包装完整性测试merck

陈影影28/04/2016包装完整性验证微生物监测中国药典9206:无菌检查用隔离器系统验证指导原则USP1208：STERILITYTESTING—VALIDATIONOFISOLATORSYSTEMSEP5.1.9:GUIDELINESFORUSINGTHETESTFORSTERILITYPIC/S:RecommendationonisolatorsusedforasepticprocessingandsterilitytestingPDAtechnicalreportNo.34:DesignandValidationofIsolatorSystemsfortheManufacturingandTestingofHealthCareProducts法规标准介绍3法规标准介绍中国药典9206:无菌检查用隔离器系统验证指导原则包装完整性验证-螺旋盖试管，压塞玻璃瓶，西林瓶，安瓿等密封完好容器-灭菌气体可以穿透透析包装-抑制细菌和真菌试验内部环境无菌维持-表面微生物：平面接触碟，擦拭子-浮游菌，沉降菌Sourcefrom:dupontanddecontaminationvedor4VHP材料兼容性材料兼容性极好：铝、不锈钢玻璃、石英Tyvek特氟隆PEPP聚苯醚材料兼容性很好：聚碳酸酯(PC)丙烯酸树酯ULTEM树酯医用级硅树酯ABSPVC、PVDF材料兼容性较好：软电镀铝聚酰胺天然橡胶聚苯乙烯聚亚胺酯某些硅树脂材料兼容性不好：黄铜、铜、银纤维材质尼龙Tyvek®，灭菌气体和蒸汽能够快速穿透和解析：环氧乙烷(EO)、伽马、电子束、蒸汽（处于受控条件）和低温氧化灭菌。利用Tyvek®的材料科学。Sourcefrom:dupontanddecontaminationvedor5VHP耐受性验证“Millipore”生产商的验证报告“Millipore”与生物制药企业联合研究性报告隔离器使用者适用性验证6VHP耐受性验证报告VHP循环参数:•接触时间，常规灭菌循环的2倍时长，挑战“最差条件”•H2O2总量称重•通风过后测试•挑战微生物：StaphylococcusaureusATCC6538PseudomonasaeruginosaATCC90277VHP耐受性验证报告抑菌性测试8VHP耐受性研究Isolatorvolume体积0.6m2Dehumidifyairset除湿空气623L/minDehumidifyto:除湿至：2.3mg/L除湿时间:5min预热温度:90ºC蒸汽温度:100ºC调整至平稳状态：453L/min平稳状态注射速度:4g/min灭菌（消毒）空气：453L/min灭菌（消毒）注射速度:2.5g/min灭菌（消毒）时间:90min通风空气：623L/min通风时间：4hr送风维持时间：12hr隔离器参数9VHP耐受性研究•VHP循环参数：2个90min灭菌循环•采样计划--同一个套筒型号，每个程序应当使用3个不同批次--每个程序的3个平行套筒，应当使用不同的套筒型号及批次10VHP耐受性研究阶段1：滤膜完整性测试11VHP耐受性研究阶段2：抑菌性测试以及残留测试阳性测试阴性对照12VHP耐受性研究测试结果举例：13Symbio验证文本-PQ14包装完整性验证方案灭菌程序：不同的灭菌程序or“最差条件”经过2个灭菌循环（“最差条件”）采样方案，3个不同批次的无菌套筒or冲洗液微生物：药典推荐微生物（金葡，大肠，假单，枯草，白念，黑曲，生梭）,或者产品中，环境中分离菌，或者对于消毒剂特别敏感的微生物按照现行SOP方法冲洗or加入无菌供试品内药典抑菌性试验的可接受标准15隔离器装载建立物料传递流程无菌测试组成：-供试品-培养基，缓冲液-无菌套筒，无菌转移针-空容器，辅助工具-液体垃圾：供试品，缓冲液-固体垃圾（外包装）-紧急样品VHP/PAA灭菌(eg:1-2time/day–每次装载)吸塑包装储存在无菌环境VHP/PAA灭菌(eg:1time/month)物料储存间纸箱吸塑包装传递纸箱主舱(ClassA)包装表面消毒(酒精，杀孢子剂)带传递箱的隔离器物料传递非洁净区域传递吸塑包装传递舱(classA)ClassD18表面消毒剂耐受测试外包装材质：Tyvek透析以及APET吸塑材料外包装喷洒通用消毒剂放置15min观察外包装标签以及剥离测试，外包装完整性19VHP耐受性验证报告VHP(H2O2)at35%，400cyclesdoneVHP(H2O2)at50%挑战测试仪器定期维护显示屏以及操作健板定期更新浮游菌监测、沉降菌隔离内微生物监测•独立采样通道和VHP循环通道•空气滤芯避免交叉污染•每天进行接触皿/棉签法采样•培养基残留在表面的污染风险=在检查的后期实施隔离内微生物监测表面监测22隔离器内使用的环境培养基包装•内层包装可以悬挂于隔离器内•水蒸汽低渗透性•氧气低渗透性•VHP-无渗透性材料(确认测试)•密封牢固性测试（至-0.2bar）•无毒性:12月储存后在TSB内促生长测试Presentationtitleinfooter|00Month000023浮游菌/沉降菌过程消毒剂残留•所有ICR/ICR+培养基均加入中和剂用于中和隔离器内VHP残留•中和剂可以中和80ppmH2O2,考虑到主动采样过程中H2O2会积累更多•浮游菌采样器与ICR/ICR+培养基按照ISO14698标准验证生物回收率24在表面消毒过程及之后微生物状态25消毒后表面微生物采样无中和剂/带有中和剂26ICR-Swab擦拭子•三层包装,最终包装辐照灭菌25-35kGy•低磨损低脱落采样材质(聚酯采样头)•H2O2-无渗透里层包装•减少污染风险•采样残留不支持微生物生长27培养基VHP耐受性验证报告100ppmH2O2存在下回复生长率