啤酒企业岗位评价报告

受体作用的相对强度与药理机制复旦大学附属华山医院非典型抗精神病药物的作用机理是•A.阻断多巴胺D2受体•B.阻断5－HT2A受体•C.同时阻断D2受体和5－HT2A受体•D.分别阻断D2受体或5-HT2A受体抗精神病药EPS/TD催乳素疗效第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EPS/TD严重升高仅对阳性症状有效第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD?)与剂量有关升高对阳性和阴性症状均有效第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效广谱MaguireG.JournalofClinicalPsychiatry.2002.63(Suppl4):56-62.抗精神病药的新分类BINDINGPROFILEOFANTIPSYCHOTICSCLOZAPINEOLANZAPINEHALOPERIDOLRISPERIDONEH121Musc5HT2C5HT2AD4D2SERTINDOLESEROQUELZIPRASIDONEZOTEPINEDATAFROMBYMASTERETAL.,1996&SCHOTTEETAL.,1996D1Fig.1.非典型抗精神病药物的主要作用机制治疗剂量时阻断5-HT2A受体的功能5-HT2A和D2阻断作用治疗剂量时显著阻断D2受体hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路与精神分裂症下丘脑5－HT的神经通路及5－HT与DA的相互作用所有非典型抗精神病药物都有很强的D2受体结合作用0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)利培酮奥氮平奎硫平阿立哌唑0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)齐拉西酮0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003受体结合率[(1/Ki)x100]氯氮平0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受体结合率((1/Ki)x100)所有非典型抗精神病药物都有很强的D2受体结合作用0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)FunctionalActivityBinding受体结合率[(1/Ki)x100]Clozapine0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003某些非典型抗精神病药物的抗组胺作用会引起过度镇静Goldsteinetal2005服用非典型抗精神病药物的患者常报告有过度镇静这可能是某些这类药物阻断了H1受体的结果由于对组胺作用的耐受，过度镇静现象实际上往往是短暂的哪些非典型抗精神病药物具有较大的H1:D2结合率之比?Individualreceptoraffinities[(1/Ki)x100]0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)Fitton&Heel1990;Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003Clozapine0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)奎硫平所致过度镇静的耐受低于治疗剂量(25mg)的奎硫平就能阻断H1受体对过度镇静作用的快速耐受临床试验结果表明，服用奎硫平患者(n=7894)出现过度镇静的平均时间为8天Goldsteinetal2005非典型抗精神病药物与什么受体结合可能有助于改善心境和认知功能?•因为5-HT可以通过5-HT2A受体抑制DA及NA的释放,•5-HT2A受体的拮抗使得大脑皮质的DA及NA的释放脱抑制，从而导致NA及DA的功能增强5-HT2A拮抗作用:DA,dopamine;NA,noradrenaline;GABA,-aminobutyricacid5-HT2A受体的拮抗在精神分裂症治疗中的作用与意义黑质纹状体通路–促进多巴胺释放非典型抗精神病药物是5-HT2A受体的拮抗剂预防EPS改善抑郁症状改善认知保留抗精神病作用中脑皮质通路–促进多巴胺释放中脑边缘通路–多巴胺释放不受影响非典型抗精神病药物治疗抑郁症状的可能作用机制5-HT1A激动调节多巴胺水平抗抑郁作用5-HT2A拮抗哪些非典型抗精神病药物具有较大的5-HT1A:D2结合率之比?Individualreceptoraffinities[(1/Ki)x100]0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)†FunctionalActivityBinding†[(1/Ki)x100]0.1Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003Clozapine0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)哪些非典型抗精神病药物具有较大的5-HT1A:D2结合率之比?Individualreceptoraffinities[(1/Ki)x100]0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)†FunctionalActivityBindingClozapine0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003†[(1/Ki)x100]0.1小结•非典型抗精神病药物阻断5-HT2A和D2等受体•没有两种非典型抗精神病药物的受体结合特性是完全相同的•不同药物的继发的受体结合作用可能决定其临床疗效和耐受性•奎硫平独特的受体结合特点使得该药对精神分裂症的各种症状具有广泛的疗效，而且只有等同于安慰剂水平的EPS(包括静坐不能)和血清泌乳素药物经济学在精神科的应用苏州广济医院李鸣1990年调查发现，在引起中国疾病负担的前20种疾病中，有几种属于精神疾病A.3种B.4种C.5种D.6种•-疾病负担•-药物经济学研究•-阻碍精神卫生事业发展的经济成因分析•-社区医疗与医疗保险1.肺梗塞7.冠心病14.腹泻21.风心病2.抑郁症8.跌伤15.胃癌22.幼年类病3.下呼吸道感染9.溺水16.肝硬化23.关节炎4.脑血管病10.车祸17.哮喘24.肺癌5.自杀（伤）11.结核18.分裂症25.营养不良6.缺铁贫血12.肝癌19.先心病13.双相疾病20.强迫症（共62.7%）中国的疾病负担（1990），1%的病种1.肺梗塞7.肝癌13.肝硬化19.风心病2.脑血管病8.胃癌14.跌伤20.下呼吸道感染3.抑郁症9.肺癌15.痴呆21.结肠癌4.车祸10.食道癌16.强迫症22.溺水5.冠心病11.双相疾病17.哮喘6.自杀（伤)12.关节炎18.分裂症（合计73.1%)中国的疾病负担（2020）,1%的病种药品费用在医疗费用中的构成挂号2.5%药品95.5%检查2.0%门诊28％制剂9％住院费19.0%药品25.4%检查，治疗55.6%住院63％医院收入基本概念经济学卫生经济学药物经济学药物的经济学评价核心：有限的卫生资源最大效益药物经济学的研究方法•最小成本法(minimumcost)•成本－效果分析(cost-effect)•成本－效益分析(cost-benefit)•成本－效用分析(cost-utility)研究设计*前瞻性*模型法*回顾性*混合研究药物经济学能回答和解决的问题•对一个应该研发哪些药物•特定的病人什么是最好的药物•对一个特定的疾病，哪些药最好•对药品制