型糖尿病病因发病

1型糖尿病–分类免疫介导糖尿病标志有：胰岛细胞自身抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体*成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)-起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生-发病时非肥胖-胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA和/或IAA)阳性-具有1型糖尿病易感基因特发性糖尿病呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联1型糖尿病的发病率--特点我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病调查结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期报道结果中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHOdiamondProject)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁1988-19950-140.19湖南1989-19940-140.2310-14山东1989-19930-140.3610-14福建1989-19950-140.45-9天津市1987-19910-140.5410-14黑龙江1988-19940-140.5510-14吉林1989-19940-140.56齐齐哈尔1989-19950-140.77上海市1980-19910-140.721989-19930-140.96北京市1988-19940-140.97新疆1989-19930-140.47(汉族)1.26(维吾尔族)部分国家15岁以下儿童1型糖尿病发病率CHINA?DENMARK1型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病,而发病一般从9个月开始并持续升高国外资料报道12-14岁达高峰,然后下降我国11个地区10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化1型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示感染因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势,是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率–地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低孪生儿研究–同卵双胎发病一致率50%家族研究–1型糖尿病兄妹积累发病率20倍于无家族史人群基因研究–DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病的发病机制(1)正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病1型糖尿病——胰岛炎1型糖尿病的发病机制(2)–风险预测ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生率相关;ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预测价值。1型糖尿病一级亲属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA:-两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险性3年内为39%，5年内为68%；-三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的危险性估计高达100%1型糖尿病的发病机制—遗传家族性如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。1型糖尿病的发病机制---HLATodd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度相关HLA基因不等于糖尿病基因1型糖尿病的发病机制—环境因素目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索1型糖尿病发病环境因素病毒B细胞毒性物质其他腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白风疹病毒噻唑利尿酮精神应激柯萨奇病毒B4和B5四氧嘧啶不良生活方式巨细胞病毒链脲霉素脑心肌炎病毒戊双咪Vacor(CN-3吡啶甲基N-P-硝基苯尿素)环境因素--病毒感染机理主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等致病方式：-病毒进入B细胞，直接迅速破坏；-病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞生长速度减慢，寿命缩短-病毒抗原在B细胞表面表达，引发自身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）1型糖尿病的自然病程细胞(TCELL)自身免疫第一时相胰岛素分泌消失(IVGTT)糖耐量异常(OGTT)体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)触发因素临床糖尿病时间-细胞数量糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎--细胞损伤100%0%