几种药剂抗烟草花叶病毒(TMV)作用机制的初步研究

南开大学硕士学位论文几种药剂抗烟草花叶病毒（TMV）作用机制的初步研究姓名：苑建勋申请学位级别：硕士专业：农药学指导教师：范志金20070501几种药剂抗烟草花叶病毒（TMV）作用机制的初步研究作者：苑建勋学位授予单位：南开大学相似文献(5条)1.学位论文左翔基于Ugi反应的1，2，3-噻二唑衍生物的分子设计及生物活性研究2009系统获得性抗性(SAR)是一种重要的植物种防卫系统，植物激活剂可以诱导植物产生系统获得性抗性。植物激活剂是指本身及其代谢物无直接的杀菌活性，但能诱导植物的免疫系统产生广谱、持久和滞后的系统获得抗病性能的化学物质及其前体。商业化的植物激活剂噻酰菌胺(TDL)和活化酯(BTH)均是1，2，3-噻二唑的衍生物，它们能释放N2而降解，环境相容性好。此外，1，2，3-噻二唑衍生物具有包括除草、植物生长调节、杀虫和抗病毒以及诱导植物产生抗病性等在内的广泛的生物活性，而且本课题组的前期研究也发现了一个新的植物激活剂先导化合物甲噻酰胺(N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺)(试验代号SZG-7)。br　　本论文根据农药分子设计和构效关系的原理，以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸为原料，利用Ugi四组分缩合反应设计并成功合成了五个系列共90个未见文献报道的化合物，分别是：N-(N-环己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-环己基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-环己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-正丙基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-环己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-环己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-异丙基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺。所有化合物的化学结构均经核磁共振氢谱和高分辨质谱的确认；选择化合物ZX-2-11培养了单晶，并以X-射线晶体衍射法测定了其晶体结构。br　　离体杀菌活性测定结果表明，本论文合成的大部分化合物在50μg/mL时具有显著的离体杀菌活性，其中，化合物ZX-4-9和ZX-4-14具有广谱的杀菌活性；ZX-4-9的离体杀菌活性为：花生褐斑病菌(Cercosporaarachidicola)71.43％，番茄早疫病菌(Alternariasolani)100％，小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)61.54％，苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)84.62％，水稻纹枯病菌(Pelliculariasasakii)73.91％，西瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)94.74％，立枯丝核菌(Rhizoctoniasolani)97.14％，马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans(Mont.)deBary)88.24％；ZX-4-14的离体杀菌活性为：对甜菜褐斑病菌(Cercosporabeticola)66.67％，花生褐斑病菌(Cercosporaarachidicola)78.57％，苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)53.19％，水稻稻瘟病菌(Phyriculariagrisea)57.14％，立枯丝核菌(Rhizoctoniasolani)51.16％。br　　离体抗病毒(半叶枯斑法)测定结果表明，本论文合成的大部分化合物在500μg/mL和100μg/mL时对烟草花叶病毒(Tobaccomosaicvirus，TMV)具有一定抑制活性。化合物ZX-1-19、ZX-2-8、ZX-5-5、ZX-5-11、ZX-5-14的抗TMV活性与对照药剂病毒唑或TDL相当或高于病毒唑或TDL，其中化合物ZX-2-8在500μg/mL和100μg/mL时的活性分别为70.83％和62.50％。br　　选择了离体抗病毒活性好的部分化合物对烟草花叶病毒(Tobaccomosaicvirus，TMV)进行了钝化、保护、治疗和诱导活性的测定，结果表明，化合物ZX-2-8、ZX-5-6和ZX-5-9的钝化活性与病毒唑相当；化合物ZX-5-1、ZX-5-3、ZX-5-9、ZX-5-10、ZX-5-11、ZX-5-12的治疗活性与病毒唑相当或高于病毒唑；化合物ZX-2-8、ZX-2-11、ZX-4-1、ZX-4-8、ZX-4-9、ZX-4-12、ZX-4-17、ZX-5-6、ZX-5-14、ZX-5-16既有很好的保护活性又有很好诱导效果，其活性均高于相应的阳性对照药剂病毒唑或TDL。br　　诱导黄瓜幼苗抗黄瓜灰霉病的活性测定结果表明，本论文合成的化合物的诱导活性均低于50％，低于阳性对照药剂的诱导活性。br　　构效关系的初步探索发现，在分子结构中引入3-氟-4-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基和三氟甲基苯基可以保持或提高分子的生物活性。2.学位论文刘凤丽苯并噻二唑衍生物的合成及诱导抗病活性研究2005本文根据苯并噻二唑类植物抗病诱导激活剂构效关系的原理设计并合成了30个未见文献报道的化合物，其中包括N—取代苯并—1，2，3，—噻二唑—7—甲酰肼类化合物（A）和N—取代苯并—1，2，3，—噻二唑—7—甲酰胺类化合物（B），结构通式为：所合成的系列目标化合物均通过1HNMR、IR、MS和元素分析的确证，并用X—射线晶体衍射法测定了具有代表性的2个化合物（Ⅱ8和Ⅲ3）的晶体结构。以烟草为测试靶标在生物测定和生理生化的层次上构建了植物抗病诱导激活剂诱导烟草抗TMV的筛选体系，并对新合成化合物进行了诱导烟草抗TMV活性的测试，综合生物测定和生理生化的测定结果发现，目标化合物Ⅲ3具有直接的抗病毒活性，部分目标化合物如Ⅰ1和Ⅱ14具有很好的诱导抗病活性，其诱导活性与BTH基本相当。3.学位论文吴琼1，2，3-噻二唑衍生物的分子设计和合成及生物活性研究2008噻酰菌胺(TDL)和活化酯(BTH)是商品化的植物诱导抗病激活剂,两者均为1,2,3-噻二唑衍生物,通过调动植物自身的防卫机制和免疫系统来达到抗病和防病的目的,且可通过不可逆的方式释放N2而降解,因此,该类药剂环境相容性好。在前期研究的基础上,我们发现一个新的先导化合物甲噻酰胺(N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺)(试验代号SZG-7)具有一定的抑菌活性和很好的诱导活性。本论文以甲噻酰胺为先导化合物,在前期研究的基础上,根据农药分子设计和构效关系的相关原理,设计合成了四个系列共44个衍生物,其中36个化合物未见文献报道。这四个系列分别为:N-芳基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺、N-环烷基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺、N-苯甲酰基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺和4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰肼衍生物。所有化合物的化学结构通过核磁共振氢谱、红外光谱、紫外光谱和ESI-质谱的确证,部分化合物经过核磁共振碳谱和EI-质谱的确认。29个化合物的化学结构经过元素分析确证,11个化合物的结构经过高分辨质谱(ESI)的确认。本文挑选了其中2个具有代表性的化合物(I8和I13)培养了单晶,并以X-射线晶体衍射法测定了其晶体结构。杀菌活性测定结果表明：多数N-芳基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺类化合物具有显著的离体杀菌活性,其中50μg/mL的I1、I4和I6对西瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)的生长抑制活性分别为92.30％、84.62％和96.15％；50μg/mL的Ⅰ6对黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)的生长抑制活性为84.62％。部分N-苯甲酰基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺类化合物也具有较好的杀菌活性,其中Ⅲ8在50μg/mL的浓度下对西瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)的生长抑制活性为90.00％。4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰肼类衍生物Ⅳ2、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅳ6对黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)的生长抑制活性达到65％。另外,50μg/m的Ⅳ6对西瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)的生长抑制活性为84.62％。经植物诱导抗病活性的筛选发现,本论文合成的大部分化合物无显著的直接抗病毒活性,部分化合物如Ⅰ6、Ⅰ7、Ⅰ12、Ⅰ13、Ⅱ4和Ⅳ5在100μg/mL灌根诱导时具有较好的诱导烟草抗TMV的活性,其诱导活性在95％左右,与BTH和TDL基本相当；生物测定结果与抗病相关的防御酶苯丙氨酸解氨酶(PAL)比活力变化的测定结果基本一致。4.会议论文苑建勋.范志金.刘秀峰.范志银.钟增明.徐政专.贾俊超.陈建宇几类抗烟草花叶病毒化合物及其互作组合物的生物活性2007本文利用半叶枯斑法、活体植株法以及双剂活性测定法系统评价了目前发现的具有抗病毒活性或诱导活性的新化合物或商品化品种抗烟草花叶病毒(TMV)的活性以及诱导烟草抗TMV的活性,同时进行了各药剂2元组合物抗TMV以及诱导烟草抗TMV活性的研究,测定结果表明,苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸(SV-03)、DL-β-氨基丁酸(BABA)和宁南霉素具有诱导烟草抗TMV的活性,含有这些化合物的组合物均表现出诱导活性和增效作用;病毒唑、安托芬、病毒星1号和2号、联三唑类化合物XY-13和XY-30之间的组合物没有诱导活性,但这些组合物有的表现增效作用,有的表现相加作用,没有发现具有颉颃作用的组合物.5.学位论文郑琴香四组分Ugi缩合合成1，2，3-噻二唑衍生物及其生物活性的研究2009植物激活剂是一种可激发植物的免疫系统，诱导植物产生具有广谱性、持久性和滞后性特征的系统获得抗性(SAR)的化学物质。已商品化的植物激活剂中噻酰菌胺(TDL)和活化酯(BTH)均为1，2，3-噻二唑类化合物，它们可通过不可逆的方式释放N2而降解，因此对环境友好。br　　本论文在本课题组前期研究的基础上，根据农药分子设计和构效关系的相关原理，从5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸出发，利用四组分Ugi缩合反应，设计合成了五个系列共93个具有1，2，3-噻二唑结构的新化合物。这五个系列分别为：N-((环己基氨甲酰基)(取代苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺、N-((异丙基氨甲酰基)(取代苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺、N-((异丙基氨甲酰基)(取代苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺、N-((异丙基氨甲酰基)(取代苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺和N-((环己基氨甲酰基)(取代苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺。所有化合物的化学结构均经过核磁共振氢谱和高分辨质谱(ESI)的确证。br　　杀菌活性测定结果表明：大部分化合物在50μg/mL下对测定的病原真菌的生长有着不同程度的抑制作用，尤其对黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)有比较明显的抑制活性。化合物III1对黄瓜灰霉的抑制活性达84.85％，化合物V8对水稻纹枯病菌的抑制率达到了86.96％；另外，化合物V8对多种病原菌，如花生褐斑病菌(Cercosporaarachidicola)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)、小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)、西瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)、立枯丝核菌(Rhizoctoniasolanikuhn)和马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans(M