临床药理学99371952

郑州大学药学院0临床药理学的研究内容及其在新药研究中的应用郑州大学药学院1目录摘要：.......................................................................................................................................21临床药理学的内容...............................................................................................................21.1药效学研究...................................................................................................................31.2药动学与生物利用度研究...........................................................................................31.3毒理学（Toxicology）研究.......................................................................................41.4临床试验（clinicaltrial）....................................................................................41.5药物相互作用（Druginteraction）研究...............................................................42临床药理学在新药研究中的应用........................................................................................42.1新药的临床研究与评价...............................................................................................42.2新药临床研究的必备条件...........................................................................................63结语.......................................................................................................................................74参考文献...............................................................................................................................8郑州大学药学院2摘要：临床药理学（clinicalpharmacology）是研究药物在人体内作用规律、人体与药物相互作用的一门学科。通过临床药理学研究对新药的有效性与安全性作出评价，指导临床合理用药。关键词：临床药理学；研究内容；应用郑州大学药学院31临床药理学的内容临床药理学是一门把药理学与临床医学紧密结合起来的新兴学科。它以人体为主要研究对象,研究药物在人体内的作用规律,评价药物的安全有效性,并对药物的合理应用提出指导性的意见。临床药理学的发展,不仅对医学与药学科学的发展起着有力的促进作用,对加强国家药政管理也具有重要意义。自从1979年我国第一届全国临床药理专题讨论会以来,临床药理学在国内外又取得了不少新进展。临床药理学已发展成为一门独立的学科,临床试验设计和研究方法都有很大发展。临床药理学的研究内容，概括起来有两个方面：即药理学的药效学和药动学，以及临床方面的临床试验、临床疗效评价和不良反应监测、药物相互作用等。兹分述如下：1.1药效学研究旨在研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生化机能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。简言之，即研究药物对人体的影响。通过药效学研究确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用；同时要观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。1.2药动学与生物利用度研究前者系研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，即研究机体对药物的处理。通常用房室模型进行模拟。生物利用度，即用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度,是评价一种制剂的有效性的常用指标。有绝对生物利用度（被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比）和相对生物利用度（被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比）之分。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首过效应的影响。郑州大学药学院41.3毒理学（Toxicology）研究即在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观症状,并进行生化检查,出现反应时,应分析其发生原因,提出可能的防治措施。1.4临床试验（clinicaltrial）评价新药的疗效和毒性,均必须通过临床试验作出最后判断,所以临床研究是判断一个新药有无推广应用和投产的重要依据。我国今年五月一日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期：Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供重要依据；Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。1.5药物相互作用（Druginteraction）研究药物相互作用是指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时,所引起的药物作用和效应的变化。药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱,作用时间延长或缩短,从而导致有益的治疗作用,或者是产生有害的不良反应。但一般所谓的药物相互作用乃是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。2临床药理学在新药研究中的应用2.1新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点。在临床评价新药的过程中,最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性,并应正确地应用合适的统计方法。郑州大学药学院5新药的临床药理研究的主要内容是新药的临床试验。自80年代以来，为了保障受试者的权益,保证临床试验的科学性,西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”（GoodclinicalPractice，GCP）。80年代末，世界卫生组织（WHO）考虑到药物临试验管理规范应成为各国共同接受的原则，着手拟定WHO药物临床试验管理规范，于1993年公布。自1992年以来，世界上三个制度最发达的国家地区-美国、欧盟和日本，就如何统一各国规范问题，每隔两年举行一次国际协调会议（InternationalConferenceofHarmonization，ICH），经4次会议，形成了一整套完整的药物开发质量管理规范。我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年4月由卫生部批准颁布试行。根据国家药品监督管理局新近公布的《新药审批办法》等有关规定,新药从研制到上市的主要程序如下图：图1药物研制上市的主要程度此外,临床评价研究过程也是一个发现新药或者发现老药新用途和某些罕见不良反应的过程,所以临床药理也可被视为一种实验性科学,是药物研究的关键阶段,尽管这个阶段费时费力费钱又十分复杂,但却是一个不可逾越的过程,是药政管理部门批准新药的最终依据。郑州大学药学院62.2新药临床研究的必备条件新药申请进行临床试验前的资料包括四个部分综述资料、药学资料、药理毒理资料和临床资料,24项（申报生产25项），临床药理研究人员在熟悉资料的基础上应做以下准备工作。1、了解新药的化学组成、理化特性、质量标准以及科学的药品质量检查及控制方法。2、了解新药剂型及其生物利用度等有关数据。3、了解临床前药理研究资料包括药效学、一般药理学和药代动力学研究结果。4、了解临床前毒理学研究资科妥求有周密而详细的不同种属动物实验,测定各种重要的毒性指标,并报告有关阳性和阴性结果,以及安全及毒性剂量。其内容包括急毒、长毒、致突变、致畸、致癌等研究资料。5、遵循GCP原则，提出周密地人体临床试验计划,保护受试者权益,在对全部临床前研究资料作出分析评定后,由主要负责的临床药理研究人员提出人体试用计划,报请本单位学术机构及伦理委员会审查,上报计划中应包括：①研究的目的及要解决的问题；②药品的质量及剂型；③负责制定和执行人体试验计划的主要负责人和研究组的了、员的合格证明、姓名、学历、所受临床药理学培训情况,以及进行新药临床试验的经验；④迸行人体试验研究的设备和条件及安全保障措施；⑤编写好可发给试验研究组每个成员的新药综合性临床前研究资料,并提出人体的适应证范围,以及可能出现的副作用及处理方法；⑥所需受试者的健康志愿者或病人入选条件、数量及分组条件，以及如何处理试验中途退出的病例；⑦提出人体准备试验的初始剂量及刘量增加蔚方法和依据,给药途径和何隔时阿等；⑧临床及化验室评价指标和方法的要求；⑨诊指出需立即报告的与该药理及毒性有直接关连的重要反应；⑩附有详细说明的的受试者知情同意书，其申应对药物试验中可能发生的泊疗效果及危险性作出描述,并指出受试者必要时可随时退出临床试验而不会受任何惩罚。郑州大学药学院73结语临床药理学的发展需要借助其他学科如生理、生化学中的先进技术和方法,但又有其本身独特的技术和方法,如剂量反应曲线、包括双盲法等在内的临床各期试验,综合性的药物监督、资料分析和处理等。其研究范围也不限于某一系统。因此,它是一个非隶属于其他学科的专业，为医学及制药业所必不可少。其他学科的专业,为医学及制药业所必不可少。郑州大学药学院84参考文献[1]ErnstBinderup，FredrikBjorkling，PernilleVigHjarna，et.al.EB1627:asolubleprodrugofthepotentanticancercyanoguanidineCHS828[J].Bioorganic&MedicinalChemistryLetters，2005，15(10):2491[2]张晶，刘昕，武凤兰，等.不同载体材料改善难溶性药物乙烷硒啉溶出性能的实验研究[J].北京化工大学生命科学与技术学院，2008，17（19）[3]李荣誉，吕万良，张强，等.布洛芬-β-环糊精包合物的制备及其药剂学性质的研究[J].中国兽医科技，2001，31(11):3[4]吴文娟，陈任宏，俞红，等.聚乙烯吡咯烷酮对药物与β-环糊精包合作用的影响[J].广东药学院学报.2001，(7):10[5]李顺炜，陶小琴，毛名扬，等.β-环糊精增溶分光光度法测定药物中全铁的含量[J].安徽医药，2002，6(2):60[6]MalcolmsonC，LawrenceMJ.Acomparisonoftheincorporationofmodelsteroidsintonon-ionicmicellarandmicroemul-sionsystems[J].JPharmPharmacol，1993，45(1):141-143[7]吴健梅，陈大为.黄芩苷磷脂复合物理化性质的研究.中国药学杂