连花清瘟-防治感冒流感研究

广谱抗病毒天然抗菌素——连花清瘟治疗感冒、流感研究唯一获得国家科技进步二等奖的治疗感冒流感药物唯一列入科技日报十大国际新闻的治疗感冒流感药物•感冒流感疾病概况•连花清瘟组方特点和临床应用•连花清瘟治疗感冒流感的基础研究•连花清瘟治疗感冒流感的临床研究•连花清瘟的处方资料感冒和流感感冒流感病原体鼻病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒、肠道病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、细菌、支原体等上百种病原甲、乙、丙三型流感病毒流行性散发，一般不引起流行局部甚至大范围暴发流行，具有周期性和季节性起病起病缓慢，局部卡他症状明显流感起病急临床症状咳嗽，鼻塞、流鼻、咽痛。全身症状轻微，头痛发热少见发热，头痛，全身疼痛、乏力。全身症状突出，呼吸道局部表现轻微治疗对症治疗，抗菌药物，抗病毒药物，中药治疗隔离，对症治疗，抗病毒治疗，支持治疗和预防并发症预后一般不会发生严重并发症易并发肺炎、支气管炎、心包炎、脑炎、急性心肌炎流感并发症细菌性肺炎发生率为5-15%，病原微生物以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或流感嗜血杆菌等为主。其他病原微生物感染所致肺炎心脏损害心脏损伤主要有心肌炎、心包炎，重症病例可出现心力衰竭。感染性休克、多脏器功能衰竭神经系统损伤、Reye综合征肌炎和横纹肌溶解综合征等化学药物治疗流感面临的挑战：耐药性和副作用2009年以来广州呼吸疾病研究所共检测685株流感病毒的耐药位点奥司他韦耐药（H274Y）烷胺类药物耐药（S31N）09年新甲型H1N10192（100%）季节性H1N10147（93.1%）季节性H3N20152（100%）乙型流感0194（0%）广州呼吸疾病研究所近年来的国内流感流行株2009年，我国内地31个省份共报告确诊甲型H1N1病例120940例。2010-2011流感流行季节，中国北方主要流行株是季节性H3N2流感病毒，为夏季在中国南方流行的H3N2病毒的持续传播。2011年4月份至今以乙型流感病毒的Victoria亚系占主要流行地位，并伴有少量的季节性H3N2病毒共流行。进入2011-2012流感季节，中国的流感病毒流行情况符合病毒的流行规律。主要型别是甲型（H3N2、H1N1）及乙型流感毒株。中国疾病预防控制中心疫情直播据波兰卫生监察部门透露，至2012年底，波兰的流感患者或者疑似流感患者的人数达到了8万左右，门诊患者中的90%以上都是流感病人。并且已经报告了H1N1病毒导致一名妇女死亡的案例。北京市疾控中心1月5日表示，至2012年底，北京市二级以上医疗机构累计监测门、急诊就诊人数1040090人，流感样病例百分比为2.75%，流感样病例人数为28567人，已达到自2008年以来的同期最高水平。北京近期已连续报告两例甲流死亡病例。•感冒流感疾病概况•连花清瘟组方特点和临床应用•连花清瘟治疗感冒流感的基础研究•连花清瘟治疗感冒流感的临床研究•连花清瘟的处方资料发热恶寒咳嗽鼻塞周身疼痛发热口渴咽痛卫气同治表里双解清解外邪红景天大黄扶正＋祛邪清肺化瘀调节免疫肺与大肠相表里宣肺泄热（清代《温病条辨》）银翘散±麻杏石甘汤（汉代《伤寒论》）（明代《瘟疫论》）通腑泄肺先证用药截断病势“清瘟解毒，宣肺泄热”理论独特组方独特疗效独特以络病理论为指导集二千年治疗外感温热病组方用药之精华连花清瘟组方特点•广谱抗病毒：治感冒、抗流感，同时应用于多种病毒感染，如腮腺炎、手足口病、面瘫早期、病毒性甲状腺炎、带状疱疹列入国家卫生部《流行性感冒诊断与治疗指南（2011版）》推荐用药列入国家中医药管理局《2012年乙型流感中医药防治方案》推荐用药列入卫生部《人感染甲型H1N1流感诊疗方案（2009版）》推荐用药列入卫生部《人禽流感诊疗方案（2008版修订版）》推荐用药•天然抗菌素：抗炎退热，应用于肺炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、牙龈炎等列入国家中医药管理局《社区获得性肺炎中轻症》符合《抗菌药物临床应用管理办法》限制临床用药“不包括具有抗菌作用的中药制剂。”广谱抗病毒天然抗菌素•感冒流感疾病概况•连花清瘟组方特点和临床应用•连花清瘟治疗感冒流感的基础研究•连花清瘟治疗感冒流感的临床研究•连花清瘟的处方资料连花清瘟具有广谱抗病毒作用0.02.04.06.08.08.08.06.72.02.0治疗指数结果连花清瘟对流感病毒甲3（A3）、副流感病毒1型（HVJ）、呼吸道合胞病（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）等均显示出明显抑制作用，其中对流感和副流感病毒抑制作用最强[1]。1.中国中医科学院院中药研究所连花清瘟可抑制常见呼吸道病毒连花清瘟具有广谱抗病毒作用结果连花清瘟对SARS病毒、手足口EV71病毒、禽流感病毒等高致病性、高传染性病毒也均有抑制作用。•连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09mg/ml可明显抑制SARS病毒。[1]抑制SARS病毒•连花清瘟0.023-0.72mg/ml浓度具有明显抗EV71病毒作用。[2]抑制EV71病毒•连花清瘟0.5～1g/ml浓度杀灭率100％，具有完全杀病毒作用。[3]杀灭禽流感病毒1.军事医学科学院微生物流行病研究所;2.中国疾病预防控制中心;3.农业部动物流感重点开放实验室.1.军事医学科学院微生物流行病研究所连花清瘟不同给药方式抗甲型H1N1流感病毒作用结果预处理、共处理、后处理三种不同给药方式均显示：连花清瘟治疗指数明显高于达菲，表明连花清瘟具有明确的抗甲型H1N1流感病毒作用，且优于达菲（**P＜0.01）[1]。治疗指数28.929.8917.1315.4315.738.9405101520253035连花达菲预处理共处理后处理******体外抗甲型H1N1流感病毒优于达菲连花清瘟有效抑制甲型人流感病毒H3N21.莫红缨,柯昌文,郑劲平,等.连花清瘟胶囊体外抗甲型流感病毒的实验研究.中药新药与临床药理.2007,18(1):5-9.结果1.连花清瘟胶囊可以降低流感病毒感染力，并且与其浓度、作用时间呈正相关。2.连花清瘟胶囊抑制H3N2的时效关系与利巴韦林比较，无统计学差异[1]。图1连花清瘟胶囊对甲型人流感病毒H3N2感染力的影响C/g.ml-1图2连花清瘟胶囊抗甲型人流感病毒H3N2的时效关系-实验证实：连花清瘟明显抑制金黄色葡萄球菌，甲、乙型溶血性链球菌，肺炎球菌和流感杆菌。连花清瘟有效抑制多种细菌菌种最低抑菌浓度（g/ml）药物稀释度连花清瘟胶囊菌株对照青－链霉素金黄色葡萄球菌0.1191∶16-+-甲型溶血性链球菌0.0301∶64-+-乙型溶血性链球菌0.0601∶32-+-肺炎球菌0.0301∶64-+-流感杆菌0.1191∶16-+-河北医科大学连花清瘟减轻流感病毒引起的炎症反应正常对照组模型组利巴韦林组连花清瘟低剂量组连花清瘟中剂量组连花清瘟高剂量组流感病毒感染小鼠5d后肺组织炎症反应莫红缨,杨子峰,郑劲平,等.连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠的实验研究.中药材,2008,31(8):•感冒流感疾病概况•连花清瘟组方特点和临床应用•连花清瘟治疗感冒流感的基础研究•连花清瘟治疗感冒流感的临床研究•连花清瘟的处方资料90.285.489.591.041.364.072.953.50102030405060708090100发热恶寒头痛四肢酸痛连花清瘟胶囊组维C银翘片组临床症状缓解明显42.234.314.791.220.222.130.873.10102030405060708090100痊愈显效好转总有效率连花清瘟胶囊组维C银翘片组临床有效率高★1.胡克,姜燕,施美君,等.连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染102例.医药导报,2008,27(11):1337-1340.结果1.连花清瘟治疗急性上呼吸道感染的总有效率91.2%，较对照组总有效率73.1％有统计学差异（P＜0.05）。2.连花清瘟可显著改善患者发热、恶寒、头痛、四肢酸痛等症状，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05，＊＊P﹤0.01）[1]。连花清瘟治疗急性上呼吸道感染102例★★★★★★连花清瘟治疗急性上呼吸道感染120例1.左俊岭,徐元虎.连花清瘟治疗急性上呼吸道感染的临床研究.公共卫生与预防医学,2006,17(06):78-79.75.890.985.189.540.063.371.072.10102030405060708090100发热四肢酸痛恶寒头痛连花清瘟胶囊组维C银翘片组★★★★38.329.212.590.018.024.030.072.00.010.020.030.040.050.060.070.080.090.0100.0痊愈显效好转总有效率连花清瘟胶囊组维C银翘片组★★★临床有效率高临床症状缓解明显结果1.连花清瘟治疗急性上呼吸道感染的总有效率90.0%，较对照组总有效率72.0％有统计学差异（P＜0.05）。2.连花清瘟可显著改善患者发热、四肢酸痛、恶寒、头痛等症状，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05，＊＊P﹤0.01）[1]。连花清瘟治疗流行性感冒280例52.381.284.890.940.350.065.771.6010203040506070809010024h36h48h60h连花清瘟组羚羊感冒组52.319.320.371.640.314.935.855.20102030405060708090100痊愈显效有效显效率连花清瘟组羚羊感冒组退热作用的时效关系连花清瘟退热作用显著★★★结果1.连花清瘟可明显降低流感患者体温，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05）。2.连花清瘟作用36小时后的体温，与对照组比较有显著差异（＊＊P﹤0.01）[1]。1.杨立波,季振慧,王保群.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒280例疗效观察.疑难病杂志,2005,4(5):276-278.随机、双盲、多中心第三方设盲与数据处理，保证结果客观、公正、可重复性设盲与数据处理：上海中医药大学药物临床研究中心疗效指标：流感全部症状缓解时间、病毒核酸转阴时间、体温降低时间、流感单项症状缓解时间组长单位：首都医科大学附属北京佑安医院研究单位：湖南省疾病预防控制中心、河南省传染病医院等9家三甲医院随机分组：治疗组（128例）：连花清瘟胶囊+达菲模拟剂对照组（128例）：达菲+连花清瘟胶囊模拟剂疗程5天病例入选：经病毒学检测确诊甲型H1N1流感患者256例连花清瘟治疗甲型H1N1流行性感冒病毒核酸转阴时间相当连花清瘟有效治疗甲型H1N1流行性感冒结果1.连花清瘟治疗甲型H1N1流感，RT-PCR实验显示病毒核酸转阴时间与达菲组无统计学差异[1]。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.连花清瘟退热作用优于达菲0510152025体温起效时间体温缓解时间5.717.27.322.5治疗组对照组退热时间短P＜0.05（h）结果1.连花清瘟治疗甲型H1N1流感，降低体温起效时间和缓解时间均短于达菲组，结果有统计学差异（P0.05）2.连花清瘟显著缓解流感样症状，与达菲组比较有显著差异（P﹤0.05）[1]。69.084.5020406080100治疗组（n=122）对照组（n=122）流感样症状缓解时间P0.05（h）1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.单项症状缓解时间连花清瘟有效缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛症状结果1.连花清瘟治疗甲型H1N1流感，缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力和头痛等症状的时间明显缩短于达菲组（P＜0.05）[1]。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.主任委员：王永炎院士副主任委员：张伯礼院士2009.12.12北京国家中医药管理局组织连花清瘟是目前经循证研究评价证实治疗甲型H1N1流感疗效确切的中成药，用药安全性高。药效学研究证实该药广谱抗病