制药用水 第二部分 水纯化技术

第2章,第二部分:水纯化技术1of25WHO-EDM制药用水制药用水第二部分水纯化技术GMP增补培训课程第2章,第二部分:水纯化技术2of25WHO-EDM制药用水目的回顾下列有关方面的基本技术和要求：1.制水系统2.储存要求3.取样和检测4.制药用水的不同种类5.微生物限度，消毒第2章,第二部分:水纯化技术3of25WHO-EDM制药用水水系统设计1.管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽2.卫生设计的设备和连接3.适当的建造材料，如：不锈钢4.循环水5.采用单向阀第2章,第二部分:水纯化技术4of25WHO-EDM制药用水预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤1.过滤2.消毒3.反渗透或去离子4.蒸馏或超滤第2章,第二部分:水纯化技术5of25WHO-EDM制药用水水系统设计(1)应无滞留点水源滞留点如D=25mm，而长度X大于50mm（2D）,我们认为此滞留点过长。滞留区2D管道上的流向标志是很重要的卫生阀DX第2章,第二部分:水纯化技术6of25WHO-EDM制药用水3.水通过阀门时会被污染2.阀门关闭时细菌会生长水系统设计(2)1.禁止使用球阀滞留在阀内的水第2章,第二部分:水纯化技术7of25WHO-EDM制药用水1.卫生泵2.卡箍和Ｏ形圈相对于螺纹联接3.热交换器4.不得使用侧管水位测量装置水系统设计(3)第2章,第二部分:水纯化技术8of25WHO-EDM制药用水阳离子柱阴离子柱卫生泵出口或储存.臭氧发生器紫外装置HClNaOH洗出液进行中和处理“漏斗”装置至下水道排水管来自水软化器水必须保持循环状态典型的去离子（交换）装置示意图123456123456回到去离子装置5µm过滤装置1µm过滤装置第2章,第二部分:水纯化技术9of25WHO-EDM制药用水源水高压进水加压未透过水半透膜透过水排出或再循环低压纯化水反渗透原理第2章,第二部分:水纯化技术10of25WHO-EDM制药用水BranchBranch二部储罐1µm过滤装置2步反渗透装置1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐.1步未透过浓缩水“漏斗”装置至下水道2步未透过水回到1步储罐2步反渗透后符合标准的水出水或储存1步储罐经过软化或去离子的水水回到1步储罐典型的2步反渗透装置示意图卫生泵1步反渗透装置高压泵第2章,第二部分:水纯化技术11of25WHO-EDM制药用水使用反渗透装置优点缺点多用途纯化水用于蒸馏或超滤装置最终淋洗用水注射用水（如果允许）第2章,第二部分:水纯化技术12of25WHO-EDM制药用水超滤能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水能去除有机污染物，如：内毒素运行温度80℃，灭菌温度121℃第2章,第二部分:水纯化技术13of25WHO-EDM制药用水1.单效蒸馏单级蒸馏，单效蒸汽压缩，热压缩2.多效蒸馏多效蒸馏装置3.纯蒸汽发生器只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌(SIP)第2章,第二部分:水纯化技术14of25WHO-EDM制药用水典型的工艺用水储存和分配系统示意图水必须保持循环状态喷淋球1µm过滤装置“漏斗”装置至下水道出水口卫生泵可选用的0.2um在线过滤装置紫外装置来自DI或RO的水热交换器臭氧发生器疏水性空气过滤器&防爆膜第2章,第二部分:水纯化技术15of25WHO-EDM制药用水消毒(1)热水系统中最可靠的一种消毒方法臭氧制备简单无残留物第2章,第二部分:水纯化技术16of25WHO-EDM制药用水消毒(2)紫外线1.紫外线不能完全“灭菌”2.对水的流速有严格的要求3.带来的辐射再污染值得关注4.紫外灯管寿命有限其它化学消毒剂1.过氧化物2.含氯消毒剂3.甲醛第2章,第二部分:水纯化技术17of25WHO-EDM制药用水取样(1)1.应该制订取样规程2.应确保样品的完整性3.取样培训4.取样点5.取样量第2章,第二部分:水纯化技术18of25WHO-EDM制药用水取样(2)1.取样容器2.取样标签3.样品的储存和运输4.送抵实验室5.开始检测第2章,第二部分:水纯化技术19of25WHO-EDM制药用水纯化水或注射用水的检测标准(1)欧洲药典日本美国国际pH5.0-7.05.0-7.05.0-7.0符合标准CL0.5符合标准-符合标准SO4符合标准符合标准-符合标准NH40.20.05-符合标准Ca/Mg符合标准--符合标准硝酸盐0.2符合标准-符合标准亚硝酸盐-符合标准--第2章,第二部分:水纯化技术20of25WHO-EDM制药用水欧洲药典日本美国国际电导率(µS/cm)--1.3-可氧化物符合标准符合标准-符合标准不溶性固体(ppm)1010-不超过10总有机碳(ppm)-0.50.5-重金属---符合标准二氧化碳---符合标准纯化水或注射用水的检测标准(2)第2章,第二部分:水纯化技术21of25WHO-EDM制药用水检测1.方法确认2.化学检测3.微生物检测检测方法培养基类型培养时间和温度控制菌和标志性的微生物企业必须制订检测标准第2章,第二部分:水纯化技术22of25WHO-EDM制药用水注射用水1.WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样2.一般用蒸馏方法制备3.储存时间应少于24小时4.必须制订具体的微生物限度第2章,第二部分:水纯化技术23of25WHO-EDM制药用水最终淋洗用水最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的相同的质量要求第2章,第二部分:水纯化技术24of25WHO-EDM制药用水热原和内毒素1.任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原”2.内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段3.检测内毒素采用的是脂多糖测试法兔热原检测法鲎试验检测法超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原第2章,第二部分:水纯化技术25of25WHO-EDM制药用水供参考的微生物限度(菌落形成单位/毫升)取样点目标警戒限行动限源水200300500多效过滤器出水口100300500水软化器出水口100300500活性炭过滤器出水口50300500反渗透装置的进水口20200500反渗透装置的出水口1050100用水点110100