肺心病与肺动脉高压(已看,较好)

肺动脉高压与肺源性心脏病广东省人民医院呼吸内科陈正贤概述定义：海平面静息状态下肺动脉平均压（PAPm）≥20mmHg为显性肺动脉高压，运动时的PAPm＞30mmHg为隐性肺动脉高压。分类：按病因分：原发性和继发性按肺动脉阻力、心排出量和肺动脉楔压(PAWP)增高情况分：毛细血管前性：肺动脉阻力增大引起，如原发性肺动脉高压、肺栓塞等。高动力型：心排血量增加引起，如先天性心脏病、甲亢等。毛细血管后性：由PAWP增高引起，如二尖瓣狭窄、左心衰竭等，又称被动性肺动脉高压。多因性肺动脉高压：又称反应性肺动脉高压，多因素引起。分级：轻度PAPm26～35mmHg中度PAPm36～45mmHg中度PAPm＞45mmHg第一节继发性肺动脉高压病因阻塞性气道疾病：COPD为常见病因肺实质性疾病：肺泡疾患：肺水肿、ARDS肺间质疾病：间质性疾病、结节病、尘肺，由于弥散功能障碍产生低氧血症，炎症因素累及肺小动脉，使肺血管阻力增加，形成肺动脉高压。肺血管病变：肺栓塞、毛细血管瘤、肺静脉闭塞病、胶原血管病等。神经肌肉疾病：胸廓畸形、吉兰－巴雷综合征、麻痹性脊髓灰质炎等呼吸控制异常和胸廓疾病的共同病理生理特征是肺泡通气不足，导致低氧血症和高碳酸血症，常并发呼吸道反复感染，使肺小动脉出现器质性和功能性改变，产生肺动脉高压。临床表现早期：以基础疾病的临床表现为主，如慢支炎、COPD等。晚期：以右心功能不全的表现为主。治疗：以基础疾病为主，晚期治疗参见肺心病。第二节原发性肺动脉高压定义：原发性肺动脉高压(primarypulmonaryhypertension，PPH)是不能解释或未知原因的肺动脉高压，在病理上主要表现为“致丛性肺动脉病(plexogenicpulmonaryarteriopathy)”，即由动脉中层肥厚、向心或偏心性内膜增生及丛状损害和坏死性动脉炎等构成的疾病，是一少见病。流行病学：美国和欧洲普通人群中发病率约为（2～3）/100万，每年约有300～1000名患者。非选择性尸检中检出率为0.08‰或1.3‰。目前我国尚无发病率的确切统计资料，PPH可发生于任何年龄，多见于育龄妇女，评均患病年龄为36岁。病因与发病机制：遗传因素：常染色体显性遗传，家族性PPH至少占所有PPH的6％。免疫因素：29％的PPH患者抗核抗体水平明显升高，但缺乏结缔组织病的特异性抗体。肺血管内皮功能障碍：肺血管内皮分泌的收缩和舒张因子表达不平衡，导致肺血管处于收缩状态，引起肺动脉高压。肺血管收缩：血栓素A(TXA2)和内皮素1(ET-1)肺血管舒张：前列环素和一氧化氮（NO)。血管壁平滑肌细胞钾离子通道缺陷：电压依赖型钾离子（K＋)通道(Kv)功能缺陷，K＋外流减少，细胞膜处于去极化状态，使Ca2＋进入细胞内，使血管处于收缩状态。第二节原发性肺动脉高压临床表现：症状：早期通常无症状，仅剧烈活动时感不适；随肺动脉压升高逐渐出现症状。呼吸困难：多数以活动后呼吸困难为首发症状，与心排出量减少、V/Q比例失调等因素有关胸痛：右心后负荷增加、耗氧量增多及右冠脉供血减少引起心肌缺血所致，常于活动或情绪激动时发生。头晕或晕厥：心排出量减少，脑组织供血突然减少所致。常在活动时出现，休息时也可发生。咯血：通常较少，有时也可大咯血而死亡。其他：疲乏、无力、雷诺现象、声音嘶哑（增大的肺动脉压迫喉返神经Ortner’s综合征）体征：与肺动脉高压和右心室负荷增加有关（见肺心病）。第二节原发性肺动脉高压实验室和其他检查：血液检查：肝功能、HIV抗体、血清学检查，以除外肝硬化、HIV感染和隐匿的结缔组织病心电图：只能提示右心增大或肥厚，不能直接反映肺动脉压升高。胸片：见肺心病超声心动图和多普勒超声检查：可反映肺动脉高压及其相关的表现。肺功能测定：轻度限制性通气功能障碍与弥散功能减低，重者RV增加MVV减低。血气分析：呼碱。早期氧分压正常，多数轻、中度低氧血症，由V/Q失衡所致，重度低氧血症与心排血量下降、合并肺动脉栓塞或卵圆孔开放有关。ECT：V/Q扫描是排除慢性栓塞性肺动脉高压的重要手段。PPH患者可呈弥漫性稀疏或基本正常。右心导管术：是能够准确测定肺血管血流动力学状态的唯一方法。PPH的诊断标准为静息PAPm≥20mmHg，或运动时PAPm＞30mmHg。PAPm正常静息时为12～15mmHg。肺活检：适用于拟诊为PPH的患者。活检时注意取材深入肺内1cm，肺组织应大于2.5cmX1.5cmX1cm。第二节原发性肺动脉高压诊断与鉴别诊断：须除外各种引起肺动脉高压的病因后才能作出诊断。治疗：针对血管收缩、内膜损伤、血栓形成及心功能不全等方面，旨在恢复血管张力、阻力和压力，改善心功能，增加心排出量。药物：血管舒张药钙拮抗剂：大剂量，硝苯地平270mg/d，注意不良反应。前列环素：对动、静脉有强大的舒血管作用及抑制血小板聚集的作用，改善运动能力和血流动力学状态。半衰期短，必须持续静脉滴注，临床应用受限，常见不良反应。NO吸入：选择性地扩张肺动脉而不作用于体循环的治疗方法。作用时间短，外源性NO的毒性问题，限制其临床应用。抗凝治疗：不能改善症状，可延缓疾病进程，改善预后。首选华法令。其他：出现右心衰竭、肝淤血及腹水时，可利尿。用地高辛对抗钙拮抗剂引起的心肌收缩力降低的不良反应。肺或心肺移植疾病晚期可行肺或心肺移植。第三节肺原性心脏病定义：肺源性心脏病(corpulmonale，简称肺心病）是指由支气管－肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，继而右心室结构或（和）功能改变的疾病。分类：根据疾病缓急和病程长短分急性和慢性肺心病。临床上以后者多见。急性肺心病常见于急性大面积肺栓塞（详见肺血栓栓塞症）。本节论述慢性肺心病。慢性肺源性心脏病一、定义：慢性肺原性心脏病(chronicpulmonaryheartdisease）简称慢性肺心病（chroniccorpulmonale），是由于肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和（或）功能异常，产生肺血管阻力增加、肺动脉压力增高，使右心扩张、肥厚，伴或不伴右心衰竭的心脏病并排除先天性心脏病和左心病变引起者。二、流行病学：是我国呼吸系统的常见病。患病率存在地区差异，东北、西北、华北患病率高于南方，农村高压城市，随年龄增加而增加。吸烟者明显高于不吸烟者，男女无明显差异。冬春季节和气候骤然变化时易出现急性发作。慢性肺源性心脏病三、病因：按部位分三类。：1.支气管、肺疾病：COPD（占80％～90％）、支气管哮喘、支气管扩张、重症肺结核、尘肺、特发性肺间质纤维化和各种原因引起的肺间质纤维化、结节病、过敏性肺泡炎、嗜酸性肉芽肿、药物相关性肺炎等。2.胸廓运动障碍性疾病：严重的脊椎后凸、侧凸、脊椎结核、类风关、胸膜广泛粘连及胸廓成形术后造成的严重胸廓或脊椎畸形，以及神经肌肉疾患如脊髓灰质炎，均可引起胸廓活动受限、肺受压、支气管扭曲或变形，导致肺功能受损。气道引流不畅，肺部反复感染，并发肺气肿或肺纤维化。缺氧，肺血管收缩、狭窄，阻力增加，肺动脉高压，发展成慢性肺心病。3.肺血管疾病：慢性血栓栓塞性肺动脉高压、肺小动脉炎、累及肺动脉的过敏性肉芽肿病(allergicgranulomatosis)、原发性肺动脉高压均可使肺动脉狭窄、阻塞，引起肺血管阻力增加、肺动脉高压和右心室加重，发展成慢性肺心病。4.其他：原发性肺泡通气不足、先天性口咽畸形、睡眠呼吸暂停低通气综合征均可产生低氧血症，引起肺血管收缩，导致肺动脉高压，发展成慢性肺心病。慢性肺源性心脏病四、发病机制和病理：引起右心室扩大、肥厚的因素很多。但先决条件是肺功能和结构的不可逆性改变，发生反复的气道感染和低氧血症，导致一系列体液因子和肺血管的变化，使肺血管阻力增加，肺动脉血管的结构重塑，产生肺动脉高压。1、肺动脉高压的形成：其原因包括功能性因素和解剖学因素。在慢性肺心病肺血管阻力增加、肺动脉高压的原因中，功能性因素较解剖学因素更为重要。在急性加重期经过治疗，缺氧和高碳酸血症得到纠正后，肺动脉高压可明显降低，部分患者甚至可恢复到正常范围。慢性肺源性心脏病(1)肺血管阻力增加的功能性因素：缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中度使血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成的主要因素。引起缺氧性肺血管收缩的原因很多，多从神经和体液因子方面进行观察，现认为体液因素在缺氧性肺血管收缩中占重要地位。特别是花生四烯酸环氧化酶产物前列腺素和脂氧化酶产物白三烯。缺氧时收缩血管的活性物质增多，使肺血管收缩，血管阻力增加。白三烯、5－羟色胺（5-HT）、血管紧张素II、血小板活化因子(PAF)等起收缩血管的作用。内皮源性舒张因子(EDRF)和内皮源性收缩因子(EDCF)的平衡失调，在缺氧性肺血管收缩中也起一定作用。缺氧性肺血管收缩并非完全取决于某种血管收缩物质的绝对量，而很大程度上取决于局部收缩血管物质和扩张血管物质的比例。缺氧可直接使肺血管平滑肌收缩，其作用机制可能因缺氧使平滑肌细胞膜对Ca2+的通透性增加，细胞内Ca2+含量增高，肌肉兴奋－收缩耦连效应增强，使肺血管收缩。高碳酸血症时，由于H＋产生过多，使血管对缺氧的收缩敏感性增强，致肺动脉压增高。慢性肺源性心脏病(2)肺血管阻力增高的解剖学因素：指肺血管解剖结构的变化，形成肺循环血流动力学障碍。主要原因是：①长期反复发作的慢性阻塞性肺疾病及支气管周围炎，可累及邻近肺小动脉，引起血管炎，管壁增厚、管腔狭窄或纤维化，甚至完全闭塞，使肺血管阻力增加，产生肺动脉高压。②随肺气肿的加重，肺泡内压增高，压迫肺泡毛细血管，造成毛细血管管腔狭窄或闭塞。③肺泡壁破裂造成毛细血管网的毁损，肺泡毛细血管床减损超过79％时肺循环阻力增大。④肺血管重塑：慢性缺氧使肺血管收缩，管壁张力增高可直接刺激管壁增生。同时缺氧时肺内产生多种生长因子（如多肽生长因子）。肺细小动脉和肌型微动脉肌化，使血管壁增厚硬化，管腔狭窄，血流阻力增大。缺氧可使无肌型微动脉的内皮细胞向平滑肌细胞转化，使动脉管腔狭窄。⑤尸检发现：部分慢性肺心病急性发作期存在多发性肺微小动脉原位血栓形成，引起肺血管阻力增加，加重肺动脉高压。⑥此外，肺血管性疾病、肺间质疾病、神经肌肉疾病等皆可引起肺血管的病理改变，使血管狭窄、闭塞，肺血管阻力增加，发展成肺动脉高压。慢性肺源性心脏病（3）血容量增多和血液粘稠度增加：更使肺动脉压升高。①明显缺氧－继发性红细胞增多－血液粘稠度增加（血细胞比容超过0.55～0.60，血液粘稠度就明显增加）－血流阻力增高。②缺氧－醛固酮增加－使水钠渚留；③缺氧－肾小动脉收缩－肾血流减少－加重水钠渚留－血容量增多。经临床研究证明，COPD、慢性肺心病的肺动脉高压，可表现为急性加重期和缓解期肺动脉压均高于正常；也可表现为间歇性肺动脉压增高。这两种现象可能是明显肺心病发展不同阶段的临床表现，也可能是两种不同的类型。临床上测定肺动脉压，既可表现为显性肺动脉高压，也可表现为隐性肺动脉高压。慢性肺源性心脏病四、发病机制和病理：2、心脏病变和心力衰竭：肺循环阻力增加时，右心发挥其代偿功能，以克服肺动脉压升高的阻力而发生右心室肥厚。早期右心室尚能代偿，舒张末压仍正常随病情进展，特别是急性加重期，肺动脉压持续升高，超过右心室的代偿能力，右心失代偿，排出量下降，右心室收缩末期残留血量增加，舒张末压增高，促使右心室扩大和右心功能衰竭。慢性肺心病发现除右心室改变外，也有少数可见左心室肥厚。由于缺氧、高碳酸血症、酸中毒、相对血流量增多等因素，如持续性加重，则可发生左右心室肥厚，甚至导致左心衰竭。慢性肺源性心脏病四、发病机制和病理：3、其他重要脏器的损害：缺氧和高碳酸血症除影响心脏外，尚导致其他重要脏器如脑、肝、肾、胃肠、及内分泌系统、血液系统等发生病理改变，引起多脏器功能损害。慢性肺源性心脏病五、临床表现1、肺、心功能代偿期(1)症状：咳嗽、咳痰、气促，活动后心悸、呼吸困难、乏力和劳动耐力下降。急性感染可使上述症