质中则形成非均匀分散液体制剂，这种制剂处于物理不稳定状态，如溶胶剂、乳剂、混悬剂。③溶胶剂和高分子溶液均属于胶体溶液剂。（2）液体制剂的分类A.按分散系统分，包括①均匀相液体制剂：为均匀分散体系，外观上是澄清溶液。如：a.低分子溶液；b.高分子溶液，均属于热力学稳定体系。②非均匀相液体制剂：药物以微粒或微滴形成分散于液体介质中形成的不稳定的多相分散体系，为热力学不稳定体系。如：a.溶胶剂（疏水胶体溶液）：药物的胶态微粒1～100nm；b.乳剂：药物的微滴＞100nm；c.混悬剂：药物的微粒＞500nm。B.按给药途径分，包括①内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。②外用液体制剂：a.皮肤用液体制剂，如洗剂、搽剂、涂膜剂等；b.五官科用液体制剂，如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等；c.直肠、阴道、尿道用液体制剂，如灌肠剂、灌洗剂等。（3）液体制剂的特点优点：①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效；②给药途径多，可以内服，也可以外用；③易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；④能减少某些药物的刺激性；⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。不足：①药物分散度大，受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加人防腐剂；④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。（4）液体制剂的质量要求①均匀相液体制剂应是澄明溶液；②非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；③口服的液体制剂应外观好，口感适宜；④外用液体制剂应无刺激性；⑤液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。2.液体制剂的常用溶剂和附加剂★（1）液体制剂的常用溶剂A.极性溶剂①水：水是最常用的溶剂，不具有任何药理与毒理作用，所以水是最常用的和最为人体所耐受的极性溶剂。水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸馏水为宜。但水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。②甘油：本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。能溶解许多不易溶于水的药物。在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%（g/ml）以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。③二甲基亚砜（DMSO）：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。对皮肤有刺激性。B.半极性溶剂①乙醇：可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合；具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。②丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物，一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。③聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG300～600为透明的液体。与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。C.非极性溶剂①脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。②液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠代中不分解不吸收，有润肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。③油酸乙酯：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。（2）液体制剂的附加剂①增溶剂（solubilizer）：系指