讲座-8肾上腺素受体激动药学习文档

去甲肾上腺素能神经兴奋时：兴奋心血管，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，多符此规律，肝冠骨括异。去甲肾上腺素能神经兴奋⑴心脏(1)→兴奋⑶平滑肌支气管(2)→舒张胃肠道平滑肌(2)→舒张眼（瞳孔开大肌1）→收缩→瞳孔扩大皮肤粘膜(1)内脏血管(1)骨骼肌血管(2)冠状血管(2)⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降舒张⑷代谢：肝糖原及脂肪分解增加第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)掌握：NA,AD,ISP对心脏、血管作用及主要用途熟悉：间羟胺、麻黄碱、多巴胺教学目标了解：构效关系、体内过程拟交感胺类（sympathomimeticamines）拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）第一节构效关系及分类－CH－CH－N－123456αββ－苯乙胺一、构效关系HOHO一、苯环上的取代儿茶酚胺:AD.NA.Isop.DA.多巴酚丁胺非儿茶酚胺：间羟胺,麻黄碱,甲氧明,苯肾上腺素与药物作用强弱及时间长短有关外周作用强短，中枢作用弱外周作用减弱、延长，中枢作用增强拟肾上腺素药的化学结构和分类药物受体选择性NAOHOHOHHHα1α2ADOHOHOHHCH3αβDAOHOHHHHDαβIsopOHOHOHHCH(CH)β1β2间羟胺OHHOHCH3Hα1α2苯肾上腺素OHHOHHCH3α1甲氧明OCH3OCH3OHCH3Hα1多巴酚丁胺OHOHHH3CH3CH2(CH2)2β1麻黄碱HHOHCH3CH3αβ沙丁胺醇CH2OHOHOHHC(CH3)β2特布他林OHOHOHH(CH3)3β2123456CHCHNH二、氨基上的氢原子被取代与药物对、受体的选择性有关增大烃基取代物可增强β受体活性药物受体选择性NAOHOHOHHHα1α2ADOHOHOHHCH3αβIsopOHOHOHHCH(CH3)2β1β2多巴酚丁胺OHOHHH3CH3CH(CH2)2OHβ1123456CHCHNH二、按对受体亚型选择性分类-R激动药:NA-R激动药:IsoP、-R激动药:AD12受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜负反馈松弛糖原分解/糖异生收缩第二节受体激动药间羟胺去氧肾上腺素去甲肾上腺素第二节α受体激动药人工合成，化学性质不稳定去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【体内过程】摄取-1、摄取-2COMT、MAO破坏去甲肾上腺素代谢产物：3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%)尿中排出口服无效，不宜SC、im,常ivgtt【药理作用】1.血管：（+++)α-R(+)β1–R（弱）2.心脏：3.血压：4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。1.休克：小量、短时静滴Bp维持在12kPa(90mmHg)2.药物中毒性低血压3.上消化道出血：1～3mg稀释后po【临床应用】去甲肾上腺素【不良反应】2.急性肾功衰竭1.局部缺血和坏死高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿【禁忌证】去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。间羟胺（metaraminol,阿拉明）①非儿茶酚胺、弱、维持久：②直接、间接作用：③不良反应少④连续应用可产生快速耐受性替代去甲肾上腺素特点：123456CHCHNH去氧肾上腺素(Phenylephrine）非儿茶酚胺类、兴奋α1受体减少肾血流量快速短效扩瞳，检查眼底第三节α、β-R激动药肾上腺素多巴胺、麻黄碱肾上腺素肾上腺素（adrenaline，AD）理化性质与NA相似但可SC，im，ivgtt作用机制：激动、受体1:血管收缩扩瞳2:负反馈调节1:心脏兴奋，三加2:血管扩张平滑肌扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（冠脉、骨骼肌）【药理作用】①心脏：（+++)α-R(+++)β–R②血管：③血压：?肾上腺素•一次给家犬iv1ug.kg-1血压呈双相反应αβ1β2β2↑ivAD120mmHg200mmHg90mmHg120mmHgADAD酚妥拉明ADNA酚妥拉明引起的低血压不能用AD急救.麻醉犬血压实验α-R(-)4．平滑肌支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管抑制肥大细胞释放过敏介质激动支气管粘膜1受体，收缩粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿.胃肠平滑肌张力降低、尿潴留5.促进代谢：促进脂肪分解，升高血糖激动受体，促进糖原分解血糖升高降低外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰岛素释放6．中枢神经系统•不易透过血脑屏障•大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。【临床应用】临床急救药物1.心脏骤停心室内注射（三联针：AD＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（阻断ＭR）AD利多卡因除颤【临床应用】2.过敏性休克首选药3.支气管哮喘急性发作Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管上过敏性休克腺通透性↓支气管粘膜水肿↓素呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制4.与局麻药配伍目的：①延长局麻药的作用时间②减少局麻药吸收中毒5、局部止血：鼻粘膜和齿龈出血【临床应用】【不良反应】血压升高:剧升有发生脑溢血的危险老年人慎用心悸、心律失常，甚至室颤应严格掌握剂量【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病糖尿病、甲亢肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。多巴胺多巴胺（dopamine，DA）儿茶酚胺，体内经MAO、COMT代谢，ivgtt，不通过血脑屏障中枢兴奋性神经递质，人工合成【药理作用】(+)DA受体(1)心血管(+)β1受体(+)α1受体(2)肾脏激动DA受体，扩张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过增加激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量：激动肾血管受体，肾血管明显收缩，肾血流量减少临床应用1.各种休克2.急性肾衰3.急性心功能不全不良反应恶心、呕吐、心动过速、心律失常、肾血管收缩肾功能下降上节内容回顾1.去甲肾上腺素的主要不良反应？2.肾上腺素的临床应用？新三联针：肾上腺素1mg、阿托品1mg、利多卡因100mg3.什么是心脏三联针？4.儿茶酚胺的主要代谢产物是什么？3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA),约占儿茶酚胺代谢产物的90%,由尿中排出麻黄碱（ephedrine）特点：1.非儿茶酚胺，可口服2.直接、间接作用3.作用缓慢、温和、持久4.中枢兴奋作用5.易产生快速耐受性CHCHNHOHCH3CH3【临床应用】1.支气管哮喘:预防用药、轻症2.消除鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿菲尔普斯马拉多纳第四节β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline，ISP）给药方法：气雾剂、舌下含服脂肪细胞123受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：交感神经活性增加兴奋肾素分泌↑第四节受体激动药【药理作用】①心脏(+++)β–R对α-R几乎无作用②血管和血压③支气管平滑肌④其他临床应用支气管哮喘：急性发作房室传导阻滞心脏骤停感染中毒性休克：低排高阻型异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。瘦肉精=害人精羟甲叔丁肾上腺素，克喘素，盐酸克伦特罗2受体激动药大剂量促进脂肪分解，提高瘦肉率，组织蓄积性质稳定，172℃以上分解胸闷、心悸、骨骼肌震颤、四肢麻木致癌和致畸1.去甲肾上腺素治疗上消化道出血时的给药方法是A.静脉注射B.皮下注射C.肌肉注射D.口服稀释液2.去甲肾上腺素扩张冠状血管主要是A.激动β受体B.激动M胆碱受体C.使心肌代谢产物增加D.激动α2受体3.麻黄碱引起快速耐受的机制是A.NA能神经递质耗竭B.受体被阻断C.儿茶酚胺分解增多D.受体下调4.鼻腔粘膜充血水肿的首选药物是A.去甲肾上腺素B.麻黄碱C.异丙肾上腺素D.多巴酚丁胺5.治疗过敏性休克首选的药物是A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴酚丁胺•7、少尿或无尿休克病人禁用•A．去甲肾上腺素•B．间羟胺•C．肾上腺素•D．多巴胺6.异丙肾上腺素的用途有A.抗高血压B.支气管哮喘C.治疗房室传导阻滞D.心脏骤停E.抗休克7.具有舒张肾血管的肾上腺素类药物是A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.麻黄碱D.多巴胺E.异丙肾上腺素•8、对多巴胺说法正确的是•A、可激动DA受体。•B、可激动a和β1受体•C、可收缩全身各处血管•D、有利尿作用溺水、麻醉意外引起的心脏骤停或注射青霉素引起的过敏性休克，应选用;•去甲肾上腺素•多巴胺•异丙肾•肾上腺素肾上腺素和异丙肾治疗支气管哮喘机制；•治疗量多巴胺舒张肾血管是由于：•去甲肾上腺素扩张冠脉血管是由于：治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用滴鼻药是;•麻黄碱•去甲肾上腺素•多巴胺•异丙肾•肾上腺素A型题1.防治某些低血压状态（）A肾上腺素B去甲肾上腺素C异丙肾上腺素D多巴胺E麻黄碱EA型题2.具有明显舒张肾血管，增加肾血流量的药物是（）A去甲肾上腺素B肾上腺素C异丙肾上腺素D麻黄碱E多巴胺E思考题试比较AD、DA、NA、ISP的药理作用及主要用途？2.麻黄碱的作用特点？