免疫耐受

1免疫耐受(immunotolerance)2人工免疫耐受--Medawar的实验证实3•Burnet等观点：发育不成熟的胚胎期免疫系统，可识别某些抗原的特异性免疫细胞克隆被删除，产生免疫耐受。•免疫耐受是免疫应答的特殊形式。•免疫耐受：乃机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象。•耐受原：诱导免疫耐受的抗原。4◆同一抗原即可是耐受原，也可以是免疫原;◆与免疫应答的相同点：需抗原刺激，有潜伏期、抗原特异性、免疫记忆；◆与免疫抑制、免疫缺陷不同点：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。5免疫耐受免疫抑制直接原因特异性免疫细胞被排除或不能被活化免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍发生机制免疫系统未成熟、免疫力减弱、抗原特性改变先天免疫缺损，应用X-ray、免疫抑制药物特异性针对特异抗原无免疫耐受与免疫抑制的区别6免疫耐受形成的条件•抗原因素抗原剂量：低带耐受、高带耐受；抗原类型：单体蛋白、可溶性抗原易诱导耐受；抗原免疫途径：口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受；静脉免疫诱导耐受抗原决定基特点71.抗原的性状：异物性越小，越易诱导耐受耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高免疫原：大分子、颗粒性、聚合体、多种表位2.抗原剂量：TI抗原：高剂量B细胞耐受TD抗原：高剂量T、B细胞耐受（高带耐受）低剂量T细胞耐受（低带耐受）3.抗原注射途径：静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射（一）抗原方面免疫耐受形成的条件8•机体因素1.免疫系统成熟度：胚胎期＞新生期＞成年期2.动物种属与品系：大、小鼠在各时期均可诱导耐受，而兔、猴等在胚胎期可诱导耐受3.机体的生理状态：应用免疫抑制剂，有利于诱导耐受。9免疫耐受的机制•中枢性耐受－－克隆清除及克隆流产•外周免疫耐受－－克隆失能信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonalignorance）共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonalanergy)启动凋亡信号导致克隆凋亡10免疫细胞在中枢器官的阴性选择自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。11•胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆丢失学说（clonaldeletiontheory）1960年，NobelPrizes1213缺乏淋巴细胞激活信号•第一信号缺乏：自身细胞不表达MHCII•缺乏协同刺激信号：自身组织细胞仅表达低水平协同刺激因子1415免疫耐受的维持、终止及其研究意义免疫耐受的维持：耐受原的持续存在是首要因素；免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；新型疫苗的设计；研究免疫耐受的意义：自身免疫病、超敏反应→恢复免疫耐受；移植排斥→建立免疫耐受；肿瘤、病毒感染→打破免疫耐受。16TI抗原诱导B细胞高带耐受低、高剂量TD抗原均易诱导耐受17低带与高带耐受主要特征比较低带耐受高带耐受参与细胞T细胞T、B细胞产生速度快慢持续时间长短抗原TD任何抗原18免疫应答和免疫耐受的异同免疫应答免疫耐受抗原刺激需要需要潜伏期有有抗原特异性++免疫记忆++免疫反应强无或弱效应排斥异己保护自身19小结•免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答；•对自身抗原的免疫耐受机制：克隆消除、无能、免疫抑制细胞作用；对自身抗原的免疫耐受可因感染的分子模拟作用而打破；•后天诱导的耐受可分为：T,B细胞耐受；高区、低区耐受；•建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。