66阿尔茨海默病

里根总统撒切尔夫人阿尔茨海默病(ALZHEIMERDISEASE，AD)安徽理工大学附属第一医院淮南市第一人民医院神经内科朱蕾Review•Dementiaisanacquiredandpersistentintelligentinjuryduetofunctionaldisturbanceofthebrain.Underthestateofclear-headed,atleastthreeaspectsoutofmemory,cognition,language,visualspatialfunction,emotionorpersonalityareinjured,moreover,theinjuryofmemoryandcognitionmustbeincluded.•痴呆：脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格5项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外3项中的一项受损，且足以影响其社会、生活活动功能者。教学大纲要求•AD的概念（掌握）•AD的流行病学特征（了解）•AD的病因及发病机制（了解）•AD的临床表现（掌握）•AD的影像学检查（掌握）•AD的病理改变（掌握）•AD的诊断思路•AD鉴别诊断•AD的治疗及预后（熟悉）一、AD的概念•是一种老年人常见的、不可逆转的、渐进的脑部变性疾病，以进行性的智能和认知功能减低为主要表现，俗称“老年痴呆症”。•Alzheimerdiseaseischaracterizedbyprogressivecognitivedeclineusuallybeginningwithimpairmentintheabilitytoformrecentmemories,butinevitablyaffectingallintellectualfunctionsandleadingtocompletedependenceforbasicfunctionsofdailylife,andprematuredeath.流行病学按发病年龄：早老性痴呆(发病65岁)Alzheimer型老年性痴呆(发病65岁)按有无家族发病：散发性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)分类病因及发病机制遗传因素神经递质障碍细胞骨架改变氧化应激细胞凋亡炎性/免疫反应雌激素其他IntheADbrainAChEactivityfallswhereasBuChEactivityrisesAChE•Cortex(–30%)•Hippocampus(–40%)•Cortex(+40%)•Hippocampus(+65%)BuChETime(progressionofdisease)EnzymeactivityGiacobini,1997高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史等因素也可能参与AD的发病。其他因素“A”―ADL(activityofdailyliving)反映患者社会生活能力下降程度。“B”―behavior(行为异常)神经症状和体征精神病性症状“C”―cognition(认知功能障碍)临床表现临床表现—记忆障碍（memoryimpairment）•早期以近记忆下降为主，表现为刚发生的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记物品放置何处，忘记约会，常感“记的不如忘的快”。•疾病后期远记忆也受累及，日常生活受到影响。临床表现—认知障碍（cognitiveimpairment）•学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，并随时间推移而加重。•说话词汇减少，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读理解受损。•计算力障碍：算错账，付错钱，最后连最简单的计算也不能。临床表现—认知障碍（cognitiveimpairment）•视空间障碍：穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对齐，外出迷路，不能画最简单的几何图形。•失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至不会拿勺和筷子。•失认：不认识镜中的自己，和镜中的自己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。画钟试验—2:45正常中度认知功能障碍轻度认知功能障碍重度认知功能障碍影像学检查头颅MRI检查正常AD病理病理1、脑沟、裂增宽2、脑回变窄3、海马萎缩病理变化病理（细胞水平）正常ADTau蛋白磷酸化酶异常，导致蛋白序列异常。病理（分子水平）病理（分子水平）小结（重点）[11C]SB-13PET对照B:74岁AD患者10mCi[11C]SB-13;0-2hr.A:68岁健康女性;10mCiof[11C]SB13;0-2hr;Wilson,VerhoeffandHouleUniversityofTorontoABPET扫描显示Aß在AD患者脑中的沉积Sunday,January12,2003Posted:8:59AMEST(1359GMT)Dr.ChesterMathisDr.WilliamKlunkUniversityofPittsburghADNormalSNNH6-OH-BTA-1HO思考题