六、胆碱受体激动药

胆碱受体药理M胆碱受体激动药胆碱受体激动药N胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。卡巴胆碱(carbachol)【理化性质】有潮解性，极易溶于水、耐高温和煮沸。【药理作用】直接兴奋M、N受体和促进胆碱能神经末梢释放Ach，表现出：（1）唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加（2）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强特点：（1）作用强烈持久（理由）（2）对心血管作用弱（3）治疗量对骨骼肌作用不明显，大剂量会引起肌束震颤，甚至麻痹。【临床应用】用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、胎衣不下、子宫蓄脓1、给药途径：皮下注射2、给药方式：一天一次3、剂量：家畜每公斤体重0.05-0.1mg犬、猫一次量0.25-0.5mg【禁忌症】肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。(二)M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、不耐光。【药理作用特点】1、选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。2、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴奋作用，但较卡巴可作用温和。3、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛4、对心血管的影响小。【临床应用】1、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘、积食等。2、1-3%的毛果芸香碱溶液是缩瞳的首选药物，与散瞳药物（0.5-1%阿托品）合用治疗虹膜炎。对眼的作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。皮下注射，一次量：马牛30-300mg，羊、猪5-50mg，犬3-20mg【禁忌症】同卡巴可。易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶斯明抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药(三)抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)【体内过程】1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形从肾脏排泄。【作用机制】1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。【药理作用】新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。【临床应用】1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药(筒箭毒碱)过量中毒的解救皮下或肌肉注射，一次量：马4-10mg，牛4-20mg，羊猪2-5mg，犬0.25-1mg【禁忌症】本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的患畜。吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。二、胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。【作用机制】阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。M胆碱受体阻断药阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体也有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹【药理作用】3.平滑肌作用特点：与平滑肌的功能状态有关有一定选择性：(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6.中枢作用较大剂量（1~2mg/kg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，运动失调，惊厥等。[临床应用]1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.虹膜睫状体炎4.心动过缓及房室传阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒（阿托品化）[不良反应]1、单胃动物易导致肠臌气和便秘。2、反刍动物瘤胃臌气。组织器官作用用途1.腺体显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌麻醉前给药、盗汗、流涎2.眼阻断瞳孔括约肌M受体，引起扩瞳，升高眼内压；阻断界睫状肌M受体，调节麻痹青光眼3.平滑肌胃肠平滑肌降低胃肠平滑肌蠕动的幅度和频率缓解胃、肠绞痛胃肠括约肌幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛缓解幽门痉挛性胃痛膀胱膀胱逼尿肌松弛，三角肌收缩，减少排尿尿频、尿急输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛作用差胆管对胆道系统作用不明显常和杜冷丁合用血管大剂量扩张血管，尤其小动脉和小静脉治疗感染性休克；解除血管痉挛，改善微循环4.心脏阻断M2受体窦房阻滞，房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常其他阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒山莨菪碱（654-2)作用特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。用法用量：皮下或肌肉注射一次量马、牛50～100mg；猪、羊30～50mg每日1～2次东莨菪碱（scopolamine)【作用特点】1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。可用作麻醉前给药，效果优于阿托品2.外周作用小于阿托品3.抑制腺体分泌，减少唾液腺和支气管腺体的分泌4.有机磷中毒的解救。【禁忌症】同阿托品合成解痉药1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)【作用特点】（1）口服吸收不完全，不易通过血脑屏障。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。（3）常用于犬的胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二指肠溃疡病。2.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)作用特点：（1）口服易吸收，易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状。（二）N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药除极化型肌松药【作用机制】药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。3.治疗量无神经节阻滞作用。琥珀胆碱又名司可林【药理作用】1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射15s后出现肌束震颤，30-40s出现肌麻痹，但麻痹时间短。马5-8min，猪2-4min，牛15-20min。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度：颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。【临床应用】1.肌松性化学保定2.浅麻醉辅助用药【注意】1.老龄、怀孕、营养不良患畜禁用。2.用药前应停食0.5-1h.3.如用药出现呼吸抑制用尼可刹米抢救。4.出现心脏衰竭注射安钠咖【配伍禁忌】1.不能与AchE抑制剂合用，合用时会增强本药的毒性。2.不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增强本药的呼吸麻痹。非除极化型肌松药【作用机制】本类药物与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。【作用特点】抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌作用特点1.静注后3~6min起效，持续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。