抗肿瘤药物的研究及其发展简介

抗肿瘤药物的研究及其发展简介主讲人:L09003林旭升内容1.抗肿瘤药的分类2.抗肿瘤药PK-PD研究3.思考与讨论肿瘤细胞的分类按细胞增殖动力学分类：1.增殖细胞群：M期，G1期，S期和G2期2.非增殖细胞群静止（G0）期细胞无增殖力或已分化的细胞死亡细胞抗肿瘤药物的分类G0期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期中细胞被药物大量杀灭时G0期细胞即可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。抗肿瘤药物的分类1.按细胞增殖周期分类周期非特异性药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素。周期特异性药物作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的药物：长春碱、长春新碱作用于G2期和M期的药物：紫杉醇抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类2.按作用机制分类：（1）干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、羟基脲和阿糖胞苷等（2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等（3）嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D和柔红霉素。（4）干扰蛋白质合成的药物：长春碱类、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。（5）影响激素平衡，抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素及雄激素等。抗肿瘤药物的分类3.按化学结构和来源分类：烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等。抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素等。抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫醇类等。激素：肾上腺皮质激素、雌激素等。杂类：铂类配合物和酶等。抗肿瘤药物PK-PD研究模型开发的过程抗肿瘤药物PK-PD研究抗肿瘤药的疗效和副作用是并行的，因此对于肿瘤药物的PK-PD研究目前集中在PK-PD-TD的研究上。以甲氨蝶呤（MTX）为例甲氨蝶呤（MTX）---二氢叶酸还原酶抑制药化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻抗肿瘤药物PK-PD研究实验材料大鼠口服或者灌注不同浓度的MTX分析方法HPLCPKMTX的PD研究表明，肠的上皮细胞对MTX比骨髓组织更敏感，而且，MTX对肠的上皮细胞的损害会导致吸收障碍和体重减少。体重减少TD结果体重减少时间明显滞后于给服MTX后的达峰时间剂量-毒性的关系和给药方案有关抗肿瘤药物PK-PD研究分析大丸药和灌流MTX的明显差异可能是摄取MTX的细胞饱和代谢MTX的活跃的谷丙酸盐饱和MTX产生细胞周期的某个阶段的细胞毒素讨论建立时间解离模型来预测体内的毒性和剂量关系，减少毒性反应的发生。可以模仿抗药抗体的作用，应用于肿瘤的治疗。思考与讨论经典的肿瘤靶向给药是指利用具有一定肿瘤靶向性的导向分子(载体)携带治疗肿瘤的药物,在肿瘤局部选择性杀伤肿瘤细胞,从而降低对正常组织的不良反应，提高疗效，达到高效低毒的治疗效果。靶向制剂按靶向源动力分为：被动靶向制剂，主动靶向制剂，物理化学靶向制剂思考与讨论脂质体乳剂纳米粒微球LS结构与细胞膜相似，是由磷脂双分子定向排列而成的封闭微型泡囊。应用：氟脲嘧啶、阿霉素脂质体乳剂可选择在肿瘤炎症部位蓄积，尤其复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统。。肝靶向性脑靶向性容易通过人体的毛细血管，通过非胃肠途径给药可以达到缓释以及在特定组织或靶位释药的目的。以白蛋白、明胶、聚脂等为材料制成的球形载体给药系统，靶器官局部释放可达到保护药物、延缓药物的释放、减少给药次数、减小剂量和增加疗效的目的1.被动靶向制剂思考与讨论2主动靶向制剂2.1抗体介导的主动靶向2.2受体介导的主动靶向2.3前体药物实现主动靶向3物理化学靶向制剂3.1磁性脂质体3.2光学靶向脂质体3.3声纳靶向脂质体LOGO