12年临床遗传学课件

无忧PPT整理发布无忧PPT整理发布临床遗传学从临床出发研究遗传因素与疾病的病变过程及其诊治关系的遗传学分支学科，是医学遗传学的临床应用Clinicalgenetics无忧PPT整理发布遗传物质结构或功能改变所导致的疾病称为遗传性疾病（geneticsdisease）（一）垂直传递（二）家族性（三）先天性（四）终生性（五）数量关系遗传病的概念遗传病的特点亲代向子代传递表现出家族聚集性出生时就表现出来的疾病目前无根治方法发病率在民族、家族间具有一定的数量关系无忧PPT整理发布遗传病与家族性疾病的区别家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象的疾病如：缺乏Vc—坏血病缺碘—甲状腺功能低下，可导致智力低下寄生虫病烈性传染病如：19号染色体上有小儿麻痹症易感基因5号染色体上有白喉毒素敏感基因HLA—B8基因的人易患慢性活动性肝炎家族性疾病不一定是遗传病，遗传病有时也看不到家族的聚集性无忧PPT整理发布遗传病与先天性疾病的区别个体出生时即表现出来的疾病遗传病不一定一出生就表现，一出生就表现的疾病也不一定具遗传性如：单基因病、多基因病、染色体病等如：病毒、弓形虫、致畸剂等先天性心脏病、先天性白内障等无忧PPT整理发布遗传病发病率与种族遗传有关民族乙肝表面抗原的携带率欧美国家平均平均3%东南亚及我国高于10%我国的维吾尔族、哈萨克族、塔吉克等民族平均低于4%藏族高达26%左右汉族15%左右无忧PPT整理发布遗传病发病率有明显的家族聚集性慢性乙肝患者及病毒携带者家族聚集性高达80%50%以上的乙肝病毒携带者来自母婴垂直传播乙肝家系中的垂直传播特点十分突出，特别是一级血亲传递无忧PPT整理发布临床遗传学Clinicalgenetics第二节遗传病的治疗第一节遗传病的诊断第三节遗传病的预防无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断是指医生给患者检查疾病.并对患者疾病的病因、发病机制作出分类鉴别，以此作为制定治疗方案的方法和途径临床诊断第一节遗传病的诊断无忧PPT整理发布﹡有些遗传病的症状与非遗传病的症状相同强直性脊柱炎、聋哑﹡一定数量的疾病存在遗传异质性先天聋哑﹡许多遗传病受环境因素影响多基因病﹡致病基因来源不同导致疾病类型不同慢性进行性舞蹈症﹡一些非遗传疾病现在认为与遗传有关慢性活动性肝炎复杂的遗传病第一节遗传病的诊断无忧PPT整理发布﹡一定数量的疾病存在遗传异质性第一节遗传病的诊断先天聋哑相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所确定遗传异质性12121ⅠⅡⅢⅣ12345aabbab无忧PPT整理发布慢性进行性舞蹈病（4p16.3）（Huntington病）IV12I12III1234567891011II123456414442463020基因的动态突变（5′端编码区CAG重复37～100次）致病基因来自父亲，一般20岁发病，病情严重致病基因来自母亲，一般40岁发病，病情轻第一节遗传病的诊断﹡致病基因来源不同导致疾病类型不同无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断遗传病诊断分类遗传病诊断方法和手段临症诊断症状前诊断产前诊断着床（种植）前诊断一般疾病诊断方法特殊诊断方法第一节遗传病的诊断无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断一、遗传病诊断分类临症诊断（现症病人诊断）症状前诊断着床（种植）前诊断产前诊断（出生前诊断、宫内诊断）医生根据已出现症状的患者的一系列临床表现进行分析诊断对胚胎或胎儿是否患有遗传病或先天性畸形作出判断是指在症状出现之前就确认个体是否患有遗传病利用微操作技术和PCR技术在植入子宫前对胚泡进行检测无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断﹡临症诊断（现症病人诊断）方法手段病史、症状、体征、系谱、实验室检查、仪器检查等无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断﹡症状前诊断目的鉴定表现症状的有害基因纯合的个体鉴定出没有异常表型的有害基因的携带者﹡症状前诊断方法手段直接检测：分子机制清楚的疾病基因检测（如：地中海贫血16p13）间接检测：致病基因属于微效基因，尚未确定和测序单核苷酸多态性（SNP）限制性片段长度多态性（RFLP）微卫星DNA序列无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断﹡产前诊断目的﹡产前诊断的疾病染色体病一些特定的酶缺陷所致的先天性代谢病可利用基因诊断方法诊断的遗传病多基因遗传的神经管缺陷（NTD）有明显形态改变的先天畸形检测异常胎儿排除异常胎儿的可能（解除蒙上遗传病阴影的夫妇的心里压力）为了在宫内或出生后治疗患儿无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断﹡产前诊断方法手段非侵袭性方法：直接观察胎儿的表型改变X射线、B超、核磁共振、胎儿镜无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断胎儿X射线图像24周后对胎儿进行X射线检查最为适宜诊断无脑儿、脑积水、脊柱裂、骨骼畸形等1956年研究显示：X射线可致胎儿童年后患癌几率增加，20世纪中期，大部分国家停止使用此方法X射线无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断14周超声波图像胎儿超声图像早期胚胎胎儿28周三维超声图像测定胎儿胎龄、胎数、胎儿活力、性别、畸形、胎儿定位、引导羊水穿刺术、绒毛抽吸术、胎儿镜操作、脐血采集等超声波图像无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断小下颌胎儿畸形双侧唇腭裂29周胎儿双侧唇腭裂上颌横切面显示双侧上唇及上腭裂，颌骨呈前突声像，CLEFT，裂口P，前突的颌骨NS，鼻中隔双侧唇腭裂无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断无脑儿畸形超声发现胎儿头颅无颅骨光环三维超声显示无脑儿无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断胎儿磁共振妊娠16周可通过磁共振显像测定胎儿先天性畸形（骨畸形、侏儒、无脑儿、脑积水、多指、短指或缺指、脊柱裂、胸廓畸形等）核磁共振图像胎儿磁共振距离出生还有4个月无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断胎儿镜（胎儿上肢）胎儿镜下唇裂胎儿镜超声波定位，用直径很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔观察胎儿观察胎儿性别外貌、四肢、五官、手指、脚趾、生殖器等。抽取脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔内治疗无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断羊膜穿刺、绒毛取样、脐带穿刺、孕妇外周血中胎儿细胞侵袭性方法：染色体检查、生化检查、基因诊断目的：获得胎儿的细胞、胎儿代谢物无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断绒毛活检妊娠8-11周流产率7%准确性99%绒毛获取的途径：宫颈CVS、阴道CVS、腹部CVS在B超的监视下获取绒毛细胞，并进行细胞遗传结构分析羊膜穿刺妊娠15-17周流产率2.5%在B超的监视下获取胎儿羊水或羊水中胎儿脱落细胞进行细胞遗传分析脐带穿刺孕中、晚期（17-32周）流产率1%在B超的监视下从胎儿脐带处获取胎儿血样，对血细胞进行细胞遗传结构分析孕妇外周血中胎儿细胞妊娠6-8周孕妇外周血中分离获的胎儿细胞（淋巴细胞、粒细胞、单核细胞有核红细胞等）对不同的胎儿细胞进行细胞遗传结构分析无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断检查指征：﹡35岁以上的高龄孕妇﹡曾经生育过先天缺陷的婴儿﹡有先天疾患的家庭史或近亲婚配史﹡夫妇双方或一方自身患有先天缺陷﹡夫妇均为已知或预测为遗传病的致病基因携带者﹡有原因不明的自然流产、死产、畸胎或新生儿死亡史的孕妇﹡夫妇之一(特别是女方)有明显的致畸因素﹡接触史或孕早期有严重致畸的病原微生物感染史的孕妇﹡本次妊娠羊水过多、疑有畸胎的孕妇无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断﹡着床（种植）前诊断方法手段通过体外受精或子宫灌洗法获得胚胎。取极体、卵裂球，或胚泡，经过DNA诊断（ＰＣＲ技术或荧光原位杂交技术）、蛋白及酶、代谢物的测定，推断胚胎是否正常体外受精子宫冲洗获得受精卵细胞体外培养早期分裂细胞中获取一个细胞分析植入子宫内发育停止发育无忧PPT整理发布（一）病史、症状和体征第一节遗传病的诊断二、遗传病诊断方法和手段遗传病诊断方法既有普遍性诊断原则，又有遗传学的特殊诊断手段（二）系谱分析及皮肤纹理分析（三）细胞遗传学诊断（四）生化检查（五）基因诊断无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断基本流程门诊听取病人的主诉（症状）问诊（普通疾病病史、家族史、系谱等）常规检查（血尿便等）查体（观察体征）实验室检查特殊检查（细胞、基因、仪器检查（B超、CT、核磁等）代谢物等）无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断病史、症状和体征由于遗传病多有家族聚集现象，所以病史、家族史采集的准确性尤为重要外貌特征外身体发育快慢体重增加速度智力发育情况性器官及第二性征发育状态肌张力强弱啼哭声音皮肤纹理观察无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断由于遗传病多有家族聚集现象，所以病史、家族史采集的准确性尤为重要病史、家族史家族史婚姻史着重了解婚龄、次数、配偶健康情况以及是否近亲婚配着重询问生育年龄、子女数目及健康状况，有无流产、死产和早产史，如有新生儿死亡或患儿，除询问父母及家庭成员上述情外，还应了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和接触过致畸因素生育史采集家族史时应特别注意材料的准确性。因患者和代诉人由于文化程度、记忆能力、思维能力、判断能力及精神状态而使症状、体征的描述不够准确或不全面，或因患者或代诉人提供假材料等都会影响家族史无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断症状、体征遗传病有与其它疾病相同的体征和症状，又有其本身特异性症候群，为诊断提供初步线索疾病过程中机体内的一系列机能、代谢和形态结构异常变化所引起的病人主观上的异常感觉称为症状（symptom)。如疼痛，不适，畏寒等症状体征异常变化引起的现象如能用体格检查的方法检出，就称为体征（sign），例如心脏杂音，肺部罗音，血压升高，反射异常等无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断系谱分析注意﹡系谱本身的全面、准确、可靠性、完整性﹡外显不全和延迟显性（区别隐形遗传）﹡新的基因突变（家庭成员中无其他患者）﹡家系小或某些关键性家庭成员的资料无法获得﹡注意遗传异质性（相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所确定化）型的现象，可能与基因在生殖细胞分裂过程中受到不同的修饰有关）﹡遗传印记（由于基因来自父方或母方而产生不同表遗传的变化,并最终导致了表型的变）﹡表观遗传（在基因的DNA序列没有发生改变的情况下,基因功能发生了可遗传的变化,无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断皮肤纹理分析皮肤纹理是由皮肤真皮乳头向表皮突出，形成突起的条纹和条纹间的凹沟所形成的特殊纹理。这种纹理图形受个体的遗传因素和环境因素的影响，形成个体独特的标志。在病理情况下，也可有特异性表现，故可作为遗传病的辅助诊断方法无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断弓形纹(A)箕形纹(L)斗形纹(W)指纹类型皮肤纹理特点具有高度稳定，一旦形成后保持终身不变无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断弓形纹(A)箕形纹(L)斗形纹(W)指纹类型掌纹轴三叉∠atd1.4cmadt无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断弓形纹(A)箕形纹(L)斗形纹(W)指纹类型掌纹轴三叉∠atd褶线掌褶指褶远侧横褶线近侧横褶线大鱼际纵褶线无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断拇趾球部纹型足纹无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断皮纹与遗传病21三体综合征50%为双手通贯手，比正常人高10-30倍∠atd60°（均值64°正常人均值41°）手指箕形纹增多70%以上患者球区胫侧弓形纹弓形纹比例增高80%患者有7个以上手指为弓形纹（正常人仅约1%）多为通贯手18三体综合征Turner综合症∠atd增大通贯手亦有增加拇趾有大斗形纹和远箕Klinefelter综合症弓形纹增加，TFRC值降低(总嵴纹数)无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断细胞遗传学诊断染色体检查的指征夫妇双方或一方明显的智力发育不全夫妇之一或子女有生长迟缓或伴有其他先天畸形夫妇之一有染色体异常家族中已有患者不明原因的多发性流产或死胎不育症（夫妇双方）孕妇在妊娠早期(前3个月内)受到风疹病毒的侵犯35岁以上高龄孕妇无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断染色体检查标本来源主要取自外周血、绒毛、羊水中脱落细胞、脐血、皮肤等染色体检查方法和手段染色体检查（显带技术、非显带技术）性染色质检查中性粒细胞核鼓槌检查Y荧光小体染色体原位杂交无忧PPT整理发布第一节遗传病的诊断G带胰酶处理，Giemsa染色