瑞美隆有效治疗抑郁相关睡眠障碍+notes

瑞美隆有效治疗抑郁相关的睡眠障碍抑郁症与睡眠障碍——密切的双向关系DialoguesClinNeurosci.2006;8(2):217-26.我到底怎么了？抑郁症？睡眠障碍？抑郁症睡眠障碍危险因素核心症状睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升ChangPP,etal.AmJEpidemiol.1997;146:105-114.研究随访（年）抑郁症累积患病率(%)05101540203525300510154020352530失眠无失眠P=0.0005失眠是否总人数例数1372388776睡眠障碍是抑郁症的危险因素分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第2位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为24个月Rochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性主诉MartinG.Cole,NandiniDendukuri.AmJPsychiatry.2003;160:1147-1156RochadFL,HaraC,RodriguesCVetc.SleepMed.2005Nov;6(6):549-53.睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一FordDE,etal.AMA,198915:262(11):1479-1484失眠无失眠64%抑郁症患者有失眠症状基于7964人的社区调查，其中10.2%患有失眠，抑郁症合并失眠在总抑郁症患者中占64%抑郁症状的权重JyotsnaNairetal,Analysisofthesymptomsofdepression－aneuralnetworkapproach,PsychiatryResearch87(1999)193-201睡眠障碍是第四位正常基本睡眠周期睡眠阶段主要特征NREM睡眠1期（S1，思睡期）从α波解体到出现顶尖波2期（S2，浅睡期）出现纺锤波、顶尖波、K复合波3期（S3，中度睡眠期）2Hz以下、波幅在75μV以上的慢波占记录页20％～50％，K复合波、一些纺锤波4期（S4，深睡期）2Hz以下、波幅在75μV以上的慢波占记录页50％以上，一些K复合波REM睡眠EEG与1期睡眠相似；出现快速眼动；肌张力下降NREM：非快动眼睡眠；REM：快动眼睡眠抑郁症患者的睡眠结构改变•抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSG结构发生改变–睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏–深睡眠减少（S3，S4）–REM潜伏期缩短–REM比例升高，密度增加JClinPsychiatry.2005Oct;66(10):1254-69.PSG：多导睡眠图；REM：快动眼睡眠不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效比较TCA明显减少REM睡眠，依赖于其镇静作用SSRIsPSG客观上显示：睡眠效率↓、总睡眠时间↓、入睡时间↑，睡眠连续性破坏、睡眠质量下降SNRIs抑制REM睡眠并引起睡眠失调米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛NaSSA(米氮平)明显改善睡眠作用，治疗初期产生明显镇静作用PSG客观上显示：REM睡眠被抑制，夜间觉醒次数明显↓、觉醒时间明显↓米氮平作用机理米氮平NE胞体5-HT胞体突触前NA神经2-自调受体突触前5-HT神经突触后5-HT神经5-HT15-HT25-HT3突触后NE神经去甲肾上腺素5-羟色胺2-异体受体胞体2-自调受体1-肾上腺素受体MJOstacher,LEisner,AANierenberg.Neurotherapeutics2003;3(4):425-433-抗抑郁效果-抗焦虑效果-抗抑郁效果抗焦虑作用-改善睡眠防止-激越-不安-性功能障碍防止-恶心-头痛-呕吐SitsenAd.JournalofClinicalPsychiatry.1997去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药(NoradrenergicandSpecificSerotonergicAntidepressant)NaSSA(米氮平)米氮平有效改善失眠症状不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同。SSRI刺激5-HT2受体，因此引起失眠和睡眠障碍米氮平能阻断5-HT2，通过提升第3、4期、REM潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构Thase1999米氮平对睡眠的影响----17例抑郁症患者的睡眠变化•目的–评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响•设计–单中心,开放,无对照组–符合DSM-IV标准的抑郁症–24项HAMD总分18–分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治疗时间：最少2周，最长9周）Schittecatte,Neuropsychobiology2002:46;197-201米氮平改善睡眠的效果Schittecatte,Neuropsychobiology2002:46;197-201抑郁症患者治疗前后的睡眠比较睡眠效率=(睡眠时间/在床时间)×100*P＜0.0570%89%86%**0102030405060708090100基线期米氮平®治疗第1~2晚米氮平®治疗中睡眠效果(%)-20-1001020304050米氮平治疗几周后对睡眠的作用Schittecatte,Neuropsychobiology2002:46;197-201较基线期的改变*：与基线期比较，P0.05***40觉醒(%)REM潜伏期(分钟)第一期(%)第2期(%)第3、4期(%)REM(%)米氮平改善抑郁患者睡眠连续性36.67751.6-16.3-50050100睡眠周期时间总睡眠时间慢波睡眠时间服药第2天睡眠改变（N=10）SchmidDA,WichniakA,etal.Neuropsychopharmacology.2006Apr;31(4):832-44.•研究睡眠脑电图（EEG）和激素分泌，进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善（分钟）入睡时间服药第28天睡眠改变（N=10）24.360.557-6.1-20020406080睡眠期时间总睡眠时间慢波睡眠时间米氮平改善抑郁患者睡眠连续性SchmidDA,WichniakA,etal.Neuropsychopharmacology.2006;31(4):832-44.•睡眠脑电图（EEG）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,此效应持续28天（分钟）入睡时间米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变•睡眠脑电图（EEG）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的作用•米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠(S3、S4)增加几乎30％、延长REM潜伏期SchmidDA,WichniakA,etal.Neuropsychopharmacology.2006;31(4):832-44.服药第28天睡眠期各阶段时间改变（N=10）-36.6-630.126.99.5-40-2002040第2期第3、4期快波睡眠（分钟）醒的时间第一期米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善•实验设计以观察睡眠的连续性•符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（18~75岁）•21项HAMD量表总分≥18以及三个睡眠子项得分≥4•随机、双盲、8周对照试验•米氮平(15-45mg)，氟西汀(20-40mg)•多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和8周（单个晚上）WinokurA.etal,JournalofClinicalPsychiatry2003;64:1224-1229米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善--睡眠潜伏期(多导睡眠图)051015202530354045500128周睡眠潜伏期（分钟）米氮平(n=8)氟西汀(n=11)**：米氮平与氟西汀比较，P≤0.05WinokurA.etal,JournalofClinicalPsychiatry2003;64:1224-1229米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善--总体睡眠时间(多导睡眠图)2803003203403603804004204404604800128（周）总睡眠时间（分钟）*WinokurA.etal,JournalofClinicalPsychiatry2003;64:1224-1229*：米氮平与氟西汀比较，P≤0.05米氮平(n=8)氟西汀(n=11)米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善--睡眠觉醒时间(多导睡眠图)01020304050607080901000128（周）WASO（分钟）米氮平(n=8)氟西汀(n=11)**：与基线期比较，P≤0.05**WinokurA.etal,JournalofClinicalPsychiatry2003;64:1224-1229米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善--睡眠效率(多导睡眠图)707580859095睡眠效率（%）0128(周)米氮平(n=8)氟西汀(n=11)**：与基线期比较，P≤0.05**WinokurA.etal,JournalofClinicalPsychiatry2003;64:1224-1229米氮平与文拉法辛比较BenkertOetal.JournalofClinicalPsychopharmacology2006;26:75-78.-3-2.5-2-1.5-1-0.501581115222943HAMD-17因子VI评分自基线期的改变文拉法辛XR203mg(n=115)米氮平44mg(n=127)*****：组间比较，P≤0.05（天）*HAMD-17因子VI：睡眠障碍因子小结•睡眠障碍是抑郁症的重要组成部分•阻滞5-HT2可改善主观失眠和EEG•米氮平：具有双重作用机制的5-HT2阻滞抗抑郁药物,通过增加3、4段睡眠可显著改善总体睡眠结构、REM潜伏期和睡眠效率•米氮平对抑郁患者的睡眠改善显著有效