输血医学简史

输血医学简史体液学说与放血疗法•体液学说由西方医学之父——希波克拉底所创建，并统治西方医学实践数千年。其要义在于将疾病的发生归因于体液的失衡，而恢复平衡的主要手段则是呕吐、发汗、泻下和放血。其中放血疗法最被推崇，作为一种主要的“无所不能”的治疗手段，在至少2500年内被狂热地忠实地实践着。从十二世纪的一首广泛流传的歌谣中，可见一斑。身体放血改新颜提神醒脑又亮眼思维清晰无悲愁运动内脏益睡眠听力敏锐精神旺声音洪亮每一天Hippocrates460-377,BC英雄岂止流血在战场1799年12月(68岁)12日,冒大雪巡视其种植园,10:00~15:00,喉咙疼痛。13日，继续冒雪巡视。14日,病情加重,呼吸困难。放血治疗:–管家:放血12~14盎司–私人医生:放血20+20+40盎司–会诊名医:放血32盎司–合计124~126盎司(ounces)22:10去世。124~126盎司=3,572ml人体血容(升)=体重(kg)x7~8%华盛顿体重100kg3.57L/7L=51%,半天失血一半!华盛顿1732~1799美国第一任总统古罗马斗剑士在比斗前饮血，希望从中获得勇气和力量。中国人和日本人则认为喝动物血对人体十分有益。今天的遗迹•今天，我们依然可以看到放血时代残留下的一些遗迹。如：理发行业的标志物——红白条纹。从前，理发师是主要的放血疗法实践者，在放血时患者手握红白条纹小木棍，白色代表绷带红色代表血液。医学期刊《柳叶刀》的名称也是来源于放血疗法的主要工具。•血液循环的发现•英国医生Harvey早在1616年从动物实验中观察到血液在体内按一定途径运动。经过反复研究，1628年、1651年他连续发表了血液循环的论文，使人们了解到体内血液是按一定途径运动的理论，为后来的输血奠定了基础，也启发了向血管内注射药物治病的设想。威廉·哈维公元1578～公元1657英国医学家开创动物输血先河•1665年，英国牛津大学年轻的生理学家和医生理查.罗维尔（RichardLower）首次进行了动物间输血试验。•这位英国科学家先将一只狗放血至濒死状态，再用鹅毛管将健康狗动脉与濒死狗静脉相连接，受血狗竟奇迹般的起死回生，证明了输血能够挽救生命。动物血输给人类的尝试•1667年11月23日，劳尔受英国皇家协会邀请为一名22岁的自觉“不平衡”、“脑子有热”而志愿通过输血以改变其行为的男子输人了少量的羊血，劳尔将羊的颈动脉与人的肘静脉连接，输血后病人无任何不良反应，6天后病人在英国皇家协会报告了他的自我感觉，震动了当时的社会。•同一年法国御医Denys用同样方法将羊血输给一位16岁男孩取得成功。12月19日晚6点，丹尼斯将280ml的小牛血输入疯病患者莫里体内。不幸的是，莫里在接受第三次输血时死亡。死者家属将之告上法庭。10年后，法国议会、英国皇家学会相继禁止在人体作输血试验，随后罗马也禁止输血。从此这一轰动世界的输血疗法被冷落了一个半世纪。人与人之间的输血•有关人体输血的最早记载是15世纪初，罗马教皇英诺圣特病危，群医束手无策，意大利米兰有位叫卡鲁达斯的医生提出只有为教皇直接输入童男的热血才能挽救其生命。他残忍地割开了3位10余岁男孩的血管，让鲜红的血液流入铜质的器皿内，将许多名贵的药草溶于血液中，用手工制造的粗大针头将血液注入教皇的血管中，教皇立即感到胸闷窒息而慢慢地死去。虽然从现代观点来看，这样的输血无异于谋杀，但毕竟是开了人类输血之先河。•1817-1818年，英国妇产科医生布伦道尔先在动物间输血实验取得成功，而后自行设计了一套输血器材，把健康人（丈夫）血输给大出血的产妇。11例实验中5例成活，引起了医学界的轰动。以后他又创造了重力输血器，成为直接输血的先驱。半个世纪后，英国医生Lister首次采用了器具消毒法，对防止输血感染意义重大。JamesBlundell1770-1878输血器具的发明•1908年3月，卡雷尔博士的助手兰伯特（AdrianV.S.Lambert）博士的女儿降生后数天，出现原因不明的口鼻持续渗血，绝望的兰伯特想到了卡雷尔博士正在从事的血管吻合术研究。深夜，兰伯特和他的兄弟们赶到卡雷尔家，将他从睡梦中唤醒。卡雷尔小心的分离出兰伯特左手的桡动脉，将它和婴儿身上唯一可利用的腘静脉吻合在一起，经过几次失败后，手术终于成功。婴儿获救了，兰伯特的手部循环也恢复良好没有瘫痪的迹象。满心感激的兰伯特妻子致信洛克菲勒研究中心，感激他们资助了卡雷尔博士的研究。信件立刻被转给了各大报社，引起了巨大哄动，卡雷尔迅速成名。而他所创立的血管吻合术，一时之间也成为输血疗法中的被竞相模仿的技术手段，虽然很难掌握。•卡雷尔还与飞行家林白共同发明了通过体外循环支持器官的装置。因此于1912年荣获诺贝尔生理学或医学奖。卡雷尔（AlexisCarrel）1873—1944纽约洛克菲勒医学研究所的法国外科医生血型的发现•KarlLandsteiner•1868-1943•1930年被授予诺贝尔生理学或医学奖。为了纪念他，世界卫生组织、红十字会与红新月会国际联合会、国际献血组织联合会、国际输血协会将2004年6月14日（卡尔·兰茨泰纳生日）定为第一个“世界献血日”。•1901年，维也纳的一位年青病理学家，美籍奥地利奥地科学家、免疫学家、内科医生兰士台纳发现了人类ABO血型。•这得从1900年说起，在一次研究中，兰士台纳发现不同人之间的血液混合时，有时候血细胞会发生凝聚现象。为此他写了一篇论文讨论此现象究竟是由于细菌污染还是由于个体间差异引起，紧接着他设计了一系列精巧的实验，抽取了自己和助手们的血液，静置到血浆和红细胞分离后，将它们分开。然后在一系列试管中，将血浆和其他所有人的红细胞混合，观察结果。兰士台纳发现，实验结果可以分为三种情况。被标记为A组的血浆可以引起标记为B组的红细胞凝聚，反之也然，既B的血浆可引起A的红细胞凝聚，但兰士台纳本人的红细胞与标记为A、B的血浆混合后都不凝聚，但他的血浆却可以将A和B组的红细胞都凝聚。起初他称第三种类型为C，后来不知什么原因，他将其改称为O。这就是今日几乎人人皆知的ABO血型系统的来源。两年后，兰士台纳的同事在更大规模的一次交叉实验中发现了AB型，人类最基本的血型系统的研究到此既告一段落。•1927年，兰德斯泰纳与美国免疫学家菲利普.列文共同发现血液中的M，N和P因子，导致此后MNSS血型系统的发展。•1940年，兰德斯泰纳和英国医师威纳（Wiener）又共同发现了血液中的RH因子。交叉配血•兰士台纳意识到所谓输血综合症——接受输血的病人有时候会发生发热、寒战、肾脏剧痛、黑尿甚至死亡，正是因为人类有不同的血型，而某些血型之间彼此不能相容，才导致了这一切，他将此写入科研论文中。但兰士台纳过于内向，以至于这项重大成果，外科学界几乎没有人知道，只有纽约的奥藤伯格博士（ReubenOtternberg）看到他的论文后，率先在输血前进行血型匹配，从而避免了输血综合症。血液抗凝——血库的建立•为改进输血，使受血者能输入全血，英国产科医生Hicks首次使用磷酸钠抗凝剂，随后瑞士生理学教授Arthus改用草酸盐作抗凝剂，最终选择了无毒的柠檬酸盐。•18世纪至19世纪中叶，Hewson发现了中性盐的抗凝作用，并作过多种试验，因毒性大，未能应用。•20世纪初，Hustin提出枸橼酸加葡萄糖稀释血液。•1915年纽约马尔他.西奈山医院的外科医生Lewisohn博士发现0.2%的柠檬酸既可以防止血液凝固又对人体无害。后于1943经Loutit和Mollison研制成ACD,使用至今，为血库系统的建立奠定了基础。理查德.莱文森（RichardLewisohn）1875-1961自体血回输•早在1818年布伦道尔就曾为1例产后大出血的妇女回输了收集的自身血液而获得了成功。•1874年Highmore将此输血方法广泛用于产后出血的治疗，并首次提出了术中自体血回输这一新的输血方式。•在自体输血的早期(1874-1965年)是使用简单的血液收集器，用纱布过滤后即回输。•1965-1970年克莱本夫等设计了第二代收集器Bentley-ATS100，它有可装卸的储血器、滤器、管道及吸引器等和固定的滚压式血泵。该装置比较复杂，有产生气栓的缺点，需有专人管理。•1970-1976年第三代产品Sorenson自体输血器问世，该输血器有一塑料圆桶，内有2升的储血袋并附有抽吸管、两个滤网和吸头。用吸管抽吸塑料桶以产生负压，借此使血液流人储血袋，取出储血袋即可回输。•80年代后第四代产品HaemoneticsCellSaver装置问世，它包括旋转泵、储血器、离心器和清洗器4个部分。成分输血•从20世纪50年代初期开始，陆续发明了从血液中分离红细胞、白细胞和血小板的技术，采取“缺什么补什么”的原则，使临床输血更加科学合理。经血传播疾病的筛查与病毒灭活•1947年美国开始检测献血者梅毒•1971年检测乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）•1985年检测艾滋病病毒抗体（HIV1）•1992年检测HIV1/2抗体•1989年检测人类T淋巴细胞白血病病毒（HTLV1）抗体•1990年检测丙型肝炎病毒(HCV)抗体•1999年开始采用核酸扩增技术（NAT）检测HIV和HCV，2003年用NAT检测西尼罗病毒（WNV）。•2004年开始检测血小板中的微生物。•在世界部分地区已经应用亚甲蓝光化学方法灭活血浆中的病毒；其他血液成分中的病毒灭活正在进行临床试验。•可以说，今天的血液是干净的、安全的。白求恩：中国输血的先驱•1938年6月，白求恩在五台县松岩口军区后方医院第一次讲授了输血技术。•1939年元旦之后，在灵丘县杨家庄医院组织建立了一支自愿义务献血队。每天都有十几名群众在医院等候献血，随抽随输，充分保证了手术用血，白求恩誉之为“人民血液银行”易见龙：中国血库第一人•美国医药助华会经两年筹备，1943年正式捐赠•1944年7月12日血库在金碧路昆华医院开幕典礼•血库设备及冻干血浆制备技术处当时医学最前沿•血浆疗法在滇西战役中初显效力：1944年秋，一军医报告，在战地急救中接受过血浆输注的伤兵“只有百分之一不治而死。凡得血浆救治之士兵无一不颂血浆之伟大”（ABMAC1944）（1904-2003）