中药饮片GMP班讲义-中药饮片GMP认证申报资料要求

广东省食品药品监督管理局审评认证中心吴生齐2014.12.09广州中药饮片GMP认证申报资料要求及有关问题2014-12-1122国家局《关于贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的通知》国食药监安2011]101号）延续《药品GMP证书》有效期按照省局《转发关于贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的通知》（粤食药监安[2011]85号）延期及新版GMP认证申报资料项目及要求基本相同。申报资料基本要求：真实、完整（应按要求逐项准备资料，不涉及的项目应进行说明）。2014-12-1133资料要求：企业名称、注册地址、生产地址应与《药品生产许可证》一致，英文翻译应准确；企业负责人、质量(管理)负责人、生产(管理)负责人应与申报资料中一致；申请认证炮制范围应与《药品生产许可证》许可范围相一致，英文翻译应准确。生产饮片品种需涵盖申请认证的炮制范围，选择的品种应具有代表性，其炮制操作、检验项目应能涵盖其它生产品种的主要质量要求。资料1：药品GMP认证申请书2014-12-1144主要存在问题：注册地址、生产地址与《药品生产许可证》不一致（多字或少字），地址描述不详细；企业负责人、质量(管理)负责人、生产(管理)负责人与申报资料中不一致；申请认证炮制范围与《药品生产许可证》许可范围不一致（如“炙制”写成“炮制”）；生产饮片品种未能涵盖申请认证的炮制范围，或申请认证品种炮制工艺、检验要求较简单，不具备工艺操作及检验要求代表性，认证后增加品种还将需到当地市局备案。资料1：药品GMP认证申请书2014-12-1155资料2：企业的总体情况资料2.1：企业信息企业名称、注册地址；企业生产地址、邮政编码；联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。资料要求：企业名称、注册地址、生产地址应与《药品生产许可证》一致。2014-12-1166资料2.2要求：营业执照、许可证等证明文件应合法有效；申请认证的炮制范围应是经在许可范围内；企业生产的所有饮片品种并注出常年生产的品种。申请延续《药品GMP证书》有效期的，应提供原药品GMP证书的复印件。进口原药材进行饮片加工需提供国家局批准的进口药材证明及口岸检验证明（如花旗参、高丽参等）。厂区内有生产毒性饮片或其它对普通饮片存在潜在污染风险的情况应予以说明。资料2：企业的总体情况2014-12-1177资料2.2要求：生产医疗用毒性饮片的，应经过许可。应在后续厂房设施设备中重点叙述防交叉污染的措施。主要存在问题：涉及车间新建、改建的，或在原车间增加炮制范围的，未报许可验收就申请认证。对于存在处理毒性饮片等中药材、中药饮片的操作，未进行叙述。资料2：企业的总体情况2014-12-1188资料2.3：本次药品GMP认证申请的范围列出本次申请药品GMP认证的生产车间，许可范围、炮制品种；最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产车间的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。资料2.3要求：饮品生产品种应与炮制工艺相适应；每个申请认工艺都应选取具代表性的品种。企业对上次检查的缺陷项目，应已经完成整改。资料2：企业的总体情况2014-12-1199资料2.4：上次药品GMP认证以来的主要变更情况简述上次认证检查后关键人员、设备设施、中药饮片生产品种的变更情况。资料要求：应对变更情况进行列表，并叙述对变更的管理情况，如变更的理由以及变更后的评价；需要报药监部门批准（或备案）的应已经完成。主要存在问题：需要报药监部门批准（或备案）的未进行叙述。资料2：企业的总体情况2014-12-111010资料3.1：企业质量管理体系的描述质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。资料要求：各关键人员的职责分工应清晰明确，并符合《药品生产质量管理规范》第三章的要求。主要问题：未建立质量受权人制度或未对质量受权人进行备案。资料3：企业的质量管理体系2014-12-111111资料3.2：成品放行程序放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。资料要求：放行程序中应对放行人员的资历、职责进行明确，放行人员应为质量受权人或转受权人。资料3：企业的质量管理体系2014-12-111212资料3：企业的质量管理体系资料3.3：供应商管理及委托生产、委托检验的情况概述供应商管理的要求；简述委托生产的情况；－－中药饮片不允许委托生产。简述委托检验的情况。－－中药饮片只可委托使用频次较少的原子吸收、气相色谱仪（仅限用于有机氯农药残留量的检验）等大型检验仪器设备的项目。2014-12-111313资料4：人员资料4.1：包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；资料要求：组织机构中应注明关键人员和各部门负责人的姓名，不得存在生产管理负责人和质量管理负责人兼任、生产管理负责人领导质量管理负责人等情况。2014-12-111414资料4：人员资料4.1主要存在问题：组织机构图中未注明关键人员和各部门负责人的姓名；组织机构图中不能清晰地分辨出生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人；质量管理负责人和生产管理负责人互相兼任（如某企业将生产部和质管部合设为“运作部”，其运作部的负责人实际兼任生产管理负责人和质量管理负责人，见图1）；质量管理负责人受生产管理负责人领导（如某企业企业负责人兼任生产负责人，质量负责人受企业负责人领导，见图2）。2014-12-111515资料4：人员不符合要求的组织机构图举例：企业负责人销售部物料部运作部质控科生产科图1企业负责人A君质量负责人B君生产负责人A君图22014-12-111616资料4：人员资料4.2：企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；资料要求：关键人员的资历应符合《药品生产质量管理规范》第三章第二节的要求；主要技术人员的（尤其是QA和QC人员）数量应与生产规模相适应。2014-12-111717资料4：人员资料4.2主要存在问题：关键人员无相关专业背景，或学历、职称不符合要求；执业药师注册在非本次申请认证企业；从事质量保证、质量控制的技术人员资历不符合要求，如某企业的QA、QC人员为旅游、商贸等专业刚毕业人员；从事质量控制的技术人员数量不足（多见于中药饮片企业），只有1名QC人员。2014-12-111818资料4：人员资料4.3：质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。资料要求：上述部门的员工数应与生产规模相适应。2014-12-111919资料5：厂房、设施和设备资料5.1：厂房简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。直接口服饮片车间应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。2014-12-112020资料5：厂房、设施和设备资料5.1要求：生产车间的工艺布局应按照工艺流程合理布置，生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生产辅助用室；直接口服饮片车间应满足D级洁净区要求，捕尘、除湿、排气措施应与炮制工艺相适应；毒性药材及饮片处理应有专用车间、专用设备，采取措施防止交叉污染，符合《药品生产质量管理规范》第四十六条的要求；仓库或生产车间的贮存区的条件应与所饮片品种相适应，应设置必要的阴凉库等。2014-12-112121资料5：厂房、设施和设备资料5.1主要存在问题：未提供厂区周围环境图；饮片车间为厂区某建筑中某几层的，未叙述本建筑其它楼层、厂区其它建筑的详细用途；同一楼层有多个车间的，未提供该楼层的总平面图；是否存在住宿与生产、储存、经营合用场所的情况。生产区域的平面布局图未标明人流、物流走向，未标注出房间的洁净级别等；生产车间人流、物流交叉往返或共用同一通道（饮片企业较多见）；2014-12-112222资料5：厂房、设施和设备资料5.1.1：空调净化系统的简要描述空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。（仅直接口服饮片生产企业要求）资料要求：除文字叙述外，还应提供空气净化系统的送风、回风、排风平面图；洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间之间的压差应符合要求；相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度。2014-12-112323资料5：厂房、设施和设备资料5.1.2：水系统的简要描述水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。资料要求：饮片生产工艺用水应符合饮用水标准，至少每年送检一次或取得供水部门提供的水质检测报告。需用纯化水进行生产的，其制备方法应符合《中国药典》要求，水系统运行图中应无盲管。2014-12-112424资料5：厂房、设施和设备资料5.1.3：其他公用设施的简要描述其他的公用设施如：药材养护设施资料要求：应明确养护方法及相应设施。2014-12-112525资料5：厂房、设施和设备资料5.2.1：列出生产和检验用主要仪器、设备。资料要求：生产设备应满足炮制范围的要求；检验设备和仪器应满足拟生产饮片品种按质量标准全检的要求。主要存在问题：生产设备列表与设备平面图标示的设备不一致；检验设备和仪器不能满足拟生产品种药材及饮片全检的要求，且未叙述委托检验的情况。2014-12-112626资料5：厂房、设施和设备资料5.2.2：清洗和消毒简述与药品直接接触设备表面使用的清洗、消毒方法及验证情况。资料要求：应针对不同的设备表面或不同品种生产制定相应的清洁方法；清洁的方法应经过验证，并应明确清洗合格的标准、取样方法、检测方法等.资料4.2.2主要存在问题：对清洗、消毒方法及验证情况叙述过于简单，未叙述选取设备表面的情况、清洗合格的标准、取样方法、检测方法等。2014-12-112727资料6：文件资料：描述企业的文件系统；简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。资料要求：简述企业文件的分级或分类管理情况；文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档等应符合《药品生产质量管理规范》第八章的要求。2014-12-112828资料7：生产资料7.1：生产的产品情况所生产的中药饮片情况综述（简述）；本次申请认证制法工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。资料要求：应对企业生产的所有生产的饮片品种及本次认证的品种进行简述，应说明本次认证品种与其它品种的关系（如炮制工艺、检验项目的代表性等）；生产工艺流程图应合理、明确、详细，注明制法，主要过程控制点及控制项目应与生产及产品质量标准要求一致。2014-12-112929资料7：生产资料7.2：工艺验证简要描述工艺验证的原则及总体情况；资料要求：工艺验证情况应涵盖所有申请认证的饮片品种，常年生产品种应按规定进行再验证。资料7.2主要存在问题：工艺验证情况未涵盖所有申请认证的品种或炮制工艺；未使用连续生产的三批产品进行验证。2014-12-113030资料7：生产资料7.3：物料管理和仓储原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；不合格物料和产品的处理。资料要求：原辅料、包装材料、半成品、成品的取样、待检、放行和贮存，不合格物料和产品的处理应符合《药品生产质量管理规范》第六章的要求。2014-12-113131资料7：生产资料7.3要求：生产毒性饮片的，应叙述管理情况，如购进、储存、发放、销毁等。主要存在问题：生