盐酸左西替利嗪片市场推广

北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂盐酸左西替利嗪片2020/2/82一、过敏性疾病的类别、病因和发病率二、抗过敏药物的发展过程三、盐酸左西替利嗪在国内外的上市情况四、盐酸左西替利嗪的手性结构特征五、盐酸左西替利嗪的作用机理六、盐酸左西替利嗪的药理作用与适应症七、盐酸左西替利嗪的临床疗效验证八、盐酸左西替利嗪的代谢特点九、盐酸左西替利嗪的安全性验证十、盐酸左西替利嗪的适用科室和用法用量十一、盐酸左西替利嗪片的产品优势主要内容2020/2/83过敏性疾病的类别–过敏是一种很普遍的病理症状，在任何年龄、任何时间都有可能发生。常见的过敏性疾病有：过敏性皮肤病过敏性眼病过敏性鼻炎（花粉症）过敏性哮喘荨麻疹、瘙痒、红斑、风团、水肿2020/2/84过敏性疾病的发病率-据美国过敏反应学会报告:过敏性疾病的发病率约为人口总数的20％～40％。20202501020304050607080患者数量(%)过敏性皮肤病过敏性鼻炎其它过敏性疾病35过敏性哮喘2020/2/85过敏性疾病的病因2、免疫系统释放免疫蛋白—组织胺吞噬过敏物质与细胞H1受体结合血管通透性增加，引起水肿刺激白细胞等过度增生产生炎症反应介质细胞黏附聚集，损害上皮细胞1、花粉、灰尘、化学物质等（过敏原）侵入机体作用副作用2020/2/86抗过敏药物的发展过程抗组胺药是最常用的抗过敏药物比利时UCB公司2001年研发国外80年代上市国外50年代上市左西替利嗪苯海拉明/氯苯那敏/异丙嗪国内60年代上市氯雷他定/西替利嗪国内80年代上市2004年国内首次上市国外60年代上市国内90年代上市特非那定/阿司咪唑第一代第二代第三代2020/2/87盐酸左西替利嗪的手性结构特征西替利嗪左旋西替利嗪右旋西替利嗪HClNNOOHOClH.2具有药理活性不具有药理活性结构包含呈手性对称的两种异构体HClNNOOHOClH.2盐酸左西替利嗪的活性成份为：左旋西替利嗪2020/2/88盐酸左西替利嗪的作用机理长效、高选择性组胺H1受体拮抗剂！病因治疗：阻止组织胺与细胞H1受体结合症状治疗1：抑制炎症细胞的活动能力症状治疗2：阻止炎症反应的传递和扩散2020/2/89盐酸左西替利嗪的药理作用炎症细胞嗜酸性细胞中性白细胞减少细胞间粘附和聚集减少炎症细胞数量抑制炎症细胞活性炎症介质抑制炎症因子产生释放自体抗炎物质白三烯前列腺素E22020/2/810荨麻疹盐酸左西替利嗪的适应症过敏性结膜炎过敏性鼻炎过敏性皮肤病5mgQd广泛用于皮肤、呼吸系统和眼部的过敏性疾病！2020/2/811盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（一）盐酸左西替利嗪抗过敏疗效的双盲Ⅱ期临床试验试验单位中国人民解放军空军总医院中南大学湘雅医院/广西医科大学第一附属医院过敏性鼻炎144例急、慢性荨麻疹144例病例总数2020/2/812盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（二）55.0%50.0%21.5%8.0%12.5%24.5%12.5%16.5%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%痊愈显效进步无效盐酸左西替利嗪治疗荨麻疹综合疗效优于盐酸西替利嗪(n=144,P≤0.05)盐酸左西替利嗪(5mg,qd，14days)盐酸西替利嗪(10mg,qd,14days)盐酸西替利嗪阳性对照药症状诊断标准荨麻疹●一过性风团，持续时间≤24小时●皮损时隐时现或出现水肿●以瘙痒为主要症状●皮肤划痕征●病程6周者为急性患者病程≥6周者为慢性患者2020/2/813盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（三）12.5%8.0%58.3%20.8%16.6%29.1%16.1%37.5%0.0%4.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%痊愈显效进步无效不良反应发生率盐酸左西替利嗪治疗过敏性鼻炎综合疗效优于盐酸西替利嗪(n=144,P≤0.05)盐酸左西替利嗪(5mg,qd，14days)盐酸西替利嗪(10mg,qd,14days)症状诊断标准阳性对照药过敏性鼻炎●阵发性喷嚏，发作较频繁每次10-15个●流涕，涕甚多、持续性流涕●阵发性鼻塞，堵塞鼻孔●鼻痒，鼻内走蚁感●鼻粘膜苍白水肿盐酸西替利嗪2020/2/814盐酸左西替利嗪治疗过敏引起的皮疹和潮红，疗效优于西替利嗪65%81%85%87%85%80%58%67%79%56%65%30%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%140.0%160.0%180.0%1小时3小时6小时12小时24小时28小时皮疹和潮红面积(西替利嗪组)皮疹和潮红面积(左西替利嗪组)左西替利嗪组有效率（2.5mgpo）西替利嗪组有效率（5mgpo）在一项随机、双盲、交叉口服单一药物的临床试验中，2组患者分别服用5.0mg西替利嗪、2.5mg左旋西替利嗪，研究对组胺诱发的疹块、潮红反应的治疗效果。结果表明：口服左旋西替利嗪1小时后即表现出对疹块和潮红的明显抑制作用，服药后6小时内药效最强，持续时间达28.4小时，有效率达85%以上。比较治疗后疹块和潮红的面积曲线，证实：左旋西替利嗪疗效优于西替利嗪。盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（四）2020/2/81595%92%85%90%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%风团红斑水疱瘙痒盐酸左西替利嗪明显改善荨麻疹症状，疗效优于其它抗过敏药物左西替利嗪5mgpo西替利嗪10mgpo依巴斯汀10mgpo氯雷他定10mgpo咪唑斯汀10mgpo以双盲、随机、交叉、方式，分别进行5mg左旋西替利嗪，10mg依巴斯汀、10mg氯雷他定、10mg咪唑斯汀或安慰剂单剂量给药的临床试验。在服药后0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24小时后分别对上表皮因组胺（100mg/ml）刺激引起的风团和潮红进行测量。结果表明：左旋西替利嗪、咪唑斯汀1小时起效，4小时作用最强。而依巴斯汀、氯雷他定4小时后效果才能强于安慰剂。盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（五）左旋西替利嗪在拮抗组胺和减少组胺诱导的风团和潮红面积方面的疗效最强，而且维持时间最长，在有效性和安全性上均优于其它抗组胺药物。2020/2/816盐酸左西替利嗪明显抑制过敏性鼻炎系列症状n=120，p＞0.05左西替利嗪组5mgpo西替利嗪组10mgpo右西替利嗪组5mgpo安慰剂组用药间隔（小时）61224612246122461224喷嚏次数112223102026122024鼻阻力（Pa/cm3/s）1.691.291.291.811.311.472.512.552.612.512.492.76耐受组胺阈值（mg/ml）3230323028288108121012盐酸左西替利嗪的临床疗效验证（六）以4组患者分别服用5mg左旋西替利嗪、5mg右旋西替利嗪、10mg西替利嗪以及相应安慰剂中进行的随机、双盲、交叉试验表明：左旋西替利嗪将组胺诱发的鼻阻力增加值降低约50%，与安慰剂相比使耐受组胺阈值增加了4倍，并使喷嚏次数减少。疗效优于西替利嗪，而右旋西替利嗪显示无抗组胺作用。2020/2/817盐酸左西替利嗪的代谢特点口服40分钟即达到最大血药浓度，血浆半衰期长达10小时低分布率，基本不需代谢高选择性、H1受体亲和力极强无需经过肝脏，基本上不被代谢，极少透过血脑屏障。口服32小时后有50～60%的药物在尿液中排泄，少量随粪便排出。2020/2/818临床研究评价毒理试验结论盐酸左西替利嗪的安全性验证（一）Ames试验/人淋巴细胞染色体畸变试验小鼠淋巴瘤试验/大鼠微核试验小鼠经口给药，剂量相当于成人最大日口服剂量的25倍小鼠、大鼠、兔经口给药，剂量相当于成人最大日口服剂量的40倍、180倍、220倍大鼠连续2年经口给药，剂量相当于成人最大日口服剂量的15倍无遗传毒性无生殖毒性无致畸作用无致癌作用不引起中枢神经系统副作用与西咪替丁、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、格列齐特、安定等药物不发生相互作用2020/2/819与其它抗组胺药的安全性比较左西替利嗪苯海拉明/氯苯那敏/异丙嗪氯雷他定/西替利嗪特非那定/阿司咪唑盐酸左西替利嗪的安全性验证（二）对中枢神经的影响较大,不良反应较多可诱发心脏毒性，严重者可发生致死性心律失常，已在许多国家停止使用和生产心脏毒性很小，但有嗜唾、乏力、头痛、体重增加、口干、恶心等反应第一代第三代第二代体内代谢极少，几乎不产生中枢影响，安全性高2020/2/820盐酸左西替利嗪的产品优势新药优势疗效优势安全优势结构优势盐酸左西替利嗪是国内唯一手性抗过敏药物迅速起效，24小时保持疗效作用广泛，有效治疗各种过敏用药剂量最小，体内代谢极少不良反应少，安全性相当高只保留活性成份左旋体，去掉无活性的右旋体，使剂量减半，疗效增强2020/2/821肾内科耳鼻喉科呼吸科皮肤科老年科盐酸左西替利嗪的适用科室眼科2020/2/822用法用量与包装规格成人或6岁及以上儿童：每日口服1片（5mg），空腹或餐中或餐后均可服用。用法用量包装规格300盒/件6粒/板/盒6粒/板×２板/盒2020/2/823快速反应快速占领快速上量共同双赢•祝大家成功!谢谢!同呼吸共命运