特利加压素(临床版)

肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择提纲1.产品背景及基础介绍3.推荐适应症及用法4.国内外临床应用情况2.产品药理药代介绍翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择背景资料特利加压素(Terlipressin，t-GLVP)为三甘氨酰基赖氨酸加压素醋酸盐,是一种新型人工合成的血管加压素（VP）类似物。二十世纪八十年代初由瑞典辉凌公司生产上市。主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血。现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗。翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择基础信息通用名:注射用特利加压素商标名：翰唯®产品剂型:粉针剂制剂规格:1mg（相当于特利加压素0.86mg）包装：进口西林瓶有效期：24个月贮藏：遮光，阴凉处（不超过20℃）保存翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择提纲1.产品背景及基础介绍3.推荐适应症及用法4.国内外临床应用情况2.产品药理药代介绍翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择分子结构化学名：三甘氨酰基赖氨酸加压素氨基肽酶切除翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择加压素受体主要分布组织受刺激后产生的作用V1（Gq）血管平滑肌血管收缩V2（Gs）肾集合管血管内皮细胞抗利尿作用凝血因子的释放V3（Gq）垂体释放ACTH脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层、膀胱等翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择临床药理100.50.3100510平滑肌收缩抗利尿活性特利加压素天然加压素t-GLVP在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h，同等剂量的VP其活性只能维持20～40min抗利尿活性仅为天然加压素的3％，对水电解质影响极其微弱翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素——降低门脉压止血三甘氨酰基赖氨酸加压素赖氨酸加压素氨基肽酶V1受体降低门脉压力曲张静脉血流减少，出血控制收缩肝动脉收缩内脏血管内脏循环血量↓门脉血流↓肝动脉血流↓翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素——改善肾脏功能肾脏血流增多，功能改善尿量增多，肌酐下降三甘氨酰基赖氨酸加压素增加动脉压力降低肾素浓度RAS（—）肾脏血管收缩减轻收缩内脏血管血流重新分布肾脏灌注增加翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择药理作用——减轻腹水促进钠、水排泄肝及门脉血流减少影响神经体液调节三甘氨酰基赖氨酸加压素SNS（—）降低门脉压RAAS（—）减少腹水形成收缩内脏血管，血流重新分配增加动脉血压及全身血管阻力翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择降低门脉压力增加肾脏灌注三甘氨酰基赖氨酸加压素（特利加压素）赖氨酸加压素V1受体曲张静脉血流量减少尿量增多，肌酐下降肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择抑制RAAS\SNS腹水生成减少、水钠排出增加翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素，60-120分钟达到血浆峰值浓度特利加压素给药几分钟内，肝血流量和门静脉血流减少约30%，肝静脉压力梯度（HVPG）和奇静脉血流减少约20%静脉内动力学可用二室模型描述，清除半衰期大约为40分钟，代谢清除速度为9mL/kg/min药代动力学翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择提纲1.产品背景及基础介绍3.推荐适应症及用法4.国内外临床应用情况2.产品药理药代介绍翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择翰唯®用法用量急性静脉曲张出血起始剂量2mg缓慢静脉注射（超过1分钟），同时检测血压心率以后1-2mg/4h静脉注射，延续24-36小时，直至出血得到控制内镜检查及治疗前后（活动性出血或高出血危险的患者）特利加压素2mg静脉注射，单次使用，降低门静脉压力，以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血，降低再出血率。（每1mg注射粉针用5ml生理盐水溶解）翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择AngeliPetal.,Hepatology1999；DuvouxCetal.,Hepatology2002OrtegaRetal.,Hepatology2002；WongFetal.,Hepatology2004翰唯®治疗肝肾综合征用法用量HRS的诊断Albumin(白蛋白)20-40g/dayAlbumin(白蛋白)IV1g/Kg123690Days15TerlipressinIVbolus(特利加压素单次静脉注射)0.5-2mg/4-6h治疗目标：血清肌酐低于1.5mg/dL具体用法用量可根据临床情况进行调整，复发按首发治疗。＋翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择翰唯®治疗腹水的用法用量腹水合并肝肾综合征的诊断123690Days15•合并肝肾综合症的腹水患者参照肝肾综合征治疗•未合并肝肾综合征的腹水患者特利加压素缓慢静脉注射，2mg/dTerlipressinImprovesRenalFunctioninPatientswithCirrhosisandAscitesWithoutHepatorenalSyndrome.HEPATOLOGY,2007；46:1863-1871.翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择肝移植围手术期合并肝肾综合征：参照肝肾综合征治疗未合并肝肾综合征：1mg/8h静脉缓滴，2～3天，作为肝肾综合征的预防治疗；翰唯®推荐用法用量翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择不良反应及注意不良反应：本品很少有不良反应发生，已报告的不良反应有腹部痉挛、头痛、面色苍白、动脉血压升高禁忌：败血性休克患者禁用；对本品过敏者禁用；孕妇禁用注意事项：使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择提纲1.产品背景及基础介绍3.推荐适应症及用法4.国内外临床应用情况2.产品药理药代介绍翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素有效控制急性出血，减少初期止血失败率食管静脉曲张出血ScandinavianJournalofGastroenterology,25:6,622—630翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择食管静脉曲张出血特利加压素止血率更高，作用更迅速，大大减少了再出血率与输血量可利新、思他宁和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析华中科技大学学报（2002，（31），3：262翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择食管静脉曲张出血特利加压素可明显提高食管胃静脉曲张出血患者的生存率Day15,p=0.015;Day42,p=0.034EarlyadministrationofterlipressinplusglyceryltrinitratetocontrolactiveuppergastrointestinalbleedingincirrhoticpatientsLancet1995;Vol346翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择总结分析2.Desensitizationtotheeffectsofintravenousoctreotideincirrhoticpatientswithportalhypertension.Gastroenterology.2001;120:161-169.1.Multicenterrandomizedcontrolledtrialcomparingdifferentschedulesofsomatostatininthetreatmentofacutevaricealbleeding.JHepatol.2001;35:712-718止血效果不良反应对肾功能的影响生存率垂体后叶素无选择性强力收缩血管多见————生长抑素止血有效，但有剂量依赖性1少见————奥曲肽止血作用弱，短期连续使用有减敏现象2少见————特利加压素选择性强力收缩内脏血管，直接作用于血管平滑肌，止血更迅速，作用更持久少见明显改善提高翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择总之，特利加压素是唯一已被证实能降低静脉曲张出血患者死亡率的药物，怀疑静脉曲张出血时即应开始特利加压素治疗美国肝病学会AASLD《肝硬化静脉曲张出血防治指南》指出：特利加压素是天然加压素的人工合成类似物，它的生物活性时间更长，副作用更少，在治疗急性静脉出血上十分有效，并且可以降低患者的死亡率。因此，特利加压素是治疗静脉曲张出血的一线药物。结论及评价翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择SolankiP，ChawlaA，GargR，eta1．JGastroenterolHepatol，2003，18：152．156肝肾综合征特利加压素改善肝肾综合征患者肾功能，并明显改善患者预后翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择ARandomized,Prospective,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialofTerlipressinforType1HepatorenalSyndrome.GASTROENTEROLOGY2008;134:1360–1368与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率TerlipressinandAlbumininPatientswithCirrhosisandTypeIHepatorenalSyndrome.DigDisSci(2008)53:830–835翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择以上三个随机对照研究，比较了特利加压素联合白蛋白与白蛋白单用治疗肝肾综合征疗效。表明特利加压素能明显改善肾功能，提高肝肾综合征逆转率及患者生存率。全国高等教育内科学教材指出：特利加压素加输注白蛋白对1型肝肾综合征的疗效已经证实，不但能为肝移植赢取时间，且可减少术后并发症。因此，特利加压素是治疗肝肾综合征的首选药物。结论及评价翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择国内外应用（肝硬化腹水）TerlipressinImprovesRenalFunctioninPatientswithCirrhosisandAscitesWithoutHepatorenalSyndromeAleksanderKrag,JensH.Henriksen,etalHEPATOLOGY,2007；46:1863-1871.特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化腹水病人的肾功能翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择*P0.05，基础值与使用特利加压素、安慰剂后的比较特利加压素可提高肝硬化腹水患者的肾小球滤过率及肾血流量翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择R组（顽固性腹水，n=8）N组（非顽固性腹水，n=11）P组（非顽固性腹水，n=4）基础值用特利后基础值用特利后基础值安慰剂后去甲肾上腺素（NA）（nmol/L）0.990.59*0.790.52*1.251.03肾素（pg/mL）339164*178*1913基础值与使用特利加压素、安慰剂后的比较，*P0.05特利加压素可显著降低顽固性及非顽固性腹水患者血管活性物浓度翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素可明显提高肾对钠、水的排泄翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择加压素V1受体激动剂特利加压素，降低门脉压减轻腹水形成的同时，可增加腹水患者的肾灌注，抑制SNS及RAAS，诱导钠水排泄，从而减轻腹水。特利加压素为未并发肝肾综合征的肝硬化腹水患者提供了一种全新的治疗方法。结论及评价翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝