传出神经系统药概述

第四章传出神经系统药理学概论教学目标•1、掌握传出神经的主要递质、传出神经系统的受体与效应；•2、熟悉传出神经递质的体内过程；•3、了解传出神经系统药物作用方式与分类。教学重点传出神经系统受体的分类、分布及效应一、传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌二、传出神经按递质分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经三、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与配体特异性结合，传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。传出神经递质的药动学:（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸（一）乙酰胆碱（ACh）（二）去甲肾上腺素（NA）酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。四、传出神经系统的受体的分类（一）胆碱受体1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节2．N胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。（二）肾上腺素受体1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。1、M胆碱受体M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋M2-R：心脏抑制M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。五.传出神经系统受体的效应神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调节NA释放.3、肾上腺素受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张4.多巴胺受体（DA-R）：1、M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。六、传出神经系统受体功能及其分子机制2、N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。3、AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。1、直接作用于受体2、影响神经递质七、传出神经系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物的作用方式二、传出神经系统药物的分类1.拟胆碱药M受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach）Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）2.抗胆碱药Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等阿托品的合成代用品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明）Ｎ2-Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）3.拟肾上腺素药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药4.抗肾上腺素药β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）