喹诺酮类药物

喹诺酮类抗菌药陈亚军作用机理选择性抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用分类第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、、洛美沙星第四代：加替沙星、莫西沙星第一代喹诺酮类抗菌药萘啶酸NNOOOH缺点抗菌谱窄抗革兰氏阴性菌药物对革兰氏阳性菌几乎无作用限于尿路感染和肠道感染体内易被代谢，组织浓度低，中枢毒性较大现已被淘汰第二代喹诺酮类抗菌药NNNONOOHHN吡哌酸特点比较稳定，不易被代谢抗菌谱窄仅用于尿路感染和肠道感染，目前应用不多，已逐渐被第三代取代第三代喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类6位引入氟原子，7位引入哌嗪基诺氟沙星NOOOHFNHN药理特点抗菌谱广在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用口服吸收好，半衰期长良好的组织渗透性，应用扩大到人体各部位不良反应少，主要是胃肠道症状、中枢神经系统和一般变态反应。不良反应消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。诺氟沙星氟哌酸NONHNF1234567OHO理化性质酸碱两性稳定性离子络合反应NONHNFOHO稳定性在室温下相对稳定光照分解（光毒性）使用前后应避光离子络合反应极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物3,4-位羧基和羰基XYNOR4R5R2R3R1OHO临床应用治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病HNNNOFOHO临床应用注意事项1．本品宜空腹服用2．本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水3．肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量18岁以下的患者禁用。药物相互作用本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用环丙沙星1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸NOOOHFNHN环丙沙星药理特点与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活性更强氧氟沙星氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊于诺氟沙星。左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服吸收完全，耐受性好，不良反应小。莫西沙星药理特点对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。在体内活性高。适应症治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎）以及皮肤和软组织感染。药代动力学口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91％。给药不受进食影响半衰期达12小时不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物间相互作用的可能性不良反应消化道反应：常见不良反应为恶心、腹泻、呕吐神经系统：眩晕、头痛新喹诺酮的优势分子结构特点--8位甲氧基抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用新喹诺酮-抗微生物特点抗革兰阳性球菌活性明显增强抗非典型病原体活性显著增强显著增强抗厌氧菌活性抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似