XXXX药剂学第五章固体制剂至十七章缓控释药物

2019/8/16药剂学1药剂学2songwendong2019/8/16药剂学22019/8/16药剂学3第五章固体制剂---2胶囊、滴丸、膜剂第一节胶囊剂一、胶囊概念及特点1、定义：capsules指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制剂。囊材=明胶+甘油+水组成近年来：用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：甲基纤维素、藻酸盐、PVA等。2、特点：1）掩盖不良气味、提高稳定性（如维生素C、抗生素等）2）生物利用度高（在胃肠道内很快散开）3）利用囊材可控释放4）上色印字易识别不足：1）水、醇溶性药物溶液不能制成胶囊。2）刺激性大的药物不宜。3）易风化、吸潮的药物不宜。2019/8/16药剂学4二、胶囊的分类1、硬质胶囊（hardcapsules）如：感冒胶囊2、软质胶囊（softcapsules）如：鱼油胶囊三、胶囊制剂的制备1、硬质胶囊的制备：1）原料的要求：明胶酸法制备的，等电点PH=7~9碱水解而得，等电点PH=4.7~5.2猪明胶骨骨胶，硬而脆，不透明皮明胶，软而透明合用（按比例，适当控制软硬度）2）胶液的组成CMC-Na，甘油------坚韧可塑性明胶+色素，0.1%乙基香草醛或香精油12-烷基硫酸钠---光泽性、防沾性泥泊金酯---抗霉变TiO2----蔽光剂2019/8/16药剂学53）空胶囊的制备不锈钢模具浸入明胶溶液形成的胶囊壳的方法。工艺：溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理印字4）空胶囊规格与质量外观---光泽无损溶出时限---37℃15min全部溶散微生物检查----不得有致病菌、活螨5)药物的填充（1）填充辅料：为了流动性、润滑性和分散性，常加入淀粉、微晶纤维素、蔗糖、氯化镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。有时也可以不加辅料。2019/8/16药剂学6（2）填充设备a螺旋钻压法形式b拄塞往复法c自由流入法d定量移入法2019/8/16药剂学72、软质胶囊的制备软质胶囊是指：软质囊材包裹液态药物的胶囊。1）特点（1）囊壁软，有弹性。明胶：水：增塑剂=1：1：0.4~0.6（2）包裹的液料与明胶不溶解或反应。如：含水＞5%或水溶性、挥发性有机物（醇、酮、酯类）易使囊材软化或溶解。（3）PH2.5~7.5，大明胶变性，小溶解明胶。2）填充药物要求（1）溶液药物直接填充油基质---植物油、石蜡、表面活性剂（2）固体药物制成混悬液水基质---PEG-400、600等3）制备方法（1）滴制法，（2）压制法2019/8/16药剂学82019/8/16药剂学92019/8/16药剂学10四、肠溶胶囊剂1、概念：系指胶囊壳经高分子等表面包裹而成的囊剂，不溶于胃液，但在肠液中崩解、溶化和释放药物。2、药物类型：辛辣、臭味、刺激胃、酸分解或在肠中发挥药效的药物。3、制备方法：在胶囊上涂或包裹CAP（醋酸纤维素酞酸酯）、虫胶、复合石蜡等。过去制法：胶囊经甲醛处理后成为肠溶胶囊。R-CH-COOH+CH2OR-CH-COOHNH2N=CH2五、胶囊质量标准1、外观。2、装量—0.3g以下，误差10%以内。3、崩解时限：胃：硬胶囊30min，软胶囊1h。肠：都是1h。（事先用盐酸浸2h不裂）4、其它，按药典。2019/8/16药剂学11第二节滴丸剂与膜剂一、滴丸剂1、概念：固体或液体药物与基质加热融化后滴入不相溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。2、基质：水溶性---PEG-6000、PEG4000、硬脂酸盐、肥皂类。脂溶性---硬脂酸、氢化植物油、虫蜡等3、制备方法：原理：药物+基质融化冷凝成丸石蜡2019/8/16药剂学122019/8/16药剂学13二、膜剂files1、概念药物溶解或分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。2、基质：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、PVA、EVA（乙烯+醋酸乙烯）3、制备：1）均浆（溶解、涂、刮）2）热塑制膜（固体药粉分散在熔融的膜中）3）复合制膜（夹心式，如PVA+EVA）4、优缺点：优点：方便、药物可控释。缺点：带药量少药物膜剂的不同形态2019/8/16药剂学142019/8/16药剂学15膜剂举例：硝酸甘油口服膜剂处方：硝酸甘油10gPVA-178880甘油5TiO23聚山梨酯80乙醇、水适量主治：心绞痛，舍下含，不可吞服。药效速度是片剂3~4倍。2019/8/16药剂学16第六章半固体制剂第一节软膏剂一、概述：1、定义：软膏剂（ointments）指药物与成膏基质混合而成的外用粘稠膏剂。2、分类溶液型----水溶性药物或基质混悬型----混悬性药物分散在基质中乳化型----药物或基质经乳化成膏（creams）3、用途：局部消炎、治疗、止痛或麻醉，一般分膏药和涂膏眼药膏、烧烫膏等。二、基质性质：1、水溶性基质CMC-Na,HEC-Na,HPC,PEG,CH2---CH2+H2OCH2---CH2CH2---CH2OOHOHOHOH2019/8/16药剂学17软膏基质的配制PEG3000：PEG400=4:6硬膏基质的配制注意：PEG的M＜700为液体1000，1500，1540为半固体2000~6000，为固体在调节膏体软硬度时，可以适当用一些硬脂酸或石蜡等2、油脂性基质1）凡士林（vaselin）又称软石蜡（softparaffin）是各种饱和烃的混合物经漂白而成。Mp:38~60℃。一般用于遇水分解的药物。2）石蜡（paraffin）固体饱和烃的混合物，mp:50~60℃。用于调节膏体的硬度。3）羊毛脂（woolfat）羊毛上的脂肪性物质，mp:36~42℃。吸水性强（30%），有渗透性。PEG3000：PEG400=1:12019/8/16药剂学184）蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermasceti),具有乳化、渗透和增稠性。5）二甲基桂油dimethiconeCH3CH3CH3SiOSiCH3CH3nCH3绝缘、润滑、消泡、稳定。3、乳剂性基质皂类硬脂酸月桂醇硫酸钠石蜡（蜂蜡）+乳化剂多元醇脂肪酸酯十八醇聚山梨酸酯OP系列（壬基酚聚氧乙烯醚）基质可以是O/WW/O均可。三、软膏类用防腐剂、抗氧剂1、抗氧剂：VEVc没食子酸，丁基茴香醚BHA、2，6-二叔丁基-对甲基苯酚:BHT。2、防腐剂：略。2019/8/16药剂学19四、软膏的制备方法1、熔融法基质熔融加药物搅拌冷却研磨膏体2、乳化法油性基质融化（80℃）搅拌粗膏研磨成细膏水性组分加温（85℃）注：药物油溶性的加到油中药物原料辊压水溶性的加到水中3、设备：辊压机2019/8/16药剂学20膏体灌装设备2019/8/16药剂学21举例：硝酸甘油处方膏剂硝酸甘油---------2.0g硬脂酸甘油酯--------10.5油相硬脂酸-------------17.0凡士林--------------13.0十二烷基硫酸钠----------1.5甘油------------------10.0水相蒸馏水---------------46ml制成水包油型治疗：慢性心力衰竭。预防心绞痛发作。每晚涂一次，在胸、或四肢内侧皮肤，面积：5×5cm。2019/8/16药剂学22第七章气雾剂aerosol一、气雾剂的分类与特点1、分类：溶液型混悬型乳剂型2、特点：显效快使用方便避免胃肠破坏和肝脏首过效应二、气雾剂的吸收1、肺部的吸收肺部=气管+支气管+细支气管+肺泡管+肺泡囊肺泡数目：3~4亿个。总面积：70~100m2，毛细血管总面积：90m2。显效速度：与针剂相仿。2019/8/16药剂学232、肺部吸收要求微粒：0.5~5微米---糖、蛋白、高分子难吸收。最好吸入的药物能溶解（水溶性和脂溶性的小分子）第二节气雾剂的组成药物+抛射剂+容器系统一、抛射剂1、Freon类F11----CCl3FF12-----CCl2F2F114------CClF2-CClF22、碳氢化合物-----丙烷、正（异）丁烷----国内不常用3、压缩气体---二氧化碳、啖器、氮气、一氧化氮等二、气雾容器构造见书188~189页。2019/8/16药剂学24三、气雾剂的制备类型溶液型----气溶胶或泡沫混悬型----气溶胶或泡沫乳剂型----泡沫2019/8/16药剂学25songwendong:气雾剂自动灌装设备2019/8/16药剂学26第八章中药制剂第一节概述一、中药浸出制剂的种类和特点1、浸出技术：利用适当的溶剂和方法从药材中提取出有效成分的工艺技术。2、中药制剂：凡以中药材为原料制备的各类制剂。3、浸出制剂的分类水浸出-----酸、碱、水有机溶剂浸出---乙醇、其它溶剂4、浸出制剂特点复合成分、协同作用作用缓和持久、毒性小比药材剂量小而疗效高二、中药的剂型1、剂型的处方来源（1）由疾病选处方。（2）传统药方。（3）民间验方。（4）从中成药中开发新药。2019/8/16药剂学272、剂型的种类2019/8/16药剂学28第二节常用提取设备和浓缩设备一、提取设备2019/8/16药剂学29二、蒸发设备2019/8/16药剂学30第三节常用浸出制剂一、中药合剂与口服剂1、合剂：为汤剂的改良。指中药才经过提取、浓缩制成的内服液体制剂。2、中药口服液：指药材经过提取、纯化和加入适宜的敷料制成的口服制剂。二、中药软膏剂1、定义：中药材的细粉或提取物的纯成分与适宜的基质混合制成的半固体制剂。为外用药。2、举例：2019/8/16药剂学31songwendong:老鹳草2019/8/16药剂学32三、片剂与西药制备方法相同，只是原料不同。举例：2019/8/16药剂学33四、中药巴布剂又称巴布膏剂，指药材提取物、药物与适宜的亲水基质混匀后，涂布于无纺布制成的外用药。2019/8/16药剂学34第九章药物溶液的形成理论第一节药用溶剂的种类一、溶剂的种类二、药用溶液的性质（同学看书222页）1、介电常数溶剂的介电常数（dielectricconstant）:表示将相反电荷在溶液中分开的能力。反映了溶剂的极性大小。CC---溶液的电容值ε=C0----真空或空气介质电容值C0C---大，极性大，反之小2、溶解度参数δsolubilityparameter指同种分子间的内聚力。2019/8/16药剂学35当两种组分的δ相近时，它们能互溶。δ-也是衡量溶剂极性的参数，δ-大，极性大，δ-小，极性小。注意：通常把药物能溶于生物膜中可看作两种组分δ大小相近，只有δ相近或相同才能被吸收。人体生物膜δ约17.80±2.11辛醇δ为21.07，故常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。同学们看书上223页两个表。药物溶解与在两相之间的分配辛醇（拟生物膜）2019/8/16药剂学36第二节药物溶液的性质与测定方法药物溶液的渗透压1、渗透压：osmoticpressure简称：Osm,一般用mOsm表示。溶剂药物溶液生物膜或半透膜2、渗透压的测定冰点降低法ΔT=KmK—冰点降低常数m---渗透压摩尔浓度第三节药物溶液的性质与溶出速度PH：血清、眼泪PH=7.4胰液PH=7.5~8.0胃：0.9~1.2；血浆：7.4若PH＞7.4，碱中毒，PH＜7.4，酸中毒。2019/8/16药剂学37第十章表面活性剂一、亲油亲水平衡值Hydrophile-lipophilebalanceHLB2019/8/16药剂学38二、表面活性剂的应用1、乳化作用HLB在：3~6W/O8~18O/W增溶：13~18润湿：7~92、非离子计算公式2019/8/16药剂学39如：span-60,45%,Twe