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多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)目的和要求1.熟悉浆细胞病的分类。2.了解免疫球蛋白的结构和分类。3.掌握多发性骨髓瘤的主要临床症状。4.掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。5.了解多发性骨髓瘤的诊断标准,鉴别诊断和治疗原则。是骨髓内单一浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓中大量异常浆细胞(即骨髓瘤细胞)增殖,产生M蛋白引起骨骼破坏、贫血、感染、出血、肾功能损害和免疫功能异常。【概述】发病情况:发病率:我国1/10万,美国白人4/10万,美国黑人9/10万MM发病年龄大多在50-60岁之间,40岁以下少见,男女之比约为2:1【概述】MM占所有癌症比例1%,而在血液系肿瘤中占10%左右0100002000040000300005000060000病例数1999年美国东部血液系统肿瘤新发病例56800137001010078007200470045003100NHLMMAMLCLLHD其他ALCMLALL【病因及发病机制】电离辐射和化学制品遗传学突变细胞因子人类疱疹病毒8(HHV-8)肿瘤血管形成骨髓被恶性浆细胞取代骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成通过多种机制产生临床症状与体征【临床表现】【临床表现】早期无症状瘤细胞达0.2×1012个(200g)每天分泌M蛋白2~6g症状明显时瘤细胞达1×1012个(1000g)每天分泌M蛋白10~60g晚期M蛋白80g/L【临床表现】一、骨髓浸润而引起的症状1.骨骼疼痛2.骨骼肿块3.病理性骨折【临床表现】二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状1.感染2.肾功能不全3.高粘滞血症综合症4.出血倾向【临床表现】三、浆细胞恶性增生引起的症状1.贫血2.继发浆细胞白血病3.高钙血症4.中枢神经系统症状一、血象正细胞、正色素性贫血成熟红细胞呈缗钱状排列白细胞正常,偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞血小板正常或减少,晚期血小板常减少【检验】二、骨髓象骨髓瘤细胞占有核细胞总数10%-15%以上瘤细胞在骨髓内可呈弥漫性分布,也可呈灶性、斑片状分布【检验】增生明显活跃,骨髓瘤细胞占6%~95%,瘤细胞的特点是个体较大,圆形或卵圆形核仁1~2个,核染色质较细致,核周淡染区消失,胞浆内可见嗜苯胺蓝颗粒,鲁塞尔小体,空泡和蛋白质晶体,胞浆量较丰富,嗜碱性强。火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白,且多见于IgA型多发性骨髓瘤。Russell小体(鲁塞尔小体)是浆细胞浆内的圆形小体,是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体,核常被挤到一傍,称为葡萄细胞(grapecell)或称mott细胞(桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解,以致染成淡黄色或形成空泡。Dutcher小体是一种含于核内的PAS阳性包涵体,经染色后,较核染色为淡,可在约7%的骨髓瘤患者中见到,以IgA型骨髓瘤较多见小浆细胞型幼稚细胞型原始细胞型网状细胞型瘤细胞分型Matureplasmacellmorphology三、病理活检切片检查四、血清及尿液M蛋白检验M-蛋白定义本质上属于免疫球蛋白或其片断是由克隆性的浆细胞分泌在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特型上相同的均一的免疫球蛋白其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相同【病理生理】M蛋白有三种类型:完整的免疫球蛋白分子,其轻链具有一种抗原性,不是κ即为λ链仅有过剩的重链片段而无相应轻链,产生“重链病”游离的κ或λ链,即B-J蛋白M-蛋白检测方法血清蛋白电泳免疫球蛋白定量轻链定量免疫固定电泳血、尿本周氏蛋白电泳血清蛋白电泳(醋酸纤维素膜)正常人:Alb、α1、α2、β、γ!M蛋白:血清蛋白电泳中出现异常的条带主要在于β、γ球蛋白区域,M蛋白表现为以窄底单株峰多克隆免疫球蛋白:宽底高峰(β、γ区大量增殖,两区之间的间隙消失,也称γ-β)。血清蛋白电泳α1Albα2βγAlbα1α2βγ+-加样蛋白电泳正常曲线2004042713Albα1α2βγM蛋白峰+-加样Albα1α2βγ↑γ区有M蛋白No.2004042708免疫固定电泳(IFE)原理蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离电泳后的蛋白与相应的5种抗血清γ(IgG)、α(IgA)、μ(IgM)和轻链К、λ(包括游离、非游离)形成复合物,并被固定在相应的位置上IF正常:各带均匀淡染IgG-κ型No.2004010601IgG-λ型No.2004033009Κ轻链型No.2002022604低浓度κ轻链型No.2002080606IgG-λ型伴有λ轻链No.2004031606血尿M蛋白检查血清,尿出现M-蛋白的临床意义表明存在单克隆(恶性)的浆细胞这些浆细胞分泌和产生一种(单克隆)或两种(双克隆)异常的免疫球蛋白或其片段是一种病理状况M-蛋白血症的疾病比例18116431651MGUSMM淀粉样变冒烟型MM淋巴细胞增殖性疾病巨球蛋白血症髓外浆细胞瘤/孤立性骨髓瘤其他MayoClinic2005年统计,1510例单克隆免疫球蛋白血症M-蛋白血症的Ig类型201265.50.556IgGIgMIgA双克隆型轻链型IgD型1383例单克隆免疫球蛋白血症,MayoClinic20052.尿蛋白电泳和免疫电泳可检出B-J蛋白和鉴别κ链及λ链,结果与血清蛋白电泳相符.特点:敏感性高、特异性强,除不分泌型外,几乎所有患者均为阳性。通过免疫电泳可将M成分分为:1.IgG型:2.IgA型:3.IgD型:4.IgE型:5.轻链型:6.双克隆或多克隆免疫球蛋白型:7.不分泌型:血清中无M成分,尿中无B-J蛋白五、其他检验1.血清钙磷和碱性磷酸酶2.β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力可作为判断预后与治疗效果的指标3.肾功能检验4.血液流变学检测5.血清白细胞介素-6(IL-6)及可溶性IL-6受体(SIL-6R)6.聚合酶链反应(PCR)检测用以检测免疫球蛋白重链基因重排,作为单克隆B细胞-浆细胞恶性增生的标记7.血沉:明显增快六、X线检查1.弥漫性骨质疏松2.穿凿状或鼠咬状骨质缺损3.病理性骨折1.骨髓中浆细胞>15%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤2.血清中出现大量单克隆球蛋白(M蛋白)IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或B-J蛋白尿>1.0g/24h少数病例可出现双克隆或多克隆3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松【诊断】【鉴别诊断】反应性浆细胞增多症:慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬化、转移癌等疾病浆细胞一般均小于10%,且多为成熟浆细胞,无形态学异常。浆细胞白血病:外周血浆细胞>20%绝对值≥2.0×109/L浆细胞性白血病可由骨髓瘤、淋巴瘤等发展而来思考题:多发性骨髓瘤,哪项最有诊断价值?多发性骨髓瘤由异常免疫球蛋白增多引起的表现包括哪些?多发性骨髓瘤引起贫血的原因?多发性骨髓瘤主要的检验指标包括哪些?
本文标题:多发性骨髓瘤(血液检验)
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