药剂学PPT课件

2020/2/6第十一章外用膏剂2020/2/6第一节概述一、外用膏剂的含义、特点与分类1.定义：指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。广泛用于皮肤科与外科。作用：保护创面，润滑皮肤和局部治疗作用，也可透过皮肤或粘膜起全身作用。2020/2/62.分类软膏剂硬膏剂软膏剂：对皮肤有保护、滑润及局部治疗作用。按基质：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质软膏。按分散系统：溶液型、混悬型和乳剂型软膏。局部治疗或全身治疗（1）铅硬膏：荆楚骨痛贴(黑）（2）橡胶膏剂：（3）巴布膏剂:九步消痛贴平喘止咳贴（4）透皮贴剂：东莨菪碱贴剂芬太尼透皮贴剂硝酸甘油贴剂2020/2/62020/2/6二、外用膏剂的经皮吸收经皮传递系统（TDDS,TTS）是一种经皮给药的新制剂经皮肤给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。2020/2/6治疗领域适应证药物传递模式药物疼痛慢性疼痛（癌症）剧烈疼痛（门诊、外科）系统给药系统给药局部给药芬太尼芬太尼或其他疼痛治疗或麻醉皮肤和疼痛的麻醉局部给药利多卡因丙胺卡因或其他抗过敏肌腱炎、滑囊炎、筋膜炎、关节炎局部给药类固醇（地塞米松）非甾体抗炎药止吐药术后的恶心、呕吐或化学治疗引起的恶心、呕吐系统给药系统给药抗偏头痛偏头痛及其症状系统给药阿米替林或其他血管舒张外周血管疾病（糖尿病神经障碍）局部或系统给药前列腺素E1或其他抗血栓形成预防凝结（术后深静脉血栓形成）系统给药肝素、华法林或其他2020/2/62020/2/6口服控释制剂51%其他3%肺部吸入制剂23%缓控释制剂13%透皮制剂10%2020/2/6优点:①血药水平稳定，减少毒副作用。②避免药物在胃肠道及肝首过作用，③不必频繁给药。缺点:①皮肤的屏障作用使很多药物难以透过②起效慢(数小时)③对皮肤刺激发展:第三代制剂研究重点之一,美国2002年DDT销售收入380亿，TTS占10%未来:TTS市场份额将继续上升（一）TTS的特点与发展2020/2/6外用膏剂的经皮吸收：药物通过皮肤进入血液的过程，包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。（二）外用膏剂的经皮吸收机理2020/2/61.皮肤的基本生理结构与吸收途径2020/2/62.经皮吸收途径:药物角质层、真皮毛细血管体循环药物毛囊、皮脂腺、汗腺体循环皮肤附属器完整表皮2020/2/6（二）影响经皮吸收的因素透皮吸收是一个复杂过程，一般主要影响包括药物的理化性质，基质的组成，给药部位的特性。dQ/dt=KCDA/T2020/2/61.皮肤条件（1）皮肤的部位：角质层的厚度、毛孔的多少等与药物的穿透吸收有关系。此外，年龄、性别、种族等（2）皮肤的状况：若皮肤屏障功能受损，药物吸收速度大大增加，但引起疼痛、过敏等的副作用也增加。（3）皮肤的温度与湿度：温度增加，吸收也增加；皮肤湿度大，有利于角质层的水合作用，有利于吸收。2020/2/62、药物性质皮肤细胞具有类脂质特性，非极性强，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物更易穿透。分子量大于600的药物已较难透过角质层。2020/2/63、基质性质（1）基质的种类O/W＞W/O＞吸水性＞动物油脂＞植物油＞烃类（2）基质的pH：影响酸性药物和碱性药物吸收（3）基质对药物的亲和力（4）基质对皮肤水合作用2020/2/64.附加剂（1）表面活性剂：（2）渗透促进剂：DMSO、氮酮5.其他因素药物浓度、用药次数、面积等2020/2/6一、概述1.定义：药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。2.分类：油脂性（按分散介质分）水溶性乳剂型（O/W，W/O）第二节软膏剂2020/2/63.特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；多用慢性，禁用急性皮肤疾患全身作用：药物经透皮吸收TTS(TransdermalTherapeuticSystem)2020/2/64.质量要求均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无刺激性及其他不良反应，用于溃疡创面的应无菌2020/2/6二、软膏剂常用基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键，分类：油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）（一）、油脂性基质特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮损，不易洗除，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。2020/2/61.油脂性基质分类：动、植物油脂类脂类烃类等。2020/2/61、烃类凡士林（vaselin）石蜡（paraffin）二甲硅油（俗称硅油dimethicone）•液体烃与固体烃的半固体混合物，•分为黄、白两种，•性质稳定、无刺激性，•仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）•分固体和液体石蜡两种，•主要用于调节软膏的稠度•润滑作用好，•对皮肤无刺激，对眼有刺激。2020/2/62、类脂有乳化作用，可吸收较多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蜡（beeswax）鲸蜡（spermaceti）•淡黄色粘稠半固体，•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。2020/2/63、油脂类麻油、棉籽油、花生油等。2020/2/6（二）乳剂型基质1.乳剂型基质是由水相、油相借助乳化剂的作用一定温度下乳化而成为半固体基质。2.类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）2020/2/63.特点：（1）稠度适中，易涂布，（2）需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇、），（3）对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。2020/2/6（4）适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物（5）适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。2020/2/64.组成（与乳剂相似）乳剂型基质水相油相乳化剂•水、可溶于水的成分，•保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）•油脂性基质、•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）•半固体、固体物质。2020/2/6乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等2020/2/6【处方】硬脂酸120g单硬脂酸甘油酯35g液状石蜡60g凡士林10g羊毛脂50g三乙醇胺4g尼泊金乙酯1g蒸馏水加至1000ml【制法】取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、凡士林、羊毛脂置容器内，水浴加热至熔化，继续加热至70～80℃；另取三乙醇胺、尼泊金乙酯及蒸馏水加热至70～80℃，缓缓倒入硬脂酸等油相中，边加边搅拌，至乳化完全，放冷即得。2020/2/6（三）水溶性基质1.特点由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，无刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。2020/2/6甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物MC,CMC-Na等软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g2.常见基质•纤维素的合成衍生物。•水溶液浓度较高时为凝胶，•呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。2020/2/6聚乙二醇类（PEG）卡波姆（carbomer）•白色疏松粉末，引湿性强，•水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。•无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。•高分子聚合物，•常用平均分子量300-6000，•由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。•对皮肤保护、润湿作用较差。2020/2/6三、软膏剂的制备1、制备方法1）研和法2）熔和法3）乳化法。2020/2/62、根据基质选择方法油脂性基质--研和法、熔和法水溶性基质--研和法、熔和法乳剂型基质--乳化法2020/2/61）研和法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。2020/2/6适用于熔点不同的油脂性基质、水溶性基质大量制备基质加热熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝2）熔和法（普遍使用）2020/2/63）乳化法（乳剂型基质）油相水相（加热至80℃）↓↓（加热至80℃）↓混合，搅拌至冷凝2020/2/6（1）不溶性固体药物应先磨成细粉（2）可溶性药物，应先用适宜的溶剂溶解，然后再与基质混匀（3）中药煎膏剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状，再与基质混匀（4）处方中有共熔组分时，可先将其共熔后再与冷至40℃以下的基质混匀（5）挥发性、易升华的药物、遇热易结块的树脂类药物，基质温度应控制在60℃以下。3.软膏中药物加入的方法2020/2/6徐长卿软膏【处方】丹皮酚1g硬脂酸15g羊毛脂2g液状石蜡25ml三乙醇胺2g甘油5ml蒸馏水50ml【制法】取丹皮酚用少量液状石蜡研磨均匀后与基质（按乳化法制备）混合均匀即得。2020/2/6【处方】老鹳草1000g，对羟基苯甲酸乙酯0.3羊毛脂50g，凡士林加至1000g【制法】取老鹳草1000g，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加等量的乙醇使沉淀，静置12～24小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.20，加对羟苯乙酯0.3g、羊毛脂50g与凡士林适量，混匀，制成1000g，即得。2020/2/6四、外用凝胶剂1.凝胶剂：指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型。主要供外用。2.分类：水性凝胶和油性凝胶2020/2/6水性凝胶剂的基质：西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质：液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。2020/2/6（二）常用基质1．卡波姆（Cb)商品名:卡波普Cb930、Cb934、Cb940，加入适量碱性溶液中和后，迅速膨胀高粘度半透明凝胶或溶解成高粘度溶液特别用于脂溢性皮肤病2．纤维素衍生物常用的品种有MC和CMC－Na，两者常用的浓度为2％－6％。2020/2/6盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水加至1000g主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂2020/2/6五、眼膏剂药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致。但必须在净化条件下进行。2020/2/6五、眼膏剂基质与药物必须纯净，无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。2020/2/6六、质量评定与包装质量评定物理外观：熔程稠度，主药含量，刺激性、酸碱度，稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）。2020/2/6六、质量评定与包装包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管）密封性好，使用方便，不易污染2020/2/6六、质量评定与包装贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，30℃。2020/2/6第三节黑膏药一、概述1.定义：指药材、食用植物油与红丹炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的外用制剂