化学药品、中药药理毒理申报资料的撰写简介（PPT 164页）

程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）化学药品、中药药理毒理申报资料的撰写简介个人观点仅供参考选择由您药理毒理申报资料的撰写声明主要内容-概述色香味？胃口？舒心？OK？-退？-•概述•国际申报资料要求简介•国内申报资料的基本要求•应注意的问题主要内容主要内容•概述-申报资料要求的发展趋-规范申报资料的目的•规范化•国际通用化•先进、便捷的方式-电子通用技术资料申报资料要求的发展趋势主要内容-概述•管理部门-高质量资料•审评部门-查阅评价•管理部门-企业交流注册进程•注册成本-资料整理存档能力主要内容-概述规范申报资料的目的•格式要求:基本一致•内容书写:根据结果•结论分析:结合特点主要内容-概述中药与化药药理毒理资料整理原则•国际申报资料要求简介主要内容-国际申报资料要求简介主要内容-国际申报资料要求简介•先进国家申报资料要求(InternationalConferenceonHarmonisation-ICH)--GuidanceonM4CommonTechnicalDocument，2001;--GuidanceforIndustry:M2eCTD:ElectronicCommonTechnicalDocumentSpecification，2003网址:http//的结构五部分:第一部分（非通用）:各国规定文件第2—5部分（通用）:CTD-Q-质量CTD-E-有效CTD-S-安全（非临床研究报告）主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)非通用技术文件通用技术文件I地区管理资料IIA概述质量、临床、非临床----------------------------------------非临床摘要BIIC临床摘要IIIIVV质量研究报告非临床试验报告临床试验报告书面总结表格总结1非临床研究概述内容2非临床研究摘要内容(书面、表格总结）3非临床研究各试验报告内容撰写项目主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)1非临床研究概述内容主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)非临床概述-药理毒理试验方案简介-药理研究-毒理研究-药代动力学研究-摘要和结论-参考文献目录概述内容、排序主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)概述•受试药物特征简介•药理毒理特征简述•结合各试验结果对临床适应证、试验方案以及临床应注意的问题提出建议主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)概述-药理学•小结•主要药效学•次要药效学•安全性药理学•药物相互作用•讨论和结论•表和图(可列此或每一项研究正文中)主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)概述-药代动力学•分析方法•吸收、分布、代谢、排泄•药代动力学方面的药物相互作用•其它有关药代动力学试验•讨论和结论•表和图(可列此或置于正文中)主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)概述–毒理学•单剂量/急性毒性•重复剂量/长期毒性•遗传毒性/致突变•致癌性•生殖毒性•幼年动物试验•局部耐受性•其他毒性…•讨论、结论•表、图(可列此或置于正文中)主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)2非临床研究摘要内容(书面、表格总结）主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)•摘要•药理研究书面和表格总结•药代动力学研究书面和表格总结•毒理研究书面和表格总结书面总结内容、排序主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)•试验类型排序体外试验/体内试验•相同类型的试验排序可归类按不同种属、给药途径和给药时间最短的顺序排列•不同动物种属排序小鼠/大鼠/仓鼠/其它啮齿类/兔/犬/非人灵长类/其它非啮齿类/哺乳类/非哺乳类•给药途径排序人拟用途径/口服/静脉/肌肉/腹腔/皮下/吸入/局部/其他资料排序原则主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)•图、表排序-推荐表和图列在正文中-也可将表和图置于每项书面总结的最后-图、表所引用参考资料资料排序原则主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)表格总结：•原则上遵循非临床研究书面总结排序•可改变形式以利对结果的理解和评价•根据情况，可增加或删减某些项目主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)3非临床研究各试验报告主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)各试验报告-药理研究•主要药效学•次要药效学•安全性药理•药物相互作用主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)各试验报告-药代动力学•分析方法和确证报告•吸收•分布•代谢•排泄•药物相互作用•其它有关药代动力学试验主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)各试验报告-毒理研究•单剂量（急性）毒性•重复剂量（长期）毒性，包括毒代动力学•遗传毒性（致突变）•致癌性•生殖毒性•局部耐受性•其它毒性主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)ICH-M4S部分模板范例主要内容-国际申报资料要求简介(ICH)ICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4SICH-M4S•国内申报资料的基本要求主要内容•94年中药/西药（试用）[新药申报资料形式审查要点]•目前主要内容-国内申报资料的基本要求•摘要•试验目的•试验设计背景与思路•仪器设备•受试药物和/或阳性对照药•-名称•-提供单位•-编号或批号•-含量/效价/规格/制剂标示量•-溶剂•-配制方法、PH、渗透压等•-受试物浓度主要内容-国内申报资料的基本要求•动物/动物模型•-来源、种属、品系、合格证•-饲养/造模条件•-体重、性别、年龄•-每组动物数•剂量•-剂量设置依据•-动物接受容量•试验对照•-阳性药/空白/模型等对照•-溶媒或赋形剂对照•给药途径、方法学•给药周期与依据主要内容-国内申报资料的基本要求•观察时间和次数•观察指标•-选择针对性药效指标•-常规指标（一般症状、体重、摄食量等）•-血压、呼吸、心电图等（非啮齿）•-血液学指标•-血液生化指标•-尿液分析•-脏器重量和脏器系数•-组织病理学检查•-其他根据受试药物特点进行的试验•恢复期周期与观察主要内容-国内申报资料的基本要求•结果与分析•-实测数据（文字/表格）、数据处理、统计方法及结果•-病理检查描述与病理照片•-死亡原因分析或毒性反应分析•评价与结论•-疗效特点、量效/时效关系、机制等•-全身或局部毒性反应及靶器官•-中毒的严重程度及可逆性•-无毒/中毒/安全剂量范围•-评价异常发现与药物之间的相关性•-对临床使用的建议和注意事项•-有关试验中的特别说明•参考文献（主要文献原文及译文）•实验日期、单位地址、试验者（职称）、联系人、电话等主要内容-国内申报资料的基本要求主要内容-国内申报资料的基本要求我国目前药理毒理研究资料的内容药理毒理研究资料内容•药理毒理研究资料综述（中19/化16）。•主要药效学试验资料及文献资料（20/17）。•一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18）。•急性毒性试验资料及文献资料（22/19）。•长期毒性试验资料及文献资料（23/20）。•过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料（24/21）。•复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料（无/22）。•致突变试验资料及文献资料（25/23）。•生殖毒性试验资料及文献资料（26/24）。•致癌试验资料及文献资料（27/25）。•依赖性试验资料及文献资料（23/26）。•动物药代动力学试验资料及文献资料（28/27）。主要内容-国内申报资料的基本要求非临床概述-药理毒理研究资料综述-药理研究资料主要药效、一般药理、药代-毒理研究资料急毒、长毒、局部耐受、三致主要介绍主要内容-国内申报资料的基本要求参照SFDA要求1．申报项目2．主要研究或委托单位3.主要研究者以其签名4.研究起止日期共性内容主要内容-国内申报资料的基本要求申报封面约200字基本格式主要内容-国内申报资料的基本要求试验1试验2试验3共性内容目录摘要各试验分别书写各文献书写随后文字、表格、图示目录页码术语缩写词列表…………………………………………………………1摘要………………………………………………………………………21、主要药效学……………………………………………………2、一般药理………………………………………………………3、急性毒性………………………………………………………4、长期毒性………………………………………………………5、局部耐受………………………………………………………6、复方制剂………………………………………………………7、致突变…………………………………………………………8、生殖毒性………………………………………………………9、致癌试验………………………………………………………10、依赖性………………………………………………………11、药代…………………………………………………………12、其它资料………………………………………………………参考文献……………………………………………………………主要内容-国内申报资料的基本要求共性内容非临床概述药理毒理研究资料综述主要内容-国内申报资料的基本要求谁看?Whotoread?看什么?WhattobeRead?怎么写?Howtowrite？药理毒理研究资料综述（中19/化16#）主要内容-国内申报资料的基本要求?立题依据首创、仿制（剂型、规格）同类品种、剂型上市、研究现状技术分类依据药物特征（结构、特点、机制）拟临床适应证、功能主治、用药周期、人群等与同类药比较特点（效/毒）预期目标的评价主要内容-国内申报资料的基本要求药理毒理研究资料综述-前言•创新药目的明确、立题科学、处方合理、临床可行、论述具体同类品种现状、有效/安全信息、问题，拟解决的问题适应证/主治病证、适用人群、作用特点申报类别；明确提供动物药效、毒理试验或/和临床资料•新途径/制剂/盐等立题目的，与同类品种的临床、生产、使用现状的比较分析，说明创新点•已有国家标准与同类品种比较，说明其特点、开发意义主要内容-国内申报资料的基本要求品种的立题依据•重视药物研究前的选题立项阐述-调研，充分估计风险，重视存在问题，避免盲目开发，降低风险•遵循药物研发规律，重点围绕安全/有效撰写•通过提供相关医学理论/文献-基本反映药物研究的基础、目的和依据、思路和过程目标-审评者了解药物研发的安全/有效基础•分析现有资料对药物进入临床的支持度，发现并针对问题-提供相应的技术资料•注意中药、天然药与化药的异同多数安全/有效评价有临床基础，充分利用现有资料，发现影响研发前景和技术要求的重要内容，作好事前的沟通主要内容-国内申报资料的基本要求品种的立题依据结合药学、临床，根据试验顺序归纳、综合评价：各摘要汇总-相互联系-问题解释-统一协调-药效：试验方案、药效特点、机制等-药代：主要参数和吸收、分布、代谢、排泄-毒理：试验结果：分试验项目、动物、剂量、周期、毒性反应，侧重临床关心问题：动物毒性反应与病理间的关系、毒性出现和恢复时间、死亡、毒性剂量反应关系、无反应和致死剂量、安全范围、毒性靶器官及可逆程度。主要内容-国内申报资料的基本要求药理毒理研究资料综述-各研究概述重点突出主次、逻辑排序重要脏器或器官的改变详细描述结合研究和文献-分析问题和矛盾结合临床提出建议-参考文献目录主要内容-国内申报资料的基本要求药理毒理研究资料综述-结论与建议药理毒理研究资料综述的基本原则主要内容-国内申报资料的基本要求药理毒理研究资料综述药理毒理研究药学研究临床关心问题为明确立题依据打下基础为全面评价药学研究提供参考为研究的药物找出作用特点为拟定临床适应证或功能主治提出依据为研究的药物找出安全范围为矛盾的结果作出解释或发现问题为临床研究方案提供参数为临床研究安全性提出建议主要内容-国内申报资料的基本要求药理毒理研究资料综述-目标主要内容-国内申报资料的基本要求药