抗癫痫药物总结

抗癫痫药物刘建锋癫痫癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。抗癫痫药物治疗的现状控制65%不能控制35%控制10%不能控制25%控制5%不能控制20%实验性药物治疗少数可控制外科治疗15%两种药物治疗多药治疗单一药物治疗传统抗癫痫药丙戊酸钠VPA卡马西平CBZ苯妥英钠PHT苯巴比妥PB苯二氮卓类：氯硝西泮、地西泮•拉莫三嗪••加巴喷丁托吡酯新型抗癫痫药丙戊酸钠（VPA）给药途径：口服/注射增加GABA的合成，减少GABA的降解，从而升高GABA的浓度，降低神经元的兴奋性；可能直接作用于钾通道。适应症：广谱AED，对原发性全身性发作最有效。单纯或失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。丙戊酸钠（VPA）禁忌症：有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用；有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。卡马西平（CBZ）给药途径：口服/注射作用机制：使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道；抑制T-型钙通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。适应症：复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。卡马西平（CBZ）治疗禁忌症：加重失神发作、肌阵挛发作、非典型发作及失张力发作。其他禁忌症：有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者。苯妥英（PHT）给药途径：口服作用机制：不完全清楚，非突触作用如减低钠离子传导速度、突触后作用如增强BABA介导的抑制及减低兴奋性突触传递；突触前作用于钙进入神经元及阻滞递质释放。适应症：全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。苯妥英（PHT）治疗禁忌症：儿童、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。其他禁忌症：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。苯巴比妥（PB）给药途径：口服/注射作用机制：减轻突触后神经递质反应；突触前减少钙离子进入神经元；非突触性作用为减低和电压有关的钠和钾传导。适应症：部分性发作及全身强直阵挛性发作。苯巴比妥（PB）治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功能障碍、卟啉患者等。苯二氮卓类（BDZ）给药途径：口服/注射作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用；增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系等。适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药。地西泮地西泮禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。注意事项：突然停药可引起癫癎持续状态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺部病变等。给药途径：口服作用机制：同地西泮。适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作等。禁忌症及注意事项同地西泮。氯硝西泮拉莫三嗪（LTG）给药途径：口服作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门冬氨酸及谷氨酸的释放。适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面强直-阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治性癫痫的加用治疗。禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。托吡酯（TPM）给药途径：口服作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强GABA介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用、阻断T型钙通道适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直-阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。禁忌症：孕妇及对本品过敏者。加巴喷丁（GBP）给药途径：口服作用机制：尚不明确，可能与神经递质GABA相关。适应症：1.泡疹感染后神经痛；2.用于成人和12岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分性发作的癫痫辅助治疗。治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的患者无效。其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。加巴喷丁（GBP）治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的患者无效。其他禁忌症：对本品任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。根据发作类型的选药原则发作类型一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物强直阵挛发作丙戊酸钠左乙拉西坦托吡酯苯妥英钠、苯巴比妥－失神发作丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、加巴喷丁肌阵挛发作丙戊酸钠托吡酯左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、加巴喷丁强直发作丙戊酸钠左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥苯妥英钠卡马西平、奥卡西平失张力发作丙戊酸钠拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯氯硝西泮苯巴比妥卡马西平、奥卡西平部分性发作（伴有或不伴有继发全身强直阵挛发作）卡马西平丙戊酸钠奥卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦加巴喷丁托吡酯唑尼沙胺苯妥英钠苯巴比妥总结根据癫痫综合征的选药原则（一）癫痫综合征一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物儿童失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠青少年失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠青少年肌阵挛癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯、氯硝西泮卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠仅有全面强直阵挛发作的癫痫丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、奥卡西平氯硝西泮、苯巴比妥部分性癫痫症状性隐源性丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪奥卡西平左乙拉西坦、加巴喷丁苯妥英苯巴比妥婴儿痉挛类固醇氯硝西泮、丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平Lennox－Gastaut综合征丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、氯硝安定卡马西平、奥卡西平根据癫痫综合征的选药原则（二）癫痫综合征一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平左乙拉西坦、托吡酯伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平左乙拉西坦、托吡酯婴儿期严重肌阵挛癫痫丙戊酸钠、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦卡马西平、奥卡西平慢波睡眠中持续棘慢波丙戊酸钠、类固醇、拉莫三嗪、氯硝西泮左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平Landau－Kleffner综合征（获得性癫痫性失语）丙戊酸钠、类固醇、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平肌阵挛站立不能癫痫丙戊酸钠、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦、拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平抗癫痫药物之间可能的相互作用基础AEDs添加AEDs相互作用结果建议拉莫三嗪（LTG）丙戊酸钠（VPA）LTG半衰期延长、血浆浓度升高降低LTG的起始剂量，以免发生皮疹丙戊酸钠（VPA）苯巴比妥（PB）PB半衰期期延长、血浆浓度升高可能导致PB的镇静作用增强，降低PB的剂量苯妥英钠（PHT）丙戊酸钠（VPA）相互作用复杂，结果不确定需要监测为结合型的PHT的浓度卡马西平（CBZ）丙戊酸钠（VPA）抑制CBZ代谢产物环氧化物的代谢（导致CBZ主要副作用的物质）可能导致恶心、疲乏加重，尤其在儿童，如果出现，CBZ需减量卡马西平（CBZ）苯巴比妥（PB）增加CBZ的代谢，降低CBZ的浓度CBZ可能需要更大的剂量卡马西平（CBZ）拉莫三嗪（LTG）药效学的相互作用可能导致神经毒性增加如果出现神经毒性（头晕、恶心、复视等），可减少CBZ的剂量苯妥英钠（PHT）托吡酯（TPM）TPM降低PHT的清除率，PHT浓度升高如果出现毒性反应，减少PHT剂量苯妥英钠（PHT）奥卡西平（OXC）OXC降低PHT的清除率，PHT浓度升高同上苯巴比妥（PB）苯妥英钠（PHT）不确定监测PHT和PB的血浆浓度，调整剂量抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（一）其它非AEDsAEDs相互作用潜在的临床后果口服避孕药肝酶诱导剂（卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯）加快口服避孕药的代谢怀孕华法令肝酶诱导剂（卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥）增加华法令的代谢抗凝作用下降，如果撤掉AEDs物会导致华法令作用增加，导致出血，需密切监测INR茶碱类卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯增加茶碱的代谢降低抗哮喘作用地高辛苯妥英钠降低地高辛的血浆浓度降低治疗心衰的疗效奥美拉唑苯妥英钠奥美拉唑可抑制苯妥英钠代谢可能导致苯妥英钠的血浆浓度升高，出现中毒需根据血浆浓度调整苯妥英钠的剂量红霉素卡马西平抑制卡马西平代谢，增加卡马西平的血浆浓度需监测卡马西平的毒性反应，必要时减少剂量抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（二）其它非AEDsAEDs相互作用潜在的临床后果抑酸药卡马西平、苯妥英钠苯巴比妥降低AEDs物的吸收AEDs物疗效下降，发作增加三环类抗抑郁药（TCAs）卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥TCAs浓度降低和AEDs浓度升高（双向作用）TCAs疗效下降、AEDs毒性增加氟西汀（百忧解）卡马西平、苯妥英钠抑制AEDs的代谢，升高AEDs的浓度增加AEDs的毒性反应（比如头晕）舍曲林拉莫三嗪抑制拉莫三嗪的代谢，升高其浓度增加AEDs的毒性反应，必要时可降低剂量环胞霉素A卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥AEDs加快环胞霉素A的代谢，降低其血浆浓度降低其免疫抑制作用，可能需要增加剂量氟康唑（抗真菌药）苯妥英钠抑制苯妥英钠的代谢，升高其浓度苯妥英钠中毒，必要时降低其剂量