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生殖的内分泌调节生殖(reproduction):生物体生长发育成熟后,具有产生与自己相似子代个体的能力.妊娠(胎儿在子宫内生长发育)分娩生殖细胞形成着床(受精卵胚泡植入子宫)受精(精子和卵子结合)雄(精子)雌(卵子)一、睾丸功能的调节二、卵巢功能的调节睾丸生精小管间质细胞:支持细胞:支持营养生精细胞,合成抑制素生精细胞:产生精子分泌雄激素一、睾丸功能的调节(1)睾丸的生精功能生成部位:生精小管生成过程:精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精子细胞→精子(一)睾丸的功能(2)睾丸的内分泌功能1、雄激素(androgen)1)睾酮(testosterone)的合成、运输与代谢合成部位:间质细胞;原料:胆固醇;运输:与性激素结合球蛋白、白蛋白结合;2、抑制素Inhibin:由睾丸支持细胞分泌作用于腺垂体,对FSH的合成和分泌有很强的抑制作用(二)睾丸功能的调节RegulationofTestisfunctions(一)下丘脑—垂体—睾丸轴的调节1.下丘脑:从青春期开始,下丘脑以脉冲方式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),调节腺垂体卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌,进而影响睾丸的功能。GnRH的作用:调控合成与释放促性腺激素FSH和LH,而且可选择性调节其中一种激素的释放;青春期的启动是脑通过增加下丘脑GnRH脉冲释放驱动的;(给猴婴脉冲性的外源性GnRH,可以使青春期提前出现)GnRH是性行为的重要介导者;(二)睾丸功能的调节RegulationofTestisfunctions(一)下丘脑-垂体—睾丸轴调节2.腺垂体卵泡刺激素:启动生精作用Follicle-StimulatingHormone,FSH黄体生成素:通过睾酮而维持生精效应LuteinizingHormone,LH腺垂体腺垂体生精小管间质细胞精子生成睾酮(T)FSHLH雄激素结合蛋白(ABP)支持细胞生精细胞抑制素结合GnRH激活素雌二醇(E2)下丘脑1)胚胎时期,诱导胚胎的雄性化,并促进垂体功能性分化。2)青春期,睾酮与FSH共同启动精子发生,促进雄性生殖器官的发育和成熟,激发雄性第二性征和性功能。3)成年期,维持精子发生、第二性征和性功能睾酮是调节雄性生理的最重要的激素,它在不同发育阶段有不同的作用:二、睾丸间质细胞合成与分泌睾酮的调节(一)睾酮的功能:二、睾丸间质细胞合成与分泌睾酮的调节(二)间质细胞中睾酮合成的调节(1)黄体生成素和卵泡刺激素睾丸间质细胞合成和分泌睾酮主要受LH的调节。1)在生理条件下,LH对间质细胞合成和分泌睾酮有即时效应和营养效应两种调节方式。2)超生理剂量的LH可导致间质细胞合成和分泌睾酮障碍(使间质细胞LHR数量减少或失活)。3)大剂量LH使胆固醇合成雌二醇,雌二醇通过雌激素受体发挥作用,抑制睾酮合成相关酶的基因表达及其酶活力。(2)糖皮质激素(1)血浆中高浓度糖皮质激素抑制间质细胞中睾酮合成机制:经其细胞内受体,直接调控生物合成中一个或几个酶活性,如胆固醇侧链裂解酶等,进而直接抑制睾酮合成,导致血浆睾酮浓度降低。生理浓度的糖皮质激素对间质细胞合成睾酮有直接负调控作用,并且调控不依赖与LH的存在。(2)糖皮质激素诱导间质细胞凋亡超生理剂量的糖皮质激素可能通过诱导间质细胞凋亡,减少间质细胞的数量,最终导致机体睾酮合成及分泌量的降低。(3)间质细胞合成和分泌睾酮的局部调节1)生精周期:在大鼠生精周期的七、八阶段,相邻的间质细胞分泌睾酮功能活跃。2)支持细胞:它可分泌多种细胞因子如抑制素、IGF-1、GnRH等,能刺激间质细胞合成睾酮;ABP通过结合睾酮,降低间质内睾酮水平,间接促进睾酮的合成和分泌;其分泌的雌激素、TGFα抑制睾酮产生。3)巨噬细胞:释放NO抑制间质细胞的P-45017α活性而抑制睾酮的合成和分泌。4)间质细胞:分泌一些生长因子和生物活性物质,调控睾酮的合成与分泌。(4)衰老对间质细胞合成和分泌睾酮的调节1)下丘脑-垂体功能增龄性衰退,老年男性分泌GnRH的细胞减少,GnRH分泌量降低,血浆LH浓度升高。2)睾丸自身退化,老年男性间质细胞对LH反应性显著低于青年人,睾酮合成相关酶表达量及活性降低,睾丸组织缺血,间质细胞数量减少。三、下丘脑-垂体-睾丸轴的调节因子(一)睾丸自身分泌的调节因子(1)支持细胞(可分泌多种生物活性因子)1)细胞生长因子类:a.抑制素抑制FSH的分泌、激活素刺激FSH的分泌、中肾旁管抑制物使胚胎期中肾旁管退化;b.胰岛样生长因子(IGF-Ⅰ)促进胚胎期睾丸间质细胞的分化;c.表皮生长因子(EGF)直接作用于间质细胞,促进睾酮分泌;d.干细胞生长因子在原始生殖细胞迁移及抑制凋亡过程中起作用。2)转运蛋白:a.ABP对睾酮亲和力强,其分泌量是支持细胞的功能指标;b.转铁蛋白(TF)可将血液中的铁转至生精细胞内,促进其发育与成熟;c.细胞内视黄醇结合蛋白(CRBP)将血浆中的VA及其衍生物以酯化形式储存于细胞内作为生精细胞维甲酸的库源。3)血纤溶酶原激活因子(PA):将血纤溶酶原激活成纤溶酶,在精子发生过程中起作用。三、下丘脑-垂体-睾丸轴的调节因子(二)睾丸自身分泌的调节因子(2)生精细胞:NGF刺激支持细胞产生相应的旁分泌因子,调节生精细胞的减数分裂过程。(3)间质细胞:a.分泌血管升压素(VP)抑制睾酮分泌和缩宫素(OX)刺激附睾和输精管的收缩,促进精子转运;b.分泌β-内啡肽和促肾上腺皮质激素(ACTH),刺激支持细胞生长。(4)巨噬细胞:分泌IL-1抑制睾酮的合成与分泌,TNF-α可增强IL-1对睾酮分泌的抑制,IL-6能减少支持细胞上的FSH受体。(二)其他激素的调节作用如:催乳素对人的间质细胞无调节功能,但对啮齿类动物下丘脑分泌GnRH其调节作用;褪黑素可干扰GnRH释放的脉冲方式,还能直接抑制睾酮的合成。(三)一氧化氮(NO)能刺激GnRH的基础释放,抑制GnRH诱导的LH分泌。同时,NO的产生也受轴系激素的调节。(四)各轴系间的相互调节如:促甲状腺激素释放激素能通过阿片促黑激素皮质素原系统改变GnRH分泌的脉冲方式,抑制LH的释放;糖皮质激素一方面能在基因水平抑制下丘脑GnRH转录,另一方面也通过调节神经递质、调质的释放而间接抑制GnRH的分泌。
本文标题:搞完功能的调节
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