β-内酰胺类抗菌药(一)--青霉素、头孢类

β-内酰胺类抗菌药物1、青霉素类2、头孢菌素类3、头霉素类4、单酰胺类5、碳青霉烯类6、氧头孢烯类7、β-内酰胺酶抑制剂合剂[分类]β-内酰胺类的共性1、抗菌机制相同—抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成（结构、杀菌、交耐叉药性））2、安全性好(FDA-B级)3、溶解后稳定性差(临用现配)β-内酰胺类的共性4、半衰期短(1~2h，例外:苄星青霉素，头孢曲松)5、肾脏原型排泄(头孢哌酮/曲松)6、时间依赖性(需每日多次给药)青霉素类（一）天然青霉素青霉素G苄星青霉素（二）半合成青霉素1.耐酶青霉素苯唑西林2.广谱青霉素阿莫西林3.抗铜绿假单胞菌青霉素青霉素类1.天然青霉素——青霉素G(penicillinG)[特点]不耐酸、不耐酶、窄谱[体内过程]1.i.m吸收快而完全，30min血药浓度达峰值。P.O易被胃酸及消化酶破坏。需肌注或静滴2.广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过血-脑脊液屏障3.原形从肾脏排泄为主，t1/2=0.5h，有效时间可维持4-6h青霉素类•青霉素G(penicillinG)[适应症]链球菌(草绿色、化脓性)破伤风杆菌青霉素类抗生素长效制剂：苄星青霉素[适应症]G+链球菌感染预防风湿热复发青霉素类2.耐酶青霉素----苯唑西林特点：1)耐酸，耐酶2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(MRSAC除外)；青霉素类3.广谱青霉素类--阿莫西林特点：1)耐酸----可口服2)不耐酶----对耐药金葡菌感染无效3)对部分G-杆菌有效可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的轻症感染青霉素类不良反应1.过敏反应：较常见防治:1）询问过敏史2）皮试(初次使用/间隔3天以上/换批号)3）避免饥饿时注射或局部用药4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救设备的条件下使用；青霉素类不良反应2.毒性反应：“青霉素脑病”一般发生在大剂量静脉滴注，因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷等C.N.S的毒性反应。青霉素类不良反应3.赫氏反应：用青霉G治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。机理：1）螺旋体抗原抗体免疫反应2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素青霉素类抗生素1.延长血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药2.与抑菌剂不宜合用：氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类3.配伍禁忌较多：对氨基糖苷类有药物有灭活作用。4.可↑华法林的抗凝作用。5.其它:阿莫西林避免与别嘌醇合用：↑皮疹。[药物相互作用]头孢菌素类与青霉素相比它有如下特点：1、广谱，抗菌作用强2、对青霉素酶酶稳定3、毒性低，过敏反应发生率低头孢菌素类[体内过程]吸收：1~2h后，达到Cmax，(头孢呋辛酯：2~3h(餐后)，头孢地尼/克肟：4h)分布：广泛分布于组织、体液中。(头孢I难于透过，头孢Ⅱ~Ⅳ中的v,能透过炎性血-脑脊液屏障)排泄：消除半衰期(t1/2):1~2h，[其中头孢曲松为8h，原型经肾脏排出，（头孢哌酮75%头孢曲松(40+%]血液透析有助于清除药物。药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌，G-菌+++G+菌感染(肺链，溶链，耐金)第二代~呋辛、~替安~克洛G+菌，G-菌↑厌氧菌+++G-菌感染第三代~唑肟、~他啶~曲松、~哌酮G-菌，厌氧菌，绿脓杆菌，G+菌+++-尿路感染腹腔感染败血症第四代~吡肟、~匹罗G-菌，G+菌厌氧菌作用强++++-耐药菌感染难治性感染头孢菌素的分类与特点头孢菌素类[不良反应]1、静脉炎或出血倾向：防治：VitK头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼2、过敏反应：少见；3、皮肤/附件：皮疹、瘙痒、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)(0.1％)、皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)(频度不明)头孢菌素类[不良反应]4、胃肠道反应：伪膜性结肠炎5、泌尿系统：血尿(头孢拉啶)，急性肾功能衰竭等6、实验室检查值异常：血清转氨酶↑、Bun、Cr↑；中性粒细胞↓、嗜酸性粒细胞↑、淋巴细胞↑等尿糖假(+)。头孢菌素类[药物相互作用]&强利尿药、氨基糖苷（↑肾毒性）&丙磺舒(↑血药浓度)(头孢哌酮/曲松）头孢菌素类[药物相互作用]头孢曲松&含钙溶液（复合沉积物）头孢地尼&铁剂(↓吸收)头孢哌酮&酒精(双硫仑样反应)谢谢