儿童常用抗生素简介

重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心儿童常用抗生素及合理使用提纲•抗生素定义及范畴•抗生素分类•儿童常用抗生素•呼吸科常用抗生素•儿童社区获得性肺炎抗生素选择教学要求•掌握抗生素的定义、分类及儿童常用抗生素的种类•熟悉呼吸科常用抗生素•了解儿童社区获得性肺炎如何选择抗生素1.抗生素（antibiotics）：具抗菌作用的微生物产物及其半合成衍生物称为抗生素，如青霉素类、头孢菌素类的各品种。2.抗菌药物（简称抗菌药，antibacterialagents或antibacterials）：抗生素＋具抗菌活性的人工合成药物，包括喹诺酮类、呋喃类、硝基咪唑类、唑烷酮类等等，但不包括消毒剂如碘酊、苯扎溴铵等。3.抗微生物药物（antimicrobialagents或antimicrobials）：抗菌药物＋抗病毒药物。4.抗感染药物（anti-infectiveagents或antiinfectives）：抗菌药＋抗病毒药物＋抗寄生虫药物。抗生素定义抗生素分类•β-内酰胺类•氨基糖甙类•四环素类•氯霉素类•大环内脂类•其他：作用于G+菌作用于G-菌抗生素分类•β-内酰胺类：干扰细菌细胞壁的合成典型：青霉素与头孢菌素非典型：头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类抗生素分类•大环内脂类：阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素抗生素分类阻碍细菌蛋白质合成的其他抗生素•氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、小诺霉素等。由于耳毒性和肾毒性，限制了在儿科的使用。•四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。可沉积在牙齿和骨骼内，8岁以下小儿禁用。•氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。对骨髓有抑制作用，儿科基本不用。抗生素分类•糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。抗生素分类•作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。•作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、卷霉素、环丝氨酸等。儿童常用抗生素•青霉素类•头孢类•其他内酰胺类抗生素•大环内酯类•林可酰胺类•多肽类儿童常用抗生素•青霉素类普通青霉素半合成青霉素•耐酸青霉素：抗菌谱与青霉素相同，属于窄谱抗生素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。•耐酶青霉素：不易被酶水解，甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，氟氯西林•广谱青霉素：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，但不耐酶，阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。与β-内酰胺酶抑制剂配伍的复方制剂：明显抗菌协同作用。常用：阿莫西林克拉维酸钾，氨苄西林舒巴坦钠，哌拉西林他唑巴坦。儿童常用抗生素•头孢类：含有头孢烯的半合成抗生素一代头孢：对革兰氏阴性菌的作用较差，有一定肾毒性。二代头孢：革兰阴性菌抗菌活性增强，肾毒性降低。三代头孢：①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌有较强的作用；②其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β-内酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性四代头孢：不仅具有三代头孢菌素的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌亦有较强的抗菌活性。•其他内酰胺类抗生素单酰胺环类抗生素：对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，如氨曲南。头霉素类：链霉菌获得的β-内酰胺抗生素，抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。头孢西丁，头孢美唑。碳青霉烯类：对青霉素结合蛋白具有高亲和性，可阻碍细菌细胞壁合成从而起到杀菌作用，具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。亚胺培南，美罗培南。儿童常用抗生素儿童常用抗生素多肽类抗生素：多种氨基酸以环状多肽结构组成的抗生素•分为糖肽类、多粘菌素类和杆菌肽•万古霉素：糖肽类，链霉菌或放线菌产生剂量：20-40mg/kg/天，分2-4次配制：100ml液体小于1g静脉注射时间大于1小时毒副作用:肾毒性,耳毒性呼吸科常用抗生素半合成青霉素+酶抑制剂类：阿莫西林克拉维酸钾短期治疗如下感染：•1.上呼吸道感染(包括耳﹑鼻﹑喉)：如反复发作的扁桃腺炎﹑鼻窦炎﹑中耳炎。•2.下呼吸道感染：如慢性支气管炎急性发作﹑大叶性肺炎及支气管肺炎。•3.生殖泌尿道感染•4.皮肤及软组织感染：如疖﹑脓肿﹑蜂窝织炎﹑外伤感染。•5.骨和关节感染：如骨髓炎。•6.其它感染：如腹腔感染等。呼吸科常用抗生素半合成青霉素+酶抑制剂类：哌拉西林他唑巴坦•本品适用对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染：•1．大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。•2．金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。•3．大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。•4．流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。•5．金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。呼吸科常用抗生素一代头孢：头孢硫脒•对金葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对肠球菌有独特的抗菌活性。•用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。呼吸科常用抗生素二代头孢：头孢呋辛•可抵抗大多数β-内酰胺酶，对多种革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌有效•适应症包括：–呼吸道感染–耳、鼻、喉感染–泌尿系感染，–软组织感染，–骨骼和关节感染–败血症和脑膜炎•药物不良反应非常罕见(1/10000)，多数程度较轻，呈一过性呼吸科常用抗生素三代头孢：头孢唑肟•抗菌谱包括：金黄色葡萄球菌、链球菌属、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、变形杆菌等•敏感细菌所致败血症，呼吸系统感染，泌尿及生殖系统感染，胸膜炎，腹膜炎，胆囊炎，宫腔感染，附件炎，脑膜炎，创伤和烧伤等继发感染。呼吸科常用抗生素头霉素类：头孢西丁•头霉素类抗生素，类似于第二代头孢菌素，针对常见G+、G-需氧及厌氧菌，特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。•上下呼吸道感染，泌尿道感染，腹膜炎及其他腹腔内、盆腔内感染，败血症（包括伤害），妇科感染，骨关节组织感染，心内膜炎呼吸科常用抗生素氧头孢类:拉氧头孢•抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等常对该品高度敏感。对厌氧菌有良好的抗菌作用。此外，由于该品的耐β-内酰胺酶的性能强，微生物对该品很少发生耐药性。•用于敏感菌所致肺炎、气管炎、胸膜炎、腹膜炎，以及皮肤和软组织、骨和关节、耳鼻咽喉、创面等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎。呼吸科常用抗生素碳青霉烯类（亚胺培南）•本品为碳青霉烯类抗生素。亚胺培南对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。•具有较好的耐酶性能。•腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症•西司他丁：肾肽酶抑制剂，与亚胺培南伍使用，因其对肾肽酶的特异性抑制，使后者免受肾肽酶的降解，提高亚胺培南的活性呼吸科常用抗生素糖肽类（万古霉素）•主要针对G阳性球菌严重感染：葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染如心内膜炎、败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症等•肾功能损害•监测血药浓度26中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会儿童社区获得性肺炎管理指南2006-10儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）（上）.中华儿科杂志，2007,45（2）：83-90儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）（下）.中华儿科杂志，2007,45（3）：223-230.《儿童医院获得性肺炎管理方案》（2010版）中华儿科杂志编辑委员会中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会急救学组中华医学会儿科学分会免疫学组中华儿科杂志,2011,49(2):106-115.27CAP患儿的经验性抗感染治疗就诊场所严重程度2个月-5岁≥6岁门诊患儿轻度阿莫西林±克拉维酸或氨苄西林±舒巴坦po或广谱头孢菌素po大环内酯类po或四环素po入院患儿中至重度氨苄西林±舒巴坦或哌拉西林或广谱头孢菌素iv（氨苄西林±舒巴坦或哌拉西林或广谱头孢菌素iv）±（大环内酯类po/iv或四环素po/iv）极重度碳青霉烯类±大环内酯类ivUeharaS，etal.PediatricsInternational2011；53：264–27628门诊CAP患儿的经验性抗感染治疗方案年龄段怀疑细菌性肺炎怀疑非典型性肺炎怀疑病毒性肺炎5岁(学龄前儿童)阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸首选阿奇霉素或克拉霉素或红霉素奥司他韦≥5岁儿童阿莫西林；当临床症状、实验室和影像学检查均不能区分细菌性肺炎还是非典型性肺炎时，应选择大环内酯类+（β-内酰胺类抗菌素或阿莫西林/克拉维酸）首选阿奇霉素；或克拉霉素，年龄7岁儿童可选红霉素，多西环素奥司他韦或扎那米韦(年龄≥7岁)或帕拉米韦扎那米韦需在患者知情的情况下使用BradleyHS,etal.ClinInfectDis.2011;53(7):e25-76.29Antibioticmanagement2011UK•所有CAP患儿，口服抗生素疗法均推荐首选阿莫西林，因为其对引起小儿CAP的大部分病原菌有效，且接受度高而价廉[B]•替代选择是阿莫西林-克拉维酸、头孢克洛、红霉素、阿奇霉素和克拉霉素[B]•任何年龄小儿CAP对一线经验治疗疗效不佳时可增加大环内酯类[D]•如果怀疑支原体或衣原体肺炎或在极重肺炎患儿，应使用/联合使用大环内酯类抗生素[D]30Antibioticmanagement2011UK•流感伴发肺炎者推荐阿莫西林-克拉维酸[D]•对CAP患儿口服抗生素安全而有效，即使在重症肺炎也可推荐口服治疗[A+]•不能接受口服液体或无法吸收口服抗生素的CAP患儿（即因呕吐）可静脉使用抗生素[D]•重症肺炎推荐静脉使用的抗生素包括阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、头孢呋辛和头孢噻肟或头孢曲松。如有微生物学诊断，使用这些药物是合理的[D]31IDSA儿童CAP临床实践指南2011如何将抗菌药物耐药减到最小？•减少任何抗菌药物的不必要使用•对明确病原菌者应选用窄谱抗菌药物•使用足够而恰当的剂量•注意感染组织部位抗菌药物有效浓度•尽可能短疗程以减小耐药选择性32ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedAugust30,2011