XXXX职称药师药士专业知识个人总结药理学终结版

药理学研究药物和机体相互作用的学科。药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律药物代谢动力学简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。药物作用的两重性治疗作用、不良反应治疗作用对症治疗；对因治疗不良反应不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。不良反应分类副作用、毒性反应、变态反应、特异质反应、后遗效应、继发反应、停药反应副作用药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。毒性反应剂量过大或用药时间过长变态反应少数人正常剂量出现（过敏反应）特异质反应遗传有关后遗效应血药浓度在阈浓度以下还有药理活性。苯巴比妥“宿醉”继发反应治疗矛盾、二重感染。四环素停药反应反跳现象。B受体阻断药--普萘洛尔受体存在细胞膜、质、核上的大分子物质（蛋白质）受体特点特异性、敏感性、饱和性、可逆性、多样性受体调节向上调节、向下调节激动剂有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合并产生最大效应。部分激动剂具有的亲和力，但内在活性低竞争性拮抗剂较强的亲和力，能与受体结合，但无内在活性，可逆非竞争性拮抗剂呈不可逆性量反应可用数字或量的分级表示效价强度是指作用性质相同的药物产生相等效应时药物剂量的差别效能指药物所能产生的最大效应质反应用阳性或阴性来表示活的或死的有或无半数有效量(ED50)指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量半数致死量(LD50)指半数实验动物死亡的药物剂量。治疗指数(TI)用LD50／ED50表示。此数值越大表示物越安全。安全指数用LD5／ED95表示。安全界限用(LDl—ED99)／ED99，表示。安全范围最小有效量和最小中毒量之间的距离称安全范围。其距离愈大愈安全最小有效量能引起药理效应的最小剂量(或最小浓度)称最小有效量或阈剂量。最小中毒量出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。极量出现疗效的最大剂量称极量，是安全用药的最大限度。耐受性机体对药物敏感下降耐药性病原体对药物敏感降低依赖性①躯体依赖性：又称生理依赖性或成瘾性。②精神依赖性：也称心理依赖性，曾称习惯性。跨膜转运被动转运、主动转运和膜动转运被动转运浓度高的一侧扩散至浓度低的一侧，不需消耗ATP，顺浓度差进行。简单扩散、滤过和易化扩散三种形式。主动转运低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧，需特异性载体蛋白，需要消耗ATP。其转运能力都有一定限度，可发生饱和现象。竞争性抑制现象。膜动转运(1)胞饮：又称吞饮或入胞。(2)胞吐：又称胞裂外排或出胞。吸收吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。首过效应指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进人体循环的药量减少，药效降低。代谢大多数药物主要在肝脏，肝药酶—细胞色素P450酶的诱导引起肝药酶活性升高，药物代谢加快，药效降低苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松酶的抑制引起肝药酶活性降低，药物代谢减慢，不良反应增加。氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁排泄肾脏排泄。肝肠循环药物及代谢物经胆汁排泄到十二指肠在肠腔内又被重吸收药—时曲线下面积（AUC）药物从吸收到消除浓度随时间变化的曲线围成的面积。反应吸收药物程度。分潜伏期、持续期及残留期药峰浓度(Cmax)用药后所能达到的最高浓度，与药物剂量成正比。药峰时间(Tmax)用药后达到最高浓度的时间。表观分布容积Vd当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积。反应药物的分布程度。消除速率常数和半衰期t1/2＝0．693／k半衰期：药物消除一半所需时间生物利用度是指药物被机体吸收的速率和程度的一种量度。反应药物的好坏。清除率（CL）指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉，反映药物从体内的清除情况。一级动力学是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，恒比消除；线性消除半衰期t1/2恒定。零级动力学指单位时间内转运或消除相等量的药物，与药量或浓度无关，也称恒量消除；非线性消除。半衰期t1/2变化稳态血药浓度5个半衰期。又称坪值。传出神经乙酰胆碱AchACh激动M受体和N受体，产生M和N样作用M样作用心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小N样作用N2--骨骼肌收缩M受体激动药毛果芸香碱--与阿托品作用相反1．眼(1)缩瞳(2)降眼压(3)调痉挛（毛巾）2．青光眼、虹膜炎易逆型抗胆碱酯酶药---溴新斯的明新斯的明可逆性地抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。对骨骼肌的兴奋作用最强。(1)重症肌无力(2)腹气胀和尿潴留(3)阵发性室上性心动过速(4)肌松药过量中毒的解救不良反应：胆碱能危象禁用：机械性梗阻；哮喘。可用于筒箭毒碱；不可用于琥珀胆碱解救。难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类有机磷酸酯类进入机体后，胆碱酯酶活性难以恢复，从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚，产生一系列中毒症状。应及早使用胆碱酯酶复活剂碘解磷定。必须合用阿托品(大剂量，阿托品化)，以便及时控制症状。M受体阻断药阿托品1.抑制腺体2.眼(1)散瞳(2)升眼压(3)调麻痹3.松弛平滑肌4.心律加快5.血管扩张（与M作用无关）作用：1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌3.虹膜睫状体炎；验光配镜、检查眼底4.抗心律失常（慢速）5.抗感染中毒性休克（扩张血管，改善微循环）6.解救有机磷酸酯类中毒东莨菪碱---可进入中枢临床主要用于麻醉前给药、晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐及治疗帕金森病等。山莨菪碱(654—2)胃肠道平滑肌解痉作用合成阿托品类带“托”“品”的。后马托品、托比卡胺、环喷托酯、尤卡托品α受体激动α1皮肤、内膜、内脏的血管收缩（非逃命器官）α2负反馈，抑制去甲肾上腺素释放β受体激动β1：心脏兴奋；β2：血管扩张；平滑肌舒张α受体激动药去甲肾上腺素（NA）甲--α兴奋心脏（微弱的β1）；收缩血管（α1）；血压升高（收缩血管作用）临床应用：1.抗休克2.上消化道止血3.治疗酚妥拉明引起的血压下降不良反应1．局部组织缺血性坏死（用酚妥拉明解救）2．急性肾衰竭（收缩血管作用）间羟胺较少引起肾衰去氧肾上腺素降眼压--开角青光眼；扩瞳--眼底检查α、β受体激动药肾上腺素（AD）作用：兴奋心脏（β1）；舒缩血管（α1收缩；β2舒张）；影响血压（α受体阻断药酚妥拉明可产生肾上腺素升压翻转，引起血压继续下降。可用去甲肾上腺素抢救。）扩张支气管(β2)应用:1．心脏骤停2．过敏性休克用于青霉素等物引起的过敏性休克3．支气管哮喘急性发作4．局部应用延缓局麻药吸收禁用：高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、甲状腺亢进及糖尿病等。多巴胺改善肾功能（激动多巴胺D1受体，扩张肾血管）应用：抗休克；急性肾衰麻黄碱口服；快速耐受；用于鼻塞Β受体激动剂异丙肾上腺素（丙--β）作用：兴奋心脏（β1）；扩张血管（β2）；影响血压扩张支气管(β2)应用：1．支气管哮喘2．房室传导阻滞3．心脏骤停4．抗休克α受体阻断药酚妥拉明(立其丁)作用：扩张血管，降低血压（阻断α1收缩血管作用）兴奋心脏（阻断α2负反馈）应用：(1)治疗外周血管痉挛性疾病（雷诺病）(2)静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可局部注射酚妥拉明，防止组织缺血性坏死。(3)抗休克(4)缓解嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素所引起的高血压及高血压危象。(5)治疗充血心衰β受体阻断药**洛尔，诺贝尔普萘洛尔作用：抑制心脏（抑制β1）用于快速型心律失常、心绞痛、高血压收缩血管（抑制β2）收缩支气管（抑制β2）哮喘禁用普萘洛尔(心得安)主要治疗高血压、心绞痛和心律失常及甲状腺功能亢进等。不良反应：雷诺病（抑制β2扩张血管）普萘洛尔与降血糖药合用，可发生严重低血糖。突然停药有反跳现象，故要逐渐减量。禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心功能不全和支气管哮喘噻吗洛尔：眼科降压（青光眼）α、β受体阻断药：拉贝洛尔局麻药作用：作用于神经细胞膜。抑制Na+内流。对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制降低心肌兴奋性利多卡因--全能普鲁卡因--不做表面麻醉丁卡因--不用于侵润麻醉，毒性大全身麻醉药吸入性麻醉药：**烷异氟烷、恩氟烷、七氟烷及地氟烷静脉麻醉药：硫喷妥钠、氯胺酮、丙泊酚镇静催眠药苯二氮卓类**西泮，**唑仑地西泮--安定与GABA体结合后，促进C1—内流，加强了GABA对神经系统的效应。可增加Cl—通道的开放频率作用：抗焦虑--首选镇静和催眠--快动眼睡眠影响小抗惊厥和抗癫痫--子痫；地西泮静注是癫痫持续状态的首选药。长期服用有耐受性、依赖性和成瘾性三唑仑--第一类精神药，其他第二类安定中毒解救---氟马西尼巴比妥类不良反应：后遗效应--宿醉中毒：碱化尿液死亡原因--深度呼吸抑制水合氯醛--胃溃疡禁用佐匹克隆--用于失眠抗癫痫药苯妥英钠需连服数日才开始出现疗效。吸收后可迅速分布于脑组织中。排泄尿液红色作用抗癫痫--对癫痫强直阵挛性发作为首选药。（大发作）抗室性心律失常--苯妥因钠、利多卡因（一本万利）不良反应：牙龈增生、巨幼红细胞贫血（亚叶酸钙）卡马西平复合性局限性发作首选。（精神运动型）外周神经痛--三叉神经痛--首选防治躁狂抑郁症丙戊酸钠强直阵挛性发作合并失神性发作首选（大小发作）乙琥胺失神性发作首选（小发作）抗惊厥药硫酸镁注射抗惊厥、降血压；口服利胆导泻作用：拮抗Ca+作用，用于高血压危象。不良反应：血压急降。肌腱检查，静脉缓慢注射氯化钙对抗Mg2+的作用。抗精神病药氯丙嗪(冬眠灵)--阻断DA2受体（药理作用和不良反应）镇静、安定、抗精神病--主要治疗精神分裂症。机制与阻断中脑—边缘系统和中脑—皮层系统的DA2受体有关。镇吐：对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。可改变发热患者和正常人体温随室温变化。用于低温麻醉。氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶组成冬眠合剂，用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等辅助治疗。不良反应：直立性低血压--阻断a受体（去甲肾上腺素解救，禁用肾上腺素）；锥体外系反应--药源性帕金森综合征；静坐不能；急性肌张力障碍；迟发性运动障碍。主要因为氯丙嗪能阻断黑质—纹状体通路的DA2受体，使ACh功能增强所致，可用中枢性抗胆碱药苯海索治疗。氯氮平无锥体外系反应；不良反应--粒细胞减少。（用药期间白细胞计数检查）抗抑郁药抗抑郁药--丙米嗪阻断5-HT（5羟色胺）和NA（去甲肾上腺素）的再摄取。不良反应：阿托品样作用；直立性低血压选择性5—HT再摄取抑制剂--舍曲林、氟西汀抗躁狂症药碳酸锂抑制脑内NA和DA释放并增加神经元再摄取。抑郁就是NA少了；躁狂就是NA多了（脑内）抗帕金森病药帕金森病--黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。左旋多巴进入中枢药量仅为用药量1％（发挥作用部分），在脑内转变生成DA，补充纹状体中DA不足。对抗精神病药（氯丙嗪）引起的帕金森病无效。（DA受体阻断）作用：抗帕金森病；治疗肝昏迷不良反应不自主运动；“开—关现象”；精神障碍（氯氮平对抗）卡比多巴--增加中枢DA量，和左旋多巴组成复方制剂心宁美金刚烷胺--促DA释放，抗流感帕金森病--DA少了；老年痴呆--ACh少了中枢兴奋药主要兴奋大脑皮质的药物咖啡因解除中枢抑制状态。兴奋心脏，扩张血管。与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。与解热镇痛抗炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。促进大脑功能恢复药吡拉西坦、奥拉西坦主要兴奋延脑呼吸中枢的药物尼可刹米；洛贝林镇痛药吗啡注射给药镇痛、镇静、致欣快--对慢性持续性钝痛的效果优于急性间断性锐痛，可产生镇静和欣快感。成瘾性，临床用于急性锐痛抑制呼吸--降低对CO2的敏感。呼吸麻痹是致死的主要原因。应用阿片受体阻断药纳洛酮解救，呼吸中枢兴奋药尼可刹米；镇咳；便秘；严重者引起胆绞痛；胆绞痛和肾绞痛患者不宜单独使用吗啡，需加阿托品。可诱发支气管哮喘，禁用。缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征，常作为诊断吗啡过量中毒的依据临床应用：镇痛（胆绞痛需加阿托品）；心源性哮喘；止泻成瘾性的治疗：美沙