从国际视野透视我国医药知识产权保护

从国际视野透视我国医药知识产权保护中国药科大学丁锦希从国际视野透视我国医药知识产权保护知识产权保护的意义医药专利申请和研发策略中美医药知识产权比较医药知识产权诉讼问题知识产权保护的意义独占性产生巨额利润申请成本低、周期短符合国际潮流辉瑞公司立普妥专利的经济效益阿托伐他汀(Atorvastatin)是一种降胆固醇药物，由辉瑞（Pfizer）以立普妥（Lipitor）品牌销售，是世界上销量最大的药品。该药由Warner－Lambert公司研制，由辉瑞公司1996年开发上市，该药2002年全球的销售量是86亿美元，2003年超过100亿美元,２００５年的销售额为１２２亿美元立普妥专利保护情况专利号美国专利授权日保护主题在中国的保护情况US4681893A1987.7.21化合物药品行政保护US5273995A1993.12.28Atorvastatin的具体化合物（光活性异构体）US5686104A1997.11.11稳定的金属盐制剂US5969156A1999.10.19Atorvastatin水合物结晶形式ICN1190955AUS6126971A2000.1.3与碳酸钙稳定剂的稳定的药物组合物专利到期前后的销售量对比DrugsSalesbeforepatentexpiredSalesafterpatentexpiredPrilosec*$4.623billion(2002)$2.565billion(2003)Claritin**$3.2billion(2001)$1.7millions(2002)$0.37billion(2003)*AstraZeneca;**Schering-Plough新药研发周期Source:TuftsCenterfortheStudyofDrugDevelopment0246810121416YearsDiscovery(2-10Years)PreclinicalTestingLaboratoryandAnimalTestingPhaseI20–80HealthyVolunteersUsedtoDetermineSafetyandDosagePhaseII100–300PatientVolunteersUsedtoLookforEfficacyandSideEffectsPhaseIII1,000–5,000PatientVolunteersUsedtoMonitorAdverseReactionstoLong-termUseFDAReviewApprovalAdditionalPost-marketingTestingWTO的相关规定WTO框架协议中的三大主要协议之一，TRIPS（AgreementonTrade—relatedIntellectualProperty）规定,“应撤销一切除知识产权以外的行政保护方式”。我国《药品注册管理办法》撤销了原《新药审批办法》的对新药实行行政保护的规定。药品知识产权立法最新动态调整药品专利链接制度出台数据保护制度实施细则调整单独定价规则我国药品专利保护制度1984年《专利法》考虑到世界上许多国家均未对药品给予保护的通用做法，我国也未实施药品专利保护。1993年《专利法》首次增加对药品的专利保护。2000年《专利法》沿袭了93年对药品专利的规定。专利保护存在的问题与对策专利保护意识不强新化合物专利难、少，国外占91.6%；中药专利我国占97.7%，但多为处方专利，缺乏创造性；生物制品专利占有一席之地，占48.46%。对策：制定国家药品专利战略，促进专利的保护。医药专利申请和研发策略专利申请程序专利申请文件专利申请的客体专利实质审查条件专利申请程序申请初步审查（形式审查）早期公告实质审查新颖性、创造性、实用性授予专利（登记、公告）专利申请文件专利申请书技术说明书权利要求书摘要专利申请的客体发明专利实用新型外观设计药品发明专利1－新药物化合物有机物、无机物、高分子化合物及结构不明物和中间体；制药领域中的新原料、新辅料、中间体、代谢物和药物前体。例：罗格列酮新药申请纠纷1998年和2000年，葛兰素史克在中国专利局已获文迪雅（其活性成分是马来酸罗格列酮）制备方法及化合物的专利。国内部分企业在2003年做完了文迪雅仿制药的研发，2003年8月，南方某家公司完成了对含2-8mg罗格列酮或其可药用盐的组合物“新药”的报批准备工作。葛兰素史克出具律师函后，导致已投入的一亿多元前期投资可能会完全落空。药品发明专利２－新的制备方法案例--“亮菌糖浆的生产方法”发明专利“亮菌”是从发光朽木中分离出的发光真菌，对肝炎、胆囊炎有明显疗效。淮南市杰明生物医药研究所于1992年9月申请了“亮菌糖浆的生产方法”发明专利，1996年6月获得授权，并上市销售。2004年1月，研究所起诉四川隆盛药业有限责任公司侵犯其方法专利权。2005年1月一审判决：被告隆盛公司侵权行为成立、立即停止生产、赔偿经济损失。二审维持原判。2005年9月，国家食品药品监督管理局发出通知，根据已经生效判决撤销隆盛公司药品批准文号。隆盛公司的亮菌口服液年销售额超过2亿元，是国内最大制造商。通过诉讼专利权人的产品将在国内市场迅速推开。隆盛公司针对原告的同一项专利，已提起专利无效宣告请求。结晶形式溶剂化物如水合物新的盐形式稳定的药物组合物药品发明专利3－新药物制剂新晶形专利SFDA认可化合物若干种晶形是等效药物筛选多晶型药物成本低:约25，000--100，000美元可以延长专利药的市场独占美国晶形专利可入FDA的橘皮书新晶形专利案例1英国Ferrosan发明了帕罗西汀无水化合物，获得美国专利（196专利）,无水帕罗西汀结晶没有键合水分子史克化学家AlanCurzons发现新晶形--帕罗西汀半水合物(每2个帕罗西汀分子中键合1个水分子)更稳定，更易包装\存贮，并获得英\美专利权（723专利）Apotex公司提交ANDA请求批准上市帕罗西汀盐酸盐无水物。史克起诉Apotex的帕罗西汀盐酸盐无水物将转变成帕罗西汀盐酸盐半水合物，因而侵犯723专利权。新结晶形式案例2阿德福韦酯系核苷类似物，抑制乙型肝炎病毒ＤＮＡ聚合酶活性，从而抑制乙肝病毒的复制与增殖。美国吉尔利德科学股份公司于１９９８年获得欧洲专利授权,在中国获得了阿德福韦酯四种晶型及晶型制备工艺的专利。正大天晴利用逆向思维，先将它溶解在有机溶剂中，再利用它不溶于水的性质，用水将其结晶，得到不含水及其它结晶化溶剂的结晶。经红外线分析、Ｘ线衍射分析、差热分析的结果证明，不同于上述四种晶型新晶体。２００５年７月获得国家知识产权局的授权:阿德福韦酯Ｅ晶型，(即第Ⅴ型晶体）及其制备工艺发明专利技术。新药物组合组合药物由两种或以上药物组成，至少一种是活性成分，一般要求这种组合具有协同作用或增强作用，至少应具有非显而易见的优点。例：开富特（卡托普利+氢氯噻嗪）新的配方发明点在于成为新剂型的辅料，而不在于有药理活性的原料药本身。药品发明专利４－新医药用途发现物质的医药用途药物的新适应症对于一种老药，发现了新的适应病症，可申请发明医药专利。例：非那雄胺用于治疗男性脱发的新用途治疗已有症状的前列腺增生症发现有治疗脂溢性脱发新用途药品发明专利５－新发现的天然物质以天然状态存在的物质，不能申请医药专利。但首次从自然界中提取出来，其结构、形态或其物化参数是以前不曾认识的，能够表征，在产业上有应用价值，可以申请产品和方法发明医药专利，例：肾上腺素（从肾上腺组织分离出来）药品发明专利６生物领域微生物未经人类任何技术处理而存在于自然界的微生物不授予医药专利权，不具工业实用性，属于科学发现；只有当微生物经过分离成为纯培养物，并具有特定的工业用途时，微生物本身才是可以授予医药专利的主题。基因工程产品及生产技术与方法方法专利：用于基因工程产品生产的技术与方法产品专利：基因工程产品药品发明专利７医疗器具方法为实现某一医疗仪器或设备而建立的方法，即使其中某一步骤还要与有生命的人体或者动物相接触以获取信息或数据，只要该方法的实施仅是完成某一医疗仪器或设备时，可授予医药专利权。例：超声波多普勒方法（一种为实现血流速度测量仪器的连续超声波多普勒方法）药品实用新型专利实用新型专利实用新型指对产品的形状、构造或其结合所提出的适于实用的新的技术方案。在医药化学领域，包括：医疗器械制剂的实用新型实用新型专利1医疗器械医疗器械指凡以人体为对象，对人体起到诊断、治疗、保健作用的器具均属于医疗器具。专利局27号公告明确规定直接作用于人体的电、磁、光声、放射或结合的医疗器具不授予实用新型医药专利权，反之属于实用新型医药专利的保护范围。实用新型专利2制剂的实用新型比如某种新型缓释制剂，某种单剂量给药器。例：创可贴药品外观设计专利外观设计外观设计是指对产品的形状、图案、色彩或其结合所作出的富于美感并适于工业上应用的新设计。在医药领域，申请外观设计的多为药品包装，保护期限为10年。例：启东盖天力黑白片专利实质审查条件新颖性创造性实用性专利新颖性判断新颖性的依据包括：时间标准：我国是以申请日作为新颖性判断时间标准。判断新颖性的公开公用：包括局部公开、使用公开、口头公开三种。例：医用磁疗背心专利无锡诉讼案医用磁疗背心专利诉讼案苏州中医院老中医发明磁疗背心，治疗骨刺增生。内含磁疗装置和中药秘方。１９９９年在苏州试用近２００例临床获得成功，２０００年６月申请专利，２００３年９月获得国家授权专利。无锡中药厂谈判专利转让未成，采用反向工程试制成功。并于２００４年３月上市。２００５年销售额达到５０００万。老中医向无锡市法院起诉无锡中药厂专利侵权。医用磁疗背心专利诉讼案诉讼请求：停止生产侵权产品公开赔礼道歉赔偿经济损失三十六计之一：釜底抽薪！调查苏州市专利产品的使用情况以申请日前公开使用为由，向国家专利复审委员会申请宣告专利无效专利的创造性专利的创造性，是指同申请日以前已有的技术相比，该发明创造有突出的实质特点和显著进步，其判断依据可归纳为三个层次：开拓性改革性组合性专利的创造性1开拓性发明指全新的技术解决方案，在技术史上没有过先例，开辟了一个新的领域。开拓性发明同现有技术相比，具有本质的区别和显著的科学进步，故具有创造性。例：青蒿素是我国发明的抗疟新药，它的结构与以往的抗疟药结构完全不同，它的研究成功，标志着抗疟药物史上继喹啉类以后的重大突破，可称之为是一项开拓性发明，具有创造性。专利创造性2改革性发明解决了长期以来渴望解决的问题例：“新汤药制剂的制作工艺”（专利号CN1062087）能将单味中药经过一定的制作工艺，制成片状单味中药，同时使有效成份的利用率得到提高，解决了人们服用中药不便及中药保存、运输中的缺点，故具有创造性。专利创造性3组合性发明将配方为特征的发明与工艺方法结合的组合发明，并能从药效学方面阐明其创造性，则该项组合发明的科技含量就更高，发明高度愈加显著。例：“正柴胡饮颗粒剂制剂新工艺”（专利号CN10819064）。以正柴胡饮配方和中药制剂新工艺构成的组合发明。采用本发明的工艺技术得到的药品具有服用剂量小、有效成份高，临床疗效好的优点，收到了明显的效益。专利的实用性指该发明或者实用新型能够制造或者使用，并能产生积极疗效，表现为可实施性再现性有益性专利药品的研发策略通过检索，判断将要研发药物的专利状态:创新药物Me-too药物仿制药物专利影响风险评估绕开专利，改进创新，并且寻求专利保护认真检索，找出涉及关注药物的所有专利是否找到涉及药物的所有专利，是我们能否进行研发、仿制和避免侵权的基础检索是否完全的关键：受综合因素制约检索人的因素检索工具和资源的因素检索注意事项专利检索的全面性药品专利检索的数据库入口没有规范性的主题词检索，关键词检索的漏检的