中药炮制规范化及饮片标准化研究

甘肃省药品检验所宋平顺中药炮制规范化及饮片标准研究暨甘肃中药炮制规范介绍中药炮制是中医药理论的重要组成部分,是古人在长期的辨证用药的基础上，积累和发展形成的一门传统的制药技术，历史悠久，传承至今。在提高和发挥药材的疗效、降低毒性，适应临床需要,保证用药安全有效等方面起到重要的作用。中药炮制是中医临床用药一大特色，作为非物质文化遗产受到国家的保护，具有丰富的科学内涵，其质量的优劣直接影响到中医药的临床疗效，关系到使用者的身心健康。结合日常检验工作和目前修订《甘肃省中药炮制规范》，探讨中药饮片质量标准的建立，以及如何进行中药饮片检验。一、中药饮片标准的版本《中国药典》是国家为保证药品质量所制订的法典，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。为了严格控制药品质量，《中国药典》不断修订，收载品种不断增加，自1953—2005年编印颁布了8版药典。对控制药品质量，提高制药水平，规范药品生产、应用、检验，保障人民群众用药安全有效起到了极为重要的作用。《全国中药炮制规范》1988年版，卫生部药政管理局组织编写。规范中药饮片炮制，没有作为标准颁布，不具有法定的约束力。《药品管理法》规定各地食品药品监督管理局颁布中药饮片地方标准。各省、自治局、直辖市制定。上世纪50年代以来，各地纷纷制定。至今，甘肃已有5种版本。2008年编写《甘肃中药炮制规范》由甘肃食品药品监督管理局颁布，便成为甘肃省药品技术监督的依据，具有法定的约束力。二、中药饮片标准的现状与问题1、中国药典收载饮片的状况1.1单列炮制品《中国药典》1985版首次单列炮制品，首次确定了饮片的标准地位。制川乌、制何首乌、马钱子粉、巴豆霜、制草乌等5种。其后，各版药典逐步单列的炮制品，2005版单列炮制品到20余种。1.2炮制品置相应药材的性状项下土茯苓、川木通、乌药、桂枝等。1.3炮制品置相应药材的炮制项下大蓟、炒山楂、焦山楂、木香、醋五味子、防己、赤芍、黄芩、酒黄芩、桔梗等。1.4仅有炮制品名称在炮制项下数目最多，包括中药炮制18法。没有性状、含量等指标描述。1.5炮制规格与炮制通则不相符药材性状项下规定土茯苓厚1-5mm、川木通厚2-4mm、桂枝2-4mm，而在炮制项下分别薄片。1.6炮制规格与功效不相对应中国药典对绝大多数炮制品的[功能与主治]没有逐个记载，单列炮制品除外。但个别品种，对炮制后的[功能与主治]进行记载，如大黄(酒大黄、熟大黄、大黄炭)、黄连(酒黄连、姜黄连、萸黄连)、黄柏(盐黄柏)等。1.7炮制品名称前后不一致如蜜制规格，有炙黄芪、炙红芪、炙甘草，另有蜜百合、蜜百部、蜜紫菀等。我国中药饮片的质量标准逐步提高，中药饮片质量标准从无到有、从少到多的发展历程反映了国家对中药饮片质量的高度重视。2、标准和工艺中存在的主要问题2.1、炮制规范版本不同，炮制工艺有别有关饮片炮制工艺的规范版本比较多，《中国药典2005年版》；《全国中药材炮制规范》（1988年）在广泛调查的基础上中收载了500余种中药材常用炮制工艺，将常用炮制规格列入正文，将不常用、少用炮制规格列入附录；与此同时，上世纪六十年代以来各省市卫生行政部门也制定了地方性炮制规范，有的近年经修订后由食药局颁布。此外，还有《中药炮制学》等教科书中内容。《中国药典》与《全国中药炮制规范》和各地方标准收载相同药饮片炮制工艺不统一、标准内容不一致。2.2、中药饮片炮制存在传统与现代加工不同传统的中药饮片的切制是切药工（又名刀工）进行加工的组成部分，刀工是中药炮制的绝技之一，目前仍然在各地传承和应用，处于生产设备落后，规模小，停留在手工或半手工操作状态。文火、武火、透心等经验性描述缺乏可控性较强的工艺参数，造成饮片质量不稳定。现代设备设施在饮片生产企业亦有一定的差距，存在炮制技术、操作规程、人员素质等不规范。影响了饮片质量，常常会发现炮制品颜色不均、药段长短不一、药片厚薄不匀等现象，这主要是加工技术造成的，因此饮片的质量难以保证。2.3、中药饮片规格的随意变更人工与机械加工饮片与传统中药饮片的性状比较出现一个大的变化，表现在形状不同、厚薄不匀、长短不一、颜色不均等现象，近年根茎类药材出现斜片、刨片、纵片和段状与传统的圆片不同。需要进行科学研究，2.4、机械化工艺指标改进与验证自动化生产设备如“变频风选机”、“真空润药罐”、“不锈钢蒸煮锅”、“全自动控温、控湿干燥烘房”分别取代传统手工拣选、润药、蒸笼和干燥方式，难以用传统中药饮片的炮制技术要求。调查发现多数生产部门没有严格的工艺和质量标准，并且各生产部门相互存在差异，仍然凭经验生产。2.5、缺乏客观可控的饮片质量标准中药饮片质量标准内容按照中药材拟定，涉及基原、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定等15个大项。鉴别（显微、化学、TLC、紫外吸收等）、检查（水分、总灰分、酸不溶性灰分、重金属、水中不溶物、砷盐、挥发性碱性物质以及微生物限度等）。大多数炮制品没有单列标准，导致饮片参照药材标准检验，检验项目仅选择性状、鉴别内容，而含量测定等指标无法做，实质上进行了真伪鉴别，检验项目停留在性状、鉴别水平上，结果出现了除《中国药典》收载的少数品种外，多数中药饮片缺乏质量标准，难以做出客观全面的饮片质量评价。2.6、中药饮片质量检验依据不同《中国药典》有明确收载并有检验项目者以其作为检验依据，而没有明确检验项目者参照药材标准检验，存在问题。有的选择地方炮制规范检验，这就出现同一饮片有多个检验标准，检验结果直接影响对被检验单位所做出的行政监督管理。选择地方规范做为检验依据，有时回避了质控指标更高标准（国家药品标准）的检验。其检验依据、项目和结论也存在许多问题。目前中药饮片尚未实施批准文号制。2004年国家公布150余种批准文号管理的炮制品种。为确保中药饮片质量稳定、可控，需建立科学、合理、操作性、可控性较强的炮制工艺；同时确定相应的生产条件及设备；以生产出安全、有效、稳定、可控优质饮片。规范炮制工艺(统一性、可追溯性)关于《中国药典》2010年版中药饮片标准研究起草用样品实行统一加工炮制的紧急通知国药典中发〔2008〕98号各承担《中国药典》2010年版中药饮片标准起草任务单位：为保证《中国药典》2010版一部中药饮片质量标准起草用样品的规范与具代表性及可溯源性，杜绝随意购买市售饮片做标准的弊病，我委于3月26日在杭州召开了有关新版药典中药饮片标准研究起草用样品统一加工炮制研讨会和可行性认证会，会议听取了项目承担单位的报告。经与会专家的广泛讨论及饮片加工厂的实地考察，会议确定：为科学规范中药饮片标准的起草工作，所有饮片标准起草用样品实行统一加工，此项工作由南京中医药大学为技术支撑单位，统一加工任务由浙江中医药大学中药饮片厂承担。三、中药饮片规范化研究重大项目国内20世纪50年代开始中药炮制研究，“七五”、“九五”、“十五”期间,国家将中药炮制研究列入科技攻关计划。中药炮制标准的规范和完善是当前中药现代化研究的重要部分，受到国家和有关部门的支持。目前，北京、上海等省、市正在制定本省的中药炮制规范，河北、云南、贵州、广西、四川等已经正式出版。国家科技部在2001年中医药现代化研究与产业化开发项目“30味中药饮片规范化研究”，南京中医药大学、广州中医药大学、中国药科大学、上海中医药大学、山东中医药大学、江西中医学院、湖北中医学院等和部分中药饮片企业参加。“十五”国家重大科技攻关计划(2001BA701A11)30味中药饮片工艺及质量标准规范化研究山药、荆芥、莪术、乌梅、川芎、槐花、干姜、青皮、山楂、炉甘石、马兜铃、怀牛膝、侧柏叶、巴戟天、黄柏、葛根、甘草、黄连、柴胡、丹参、白术、酸枣仁、鳖甲、郁金、牵牛子、千金子、贯众、麻黄、瓜篓子、大蓟2003年国家科技部的创新药物和中药现代化项目“50味中药饮片炮制工艺及质量标准规范化研究”，有南京中医药大学、上海中医药大学、北京大学药学院、北京中医药大学、中国医学科学院药植所、中国中医科学院中药研究所等19家高校、科研院所和中国药材集团公司等16家制药及饮片生产企业参与了课题研究。该项目是建国以来参加单位最多的国家科技攻关项目，全国有300多人进行了该项目的研究。“十五”国家重大科技攻关计划(2003BA301A11)50味中药饮片工艺及质量标准规范化研究百合、前胡、紫菀、杜仲、泽泻、益智仁、生姜、川楝子、莱菔子、苦杏仁、地榆、茜草、小蓟、苍术、蒲黄、厚朴、川牛膝、石膏、骨碎补、淫羊藿、百部、知母、防风、天麻、地黄、党参、人参、西洋参、肉苁蓉、蔓荆子、栀子、枳壳、木瓜、女贞子、龙胆、三七、吴茱萸、牛蒡子、柯子、香附、苦参、桑叶、锁阳、升麻、何首乌、肉豆蔻、远志、决明子、麦芽、北五味子中药炮制过程，就是饮片质量的形成过程。加强饮片生产过程中操作人员、设备、原料、工艺方法和生产环境的管理，才能保证中药饮片的质量。主要对炮制的三个环节进行规范。四、中药炮制工艺的规范化研究1.中药产地加工的规范化研究2.中药饮片净制工艺的规范化研究3.中药饮片切制(软化、片型、干燥)规范研究4.中药炮制工艺(料比、温度、时间)规范研究5.中药饮片包装材料与方法的研究6.中药炮制工艺的规范化研究的中试生产名称包括中文名、汉语拼音和拉丁名。中药饮片中文名称的命名原则:一法一物一名。炮制方法+药材名、或药材名+炮制方法的词构成。不同品种：制川乌、酒黄芩、焦栀子、蜜百合、盐知母等。同一品种:黄连、炒黄连、酒黄连、姜黄连、萸黄连、黄连炭所用名称与药材名称相同，应采用《中国药典》现行版一部及部颁标准上的名称。五、中药饮片质量标准内容起草1中药饮片的命名中药饮片的来源应是国家药品标准(部标、地方标准)收载的品种，来源包括原植（动）物药材的科名、中文名、拉丁学名和药用部位、采收加工方法等；原矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及加工方法等。并说明鲜品或干燥品。炮制方法是指该药具体的炮制加工方法，包括净制、切制、炮炙三大类。中国药典附录收载炮炙17法。甘肃炮炙20法。2中药饮片的来源3中药饮片的炮制方法系指经炮制后的饮片性状，目前主要根据传统鉴别经验，以饮片的形、气、味、质等特征鉴别为主。主要包括饮片的形状(片形、厚度、大小)、色泽、切面特征、质地、断面（包括折断面或切断面）特征及气味等的描述。4中药饮片的性状“鉴别”系指鉴定饮片真实性的方法，包括显微鉴别（组织切片、粉末或表面制片、显微化学）、一般理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。选用方法要求尽可能反映饮片的特征，具有专属性强、灵敏度高、重现性好。使用对照品或对照药材的薄层鉴别，可有效地对检验样品进行真伪鉴定。但一般的理化鉴别专属性不强，只能排除不具同类性质或同类成分的混伪品，为此，中国药典》2005年版一部已经删除了大量的专属性较差的定性鉴别项目。5中药饮片的鉴别检查包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、酸败度，有关的生物毒素及其它必要的检查项目。其它:败片率、纯净度(破碎、杂质)药典未采用。浸出物是中药饮片用不同溶媒按法定方法进行冷浸、热浸提取，所得的干膏重量。含量测定是对中药饮片的已知药效成分、有效成分、指标成分或毒性成分进行的定量测定。以科学、稳定、简便、经济建立含量测定方法。6中药饮片的检查7中药饮片的浸出物测定8中药饮片的含量测定遵照中医药传统理论，尽可能反映出生、制饮片性味归经的区别。遵照中医药传统理论，尽可能反映出生、制饮片功能主治的区别。功能主治避免西药、药理作用术语描述。遵照中医药传统理论，尽可能反映生、制饮片用量用法的区别对用药禁忌及药物配伍禁忌加以规定。禁用、忌服、慎用9中药饮片的性味归经10中药饮片的功能主治11中药饮片的用量用法12中药饮片的使用注意事项13中药饮片的规格14中药饮片的包装15中药饮片的贮藏16中药饮片的有效期根据生产、销售的需要，每个品种确定需要有包装的规格。根据中药饮片的加速试验和室温留样观察，确定能