临床药理

一、名词解释(每题4分，共20分)1、药物代谢动力学2、消除半衰期3、时间药理学4、治疗指数5、国家基本药物二、单项选择题(每题1分，共30分)1.治疗作用初步评价阶段为（）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验2.临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则不包括（）A．随机B．对照C．盲法D．重复3.药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为（）A．一级速率过程B．二级速率过程C．零级速率过程D．米-曼氏速率过程4.评价生物利用度的指标不包括（）A．CmaxB．VdC．AUCD．tmax5.从严格意义上讲，与药物的药理作用强度密切相关的是（）A．药物的总剂量B．游离型药物浓度C．结合型药物浓度D．血药浓度6.最低有效浓度与最低中毒浓度之间的血药浓度范围称为（）A．有效血药浓度范围B．治疗指数C．稳态血药浓度D．目标浓度7.按药物对胎儿危害的分类标准，将药物分为（）A．A、B、C、D、E五类B．A、B、C、D、W五类C．A、B、C、D、X五类D．A、B、C、D、Y五类8.致成瘾的精神药品有（）A．镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药和致幻药B．可卡因、中枢兴奋药和致幻药；C．镇静催眠药和抗焦虑药、可卡因和致幻药；D．镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药和可卡因；9.在表示药物作用强度的公式：E=k×F(a，C，S)中表示内在活性的是（）A．kB．aC．CD．S10.下列哪一种病不属于特殊遗传药理学性疾病（）A．恶性高热B．胰岛素耐受C．生长素耐受D．加压素耐受11.老年人的代谢和排泄的特点（）、A．代谢和排泄都加快B．代谢和排泄都减慢C代谢加快，排泄减慢D．代谢减慢，排泄加快12.右图中“A”表示的意义为（）A．起效时间B．疗效持续时间C．作用残留时间D．最大效应时间13.右图中“B”表示的意义为（）A．起效时间B．疗效持续时间C．作用残留时间D．最大效应时间14.右图中“C”表示的意义为（）A．起效时间B．疗效持续时间C．作用残留时间D．最大效应时间15.应用竞争性拮抗药后，受体激动药的量效曲线变化表现为:（）A．Emax不变，曲线右移B．Emax下降，曲线下移C．Emax不变，曲线左移D．Emax下降，曲线上移16.针对健康志愿者进行的临床试验为（）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验17.耐受性试验属于（）A．I期临床试验B．II期临床试验C．III期临床试验D．IV期临床试验18.部分激动剂的特点为（）A．与受体亲和力高而无内在活性B．与受体亲和力高有内在活性C．具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强D．具有一定亲和力，内在活性弱，低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动剂的作用19.下列哪种说法正确的是（）A．Ⅰ临床试验为随机盲法对照临床试验B．Ⅱ期临床试验研究人体耐受情况及最适给药剂量、间隔及途径C．Ⅲ期临床试验是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价D．Ⅲ期临床试验的病例数不少于200例20.下列关于药物相互作用描述不正确的是（）A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用B．药物相互作用只会导致有害的不良反应C．药物相互作用可以发生在药动学环节D．药物相互作用可以发生在药效学环节21.四环素类药物与钙、镁、铝、铋等无机盐类抗酸药合用会降低四环素类药物的抗菌效果，是由于（）A．在吸收方面的相互作用B．在分布方面的相互作用C．在代谢方面的相互作用D．在排泄方面的相互作用22.临床意义最为重要的药动学相互作用为（）A．影响药物吸收的相互作用B．影响药物分布的相互作用C．影响药物代谢的相互作用D．影响药物排泄的相互作用23.排钾利尿剂与抗心律不齐药合用引起的药效改变是（）A．作用于同一作用部位或受体的协同作用B．作用于不同的作用点或受体时的协同作用C．改变电解质平衡产生的作用D．竞争性拮抗作用24.我国《药品不良反应报告和监测管理办法》对药品不良反应的定义为（）A．合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应B．合格药品在最大剂量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应C．合格药品在最大剂量下出现的非期望反应D．合格药品在最小剂量下发生的非期望反应25.药品不良反应报告的内容和统计资料是（）A．处理医疗事故的依据B．处理药品质量事故的依据C．医疗诉讼的依据D．加强药品监督管理、指导合理用药的依据26.停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应是（）A．停药综合征B．毒性作用C．后遗效应D．特异质反应27.使用推荐剂量时出现的过强的药理作用称为（）A．后遗效应B．副作用C．毒性反应D．过度作用28.在正常剂量内伴随治疗作用同时出现的其它不利的作用称为（）A．后遗效应B．副作用C．毒性反应D．过度作用29.药品不良反应自发呈报的最大缺陷是（）A．监测范围广B．参与人员多C．漏报D．不能发现罕见ADR30.医疗卫生机构发现新的药品不良反应应于发现之日起（）日内报告。A．及时B．5C．15D．30三、简答题（每题6分，共30分）1、简述临床药理学研究的内容。2、简述与剂量有关和无关的药品不良反应的特点。3、谈谈药物滥用的危害（个人和社会）。4、简述合理用药基本原则。5、简述Ⅰ期临床试验目的。四、问答题（每题10分，共20分）1、试述在何种情况下需要进行治疗药物监测。2、试述新药临床研究申报资料的主要内容参考答案：一．名词解释(每题4分，共20分)1．药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型（1分），定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科（2分）即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。（1分）2．消除半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，（2分）或血药浓度下降一半所需要的时间。（2分）3、时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科（2分）。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响（1分），药物对机体昼夜节律的影响（1分）。4、治疗指数：药物LD50/ED50之比值叫做该药的治疗指数。（3分）通常以TI的大小来衡量药物的安全性（1分）5、国家基本药物：指一个国家根据各自国情（1分），按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。（3分）二、单项选择题(每题1分，共30分)1.B2.D3.C4.B5.B6.A7.C8.A9.B10.C11.B12.A13.B14.C15.A16.A17.A18.D19.C20.B21.A22.C23.C24.A25.D26.C27.D28.B29.C30.C三、简答题（每题6分，共30分）1、简述临床药理学研究的内容。（每条1.2分）①药效学研究;②药动学与生物利用度研究;③毒理学研究;④药物临床实验;⑤药物相互作用研究.2、简述与剂量有关和无关的药品不良反应的特点。（每条0.5分）与剂量有关（A型反应）与剂量无关（B型反应）①反应性质（1分）定量定性②可预见性（1分）可不可③发生率（1分）高低④死亡率（1分）低高⑤肝脏或肾脏功能障碍（1分）毒性增加不影响⑥预防（0.5分）调整剂量避免用药⑦治疗（0.5分）调整计量停止用药3、谈谈药物滥用的危害（每小点1分）。（1）对个人的危害：①药物滥用者身心健康遭受摧残②滥用药物过量，常导致中毒死亡③降低机体免疫力，引发各种感染（2）对社会的危害：①药物滥用破坏家庭正常生活②药物滥用触发犯罪行为③药物滥用耗竭社会经济、阻碍社会发展4、简述合理用药基本原则。（每条1.5分）①确定诊断，明确用药目的②制定详细的给药方案③及时完善用药方案④少而精和个体化5、简述Ⅰ期临床试验目的。（每条2分）①在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度②并通过药代动力学研究，了解药物在人体的吸收分布消除的规律，③为新药的Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。四、问答题（每题10分，共20分）1.试述在何种情况下需要进行治疗药物监测。①药物的有效血浓度范围狭窄。（1分）此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类。②同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。（1分）如三环类抗忧郁症药。③具有非线性药代动力学特征的药物。（1分）如苯妥因钠、茶碱、水杨酸等。④肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。（1分）⑤长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。（1分）⑥怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。（1分）如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常。⑦合并用药产生相互作用而影响疗效时。（0.5分）⑧药代动力学的个体差异很大，特别是由遗传造成药物代谢速率明显差异的情况。（0.5分）如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。（0.5分）⑩当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度。（0.5分）如苯妥因钠。2.试述新药临床研究申报资料的主要内容（每条2.5分）①综述资料包括药品名称，立题目的与依据，对本项研究的主要成果的总结及评价等；②药学研究资料，包括原料药生产工艺研究、制剂处方及工艺研究、化学结构或组分的确证、药品质量研究及质量标准、药品稳定性研究、样品及其检验报告书以及产品包装材料及其选择依据等；③药理毒理研究资料，包括主要药效学实验、一般药理研究、急性及其长期毒性研究、局部用药毒性以及与局部全身给药相关的安全性试验、复方制剂中多种组分对药效毒性及药代动力学相互影响的研究、特殊毒性试验及药代动力学研究等；④临床研究用参考资料，其中包括国内外相关的临床研究资料综述、临床研究计划、研究方案以及临床研究者手册等。1、药物代谢动力学2、消除半衰期3、临床试验4、部分激动剂5、治疗指数二、单项选择题(每题1分，共40分)1、治疗作用初步评价阶段为（）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验2、临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则不包括（）A．随机B．对照C．盲法D．重复3、药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为（）A．一级速率过程B．二级速率过程C．零级速率过程D．米-曼氏速率过程4、评价生物利用度的指标不包括（）A．CmaxB．VdC．AUCD．tmax5、药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有（）A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCPC．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会6、临床试验用药物的使用由（）负责。A．研究者B．申办者C．监查员D．受试者7、下列关于耐受性试验叙述不正确的是（）A．一般在健康志愿者中进行。B．从初试最小剂量到最大剂量之间分若干组。C．在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。D．当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束。8、下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是（）A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加C药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大9、妊娠期内药物致畸最敏感的时期是（）A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后10、按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为（）A．B类B．A类C．X类D．C类11、下列不属于乳母禁用的药物是（）A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类12、在CYP450超家族中仅占肝脏中CYP总量的1%~2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的为（）A．CYP1A2B．CYP2C9C．CYP2D6D．CYP3A13、X染色体所携带的基因遗传，致病基因属于性染色体上的显性基因为单基因遗传方式中的（）A．常染色体显性遗传B．常染色体隐性遗传C．性连锁显