hsTNT的临床应用介绍 外科

hsTNT的临床应用介绍任慧13960839113肌钙蛋白检测概述Elecsys®hsTNT检测特性Elecsys®hsTNT在早期诊断急性心肌损伤的临床应用总结目录:高敏肌钙蛋白肌钙蛋白心脏标志物的临床应用回顾1979WHO制定AMIMONICA规则2000AMI重新定义2007MI的通用定义1950196019701980199020002010CKAMI中生物酶CK/LD同工酶电泳.CK-MB酶活MyoglobinRIACK-MB质量法cTnTcTnIhs-cTnT欧洲hs-cTnT中国1958WHO制定AMI标准第一版1970WHO制定AMI标准第二版ASTAMI中的生物酶2011ESC指南-NSTEMI心肌酶谱2012AMI重新定义第三版2012hs-cTnI欧洲更特异，更敏感肌钙蛋白是一种蛋白质络合物，是横纹肌肌动蛋白纤维的一部分,分布于原肌球蛋白上的规则间隙调控肌肉收缩包含3个亚单位肌钙蛋白T:Tn复合物吸附在原肌球蛋白上肌钙蛋白I:抑制缺Ca++条件下肌动蛋白-肌凝蛋白相互作用TroponinC:Ca++结合亚单位TnTandTnI有心脏特异性变体,——cTnT和cTnI具有很好的心肌特异性，与骨骼肌不同1肌动蛋白原肌球蛋白心肌纤维肌钙蛋白生理(Troponin)1Katus,HA.etal.(1992).LabMed23(5):311-317.KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.肌钙蛋白循环形式肌钙蛋白T的存在形式单一,而肌钙蛋白I有多种存在形式—导致肌钙蛋白I检测标准不统一•TroponinI易发生蛋白质水解和酶解，降解在体内体外都可发生•TroponinT单体是TnT唯一的存在形式•TroponinI有多种存在形式:•游离和结合形式•蛋白水解形式•复合的非肝磷脂形式•磷酰基形式主要心肌肌钙蛋白循环形式心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长是理想的心肌损伤标志物FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.N-terminalCardiacSpecificRegionMostStableRegionC-terminal0102030405060708090100110120130140150160170180190200210aaPhosphorylationSer-23,Ser-24OxidizationCys-80,Cys-97HeparinInterferenceAccuTnIBindingRegions24-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91ArchitectandnewgenerationAxSYM41-49BayerUltraTnI27-40+87-91+41-49不同的肌钙蛋白I检测方法采用肌钙蛋白I肽链的不同位点标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题•个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异•干扰物可能导致错误的升高或错误地降低分析物浓度，这与反应中干扰的部位有关还可能导致使其他分析物的结果出现误差•对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗•由于cTnI检测方法多样,医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem2001;47:377-379,.肌钙蛋白检测概述Elecsys®hsTNT检测特性Elecsys®hsTNT在早期诊断急性心肌损伤的临床应用总结目录:心梗定义发展WHO症状ECG改变心肌酶心梗通用定义肌钙蛋白改变(hs-cTn)其它临床证据•不强调心脏生物标志物•cTn更推荐•强调心脏生物标志物用于心肌梗死诊断•在临床实践中仍使用WHO定义准则•心脏生物标志物升高和/或现将，可倾向•99%百分位作为界值•99%百分位CV10%1980s20002007WHO&心梗重新定义心肌肌钙蛋白(常规)症状ECG改变肌钙蛋白检测评价标准1临床可接受标准99百分位检测精确性,CV%指南认可≤10临床使用认可10to≤20不可使用20试剂检测标准99百分位参考值下可检测到的正常人群比例%Level4(thirdgeneration,hs)≥95Level3(secondgeneration,hs)75to95Level2(firstgeneration,hs)50to75Level1(contemporary)501:ANewSeasonforCardiacTroponinAssays:It’sTimetoKeepaScorecard,FredSAppleClinicalChem.2009;55.7,1303-1306hs-TnT符合指南要求并达到4级最佳试剂标准品牌平台指南接受标准(健康人群99th百分位CV10%)试剂性能标准(健康人群99th百分位以下检出百分比)RocheRocheElecsyshs-cTnT指南接受4级BeckmanBeckman/Acess/Accu临床可用2级AlereAlere/TriageN/A1级SiemensSiemens/Centaur/Ultra指南接受1级Siemens/DimensionRxL指南接受1级Siemens/Immulite2500STATSTAT不可接受1级AbbottAbbott/AxSYM/ADV不可接受1级Abbott/Architect临床可用1级Ortho(J&J)OrthoClinicalDiag/VitrosESDiag/VitrosES指南接受1级Adaptedfrom:1AppleF.S.Anewseasonforcardiactroponinassays:It’stimetokeepascorecard.ClinChem2009;55:1303–6.2.Analyticalcharacteristicsofhigh-sensitivitycardiacTnassaysAppleFSetal,ClinChem2012;58:54–61-Table1肌钙蛋白检测概述Elecsys®hsTNT检测特性Elecsys®hsTNT在早期诊断急性心肌损伤的临床应用总结目录:hsTnT检测可检出正常Tn水平,MI诊断时间缩短到≈3hAdaptedfrom:HochholzerWetal.AmHeartJ2010;160(4):583-94.正常cTn水平事件后2-6h事件后6-8h检测范围心肌梗死发作早期心肌肌钙蛋白检测目前的心肌肌钙蛋白检测高敏心肌肌钙蛋白检测坏死正常水平缺血或轻微坏死使用hs-cTn对AMI进行诊断3小时与6小时的诊断准确性相似•在诊断AMI时3hhs-cTnT可以得到与6h相似的准确性BienerM,etal.IntJCardiol2013hs-cTn的临床应用——早期诊断急性心肌损伤cTn检测结果增高提示心肌损伤，其病因应根据临床情况具体分析由于检测方法更敏感，应用hs-cTn可使心肌损伤包括AMI诊断提早：既往通常需等待约6h，如今只需3h[44-46]动态观察cTn两点间的变化率有助于提高cTn的ACS诊断价值（临床特异性）心肌损伤后的cTn释放方式AMI；发病数小时内，cTn显著第99百分位数，24小时左右逐渐，数天后回归正常；(B)微小心肌损伤，不同于AMI,cTn仅轻度第99百分位数，持续较短时间；(C)心肌炎（CKD）等，cTn位于或轻度高于第99百分位数，维持数天到数周（或持续更长时间）；Circulation2007;116;e501-e504高敏肌钙蛋白T≥100ng/L结果解读：结合症状、心电图及影像学证据，诊断为急性心肌梗死并进行分型后续步骤：按急性心肌梗死诊疗指南决定治疗方案100ng/L高敏肌钙蛋白T≥14ng/L结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。是否为心肌梗死，间隔3，6，9，12小时，连续检测cTnT-hs，并结合病史体征、ECG和影像学证据。53ng/L3小时变化20%，诊断心肌梗死；否则6小时后再检测。53ng/LcTnT-hs14ng/L，变化50%，诊断心肌梗死，否则6小时后再检测。HDWhite.AmericanHeartJournal.2010,159(6):933-36高敏肌钙蛋白T≤14ng/L结果解读：肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。仍需连续检测cTnT-hs，并结合病史体征、ECG和影像学证据综合判断。后续步骤：连续两次，间隔为6－12小时的cTnT-hs检测阴性方能排除急性心肌梗死心肌损伤所致cTn升高的临床情况分类cTn升高心肌缺血直接所致心肌损伤供需失衡相关心肌缺血损伤与心肌缺血无关的心肌损害混杂或不明原因心肌损伤除ACS外，临床医生还需分析cTn升高的其他潜在病因。第三版心肌梗死统一定义中将心肌损伤所致cTn升高的临床情况分为四类：可引起cTn增高的部分疾病临床研究发现高敏感的方法可在一些稳定性心脏疾病中或其他非缺血性心肌疾病中检测到cTn心脏疾病非心脏疾病急性冠状动脉综合征肺栓塞外伤所致心脏挫伤重度肺动脉高压心脏手术肾功能衰竭心脏复律卒中、蛛网膜下腔出血心内膜心肌活检浸润性疾病，例如淀粉样变性急性/慢性心脏衰竭心脏毒性药物主动脉夹层危重疾病主动脉瓣病变脓毒血症肥厚型心肌病大面积烧伤快速心律失常过度劳累缓慢性心律失常、心脏传导阻滞心尖球形综合征经皮冠状动脉介入术后横纹肌溶解症伴心肌细胞坏死心肌炎或心内膜炎/心包炎总结•肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”•高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)10%,完全符合指南的检测要求，唯一符合指南要求等级4级，检测结果因独家具有可比性。•hsTnT检测可检出正常Tn水平缩短到MI诊断时间≈3h,3小时内第二次测定对诊断心肌梗死的敏感性接近100%•动态观察cTn两点间的变化率有助于提高cTn的ACS诊断价值（临床特异性）ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche