中药注射液质量标准研究

中药注射剂质量标准研究（北京大学药学院，北京100083）1、名称、汉语拼音•按中药《命名原则要求》制定•粉针剂称“注射用***”•液体针剂称“***注射液”2、处方•中药注射剂的组分可以是有效成分、有效部位、单方或复方，但处方药味宜少而精•处方应列出全部药味和用量（以g或ml为单位）•处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有地标的，以地标为准•处方各药味按君臣佐使顺序排列•处方中药味未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒药，必须加生字，如生草乌、生半夏等。炮制品在药名后括号内加制法•处方量应以制成1000ml或1000个制剂单位的成品量为准3、制法•按资料四的制备工艺进行简要描述，列出关键工艺的技术参数。•以有效成分或有效部位为组分的注射液，须详细写明该有效成分或有效部位的制备工艺全过程，列出与质量有关的关键技术条件和试验数据•以净药材为组分的复方注射液，应该用半成品配制，并制定其内控质量标准，符合要求方可投料•供配制注射液用的原料（有效成分、有效部位）或半成品，在提取、纯化过程中可能引入有害有机溶剂者，应作残留量检查•中药注射剂应慎用附加剂，如确需加入附加剂，应有充分的试验依据，所用的附加剂应符合药用标准4、性状•应描述注射剂的物理性状，如颜色、状态等•中药注射剂由于其原料的影响，允许有一定的颜色，但同一批号成品的颜色必须保持一致；在不同批号的成品间，应控制在一定色差范围内•注射剂的颜色不宜过深，以便澄明度检查5、鉴别•通过对注射剂内各药味的主要成分的鉴别试验研究，选择专属、灵敏、快速、简便、重现性好的方法作为鉴别项目，能鉴别处方药味的特征图谱也可选用•除对主要成分的鉴别外，还应对其余部分提供有关研究结果，使对注射剂内的组成有较全面的认识•处方各组分的鉴别，原则上均应列为质量标准项目6、检查•《中国药典》注射剂项下规定的检查项目：装量差异、澄明度、无菌、不溶性微粒•色泽：色差应不超过规定色号±1色号，或经研究制订出可行的检查方法及标准•pH值：一般应在pH4.0～9.0之间。但同一品种的pH值允许差异范围应不超过2.0•蛋白质：取注射液1ml，加新配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能生产沉淀的成分，可改加鞣酸试液1～3滴，不得出现混浊。6、检查•鞣质：取注射液1ml，加新鲜配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。或取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠（含明胶1％，氯化钠10％的水溶液，新鲜配制）4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。含有聚山梨脂、聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加辅料前的半成品进行检查•重金属：10ppm以下•砷盐：2ppm以下•草酸盐：取注射液2ml，加3％氯化钙试液2～3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀6、检查•钾离子：按法检查，不得高于1mg/ml•树脂：取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，应无树脂状物析出。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，应无树脂状物析出•炽灼残渣：不得过1.5％(g/ml)•水分：注射用无菌粉末应制订标准6、检查•异常毒性：•溶血试验：•刺激性试验：肌肉或血管刺激性试验•过敏试验：•总固体量测定：精密量取注射液10ml，置于恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速称定重量。计算总固体的量(mg/ml)7、含量测定•应首选处方中的君药（主药）或臣药进行测定•以有效部位入药的注射剂，应测定其单一成分或指标成分和该有效部位。所测定有效部位的含量应不少于总固体量的70％（静脉用不少于80％）•以净药材投料的注射剂，应测定有效成分、指标成分或总类成分。所测成分的总含量应不低于总固体量的20％（静脉用不少于25％）•调节渗透压等的附加剂，按实际加入量扣除•有效成分或有效部位投料的注射剂，含量均以标示量的上下限范围表示；净药材投料的注射剂，含量以限量表示7、含量测定•含有毒性药味时，必须制定有毒成分的限量范围•组分中含有化学药品的，应单独测定含量，并从总固体中扣除•组分中的净药材及相应的半成品，其含测成分量应控制在一定的范围内，使与成品的含量测定相适应，用数据列出三者关系，必要时三者均作为质量标准项目•含量测定方法均应进行方法学考察•含量限（幅）度指标，应根据实测数据制定8、指纹图谱检测9、功能与主治10、用法与用量11、注意事项12、不良反应13、规格14、贮藏15、有效期