生理-内分泌

第十一章内分泌(endocrine)[教学目的与要求]掌握内分泌系统的概念，内分泌系统在调节主要生理过程中的作用及机理。内分泌系统与神经系统的紧密联系，相互作用，相互配合的关系。下丘脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺等的内分泌功能及其调节。熟悉信号转导机制及其新进展,了解糖皮质激素作用机制的有关进展。[重点]1.下丘脑－垂体的功能单位，下丘脑调节肽。2．腺垂体激素的生物学作用及调节。3．甲状腺的功能、作用机理及调节。4．肾上腺皮质激素的作用及调节。[难点]细胞内信号转导。重要激素的作用机制与调控。一、激素的概念及分布激素(hormone):内分泌系统：1.细胞集中：2.散在分布：第一节概述(overview)二、激素作用的方式：激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。三、激素的分类1．含氮激素：①肽类激素和蛋白质激素如：下丘脑调节肽、甲状旁腺②胺类激素:Adr(E)、NE、T3、T4③脂类激素：包括类固醇类、固醇类激素、脂肪酸衍生物等2．类固醇（卵巢）激素：①糖皮质激素②盐皮质激素③性激素（孕激素、雌激素、雄激素）3．类固醇类激素：1,25（OH）2VitD3四、激素作用的一般特点1.信息传递作用2.相对特异性3.高效能生物放大作用（细胞内酶促放大作用）4.相互作用MultipleHormonesCanAffectaSingleTargetSimultaneouslyThreetypesofhormoneinteractions:1)Synergismaction2)permissiveaction:example：糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌，但可以增强NE的缩血管作用。其机制与↑靶细胞上另一种受体（去甲肾）的数量有关↑受体数量及调节受体介导的细胞内信息传递过程3)Antagonismaction：HormoneBdiminishestheeffectofhormoneAExample:GlucagonvsInsulin五、激素的作用机制（一）G蛋白偶联受体途径1．第二信使学说：（thetheoryofsecondmessengers）2、第二信使学说的发展：通过第二信使升高或降低发挥作用第二信使的多样性除以上的cAMP、Ca2＋、IP3、DG可作为第二信使外，还有cGMP及PG（二）类固醇类激素（SH）的作用机制胞内受体的介导机制SH分子量小、脂溶性、易透过细胞膜六、激素分泌的调节1、下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节神经中枢下丘脑释放激素释放抑制激素+-腺垂体靶腺靶腺激素--+-短反馈长反馈2、反馈调节3、神经调节第二节下丘脑与垂体的内分泌功能一．下丘脑神经细胞核内分泌细胞在起源、形态和机能上都是不同的。分别代表NS和endocrine两大生物信息调控系统。下丘脑-垂体功能单位图一、下丘脑调节肽（HypothlamusRegulateryPeptide，HRP）概念：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体功能。几乎都有垂体外作用途径:垂体门脉系统名称缩写对腺垂体的主要作用促甲状腺激素释放激素TRHTSH增加，PRL增加促性腺激素释放激素GnRH（LHRH）LH增加，FSH增加促肾上腺皮质激素释放激素CRHACTH增加，腺垂体内β内非肽增加，可直接兴奋交感系统生长素释放激素GHRHGH增加，生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIHGH下降，LH、FSH、TRH、PRL、ACTH下降（除促黑激素外）催乳素释放因子PRFPRL增加催乳素释放抑制因子PIFPRL下降促黑素释放因子MRFMSH增加催黑素释放抑制因子MIFMSH下降三．下丘脑分泌肽分泌的调节1．上控：调节：(1）肽类：脑非肽、P物质、VIP(2)单氨物质：DA、NE、5－HT规律：1）都增加GHRH分泌2）DA除增加GHRH外，抑制其余四种3）NE与5-HT除增加GHRH外，均相反2．下馈：反馈positivefeedback：性激素（靶腺激素、促激素、释放激素）negativefeedback：下丘脑（CRH）---腺垂体（ACTH）----上腺皮质（糖皮质激素）第三节腺垂体(pituitarygland)一．腺垂体腺垂体是体内最重要的内分泌腺7种：GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、LH、FSH形成三条重要的内分泌轴：下丘脑――腺垂体――甲状腺下丘脑――腺垂体――肾上腺皮质下丘脑――腺垂体――性腺MRF――腺垂体――靶腺（一）生长激素（GrowthHormen，GH）人的GH由191个aa组成。因为GH受体由620个氨基酸残基组成，第43位的精氨酸是灵长类特有。人生长素（HumanGrowthhormen，hGH）1、作用：（1）生长作用：刺激长骨软骨细胞增殖和钙化性成熟期前的发育特别重要：过多－巨人症；过少－侏儒症GH能否直接发挥作用：说明GH促软骨细胞增殖需血清中某些成分参与①研究表明：95％由肝脏产生的，大部分组织均可产生（软骨、肌肉、脊髓等）促进：蛋白质合成、胶原合成、软骨细胞生长分裂。称为生长介素（somatomedin）结构类似于胰岛素，又称为胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor）②GH能诱导靶细胞产生生长素介质：IGF本身具有促生长作用，分IGF-I(促生长作用)IGF-II（胚胎期促生长）（2）促进代谢：蛋白质、体液丰富①↑蛋白质合成而脂肪较少②↑对Na＋K＋Ca2＋PS等重要元素摄取与利用③↑脂肪分解年轻的标志，抑制外周组织摄取和利用G、减少糖耗→血糖浓度↑如：巨人症（GH↑↑、血糖↑）→糖尿病因为GH与PRL结构类似，故GH有弱催乳作用。生长激素的睡眠周期运动对身高的影响（二）催乳素（prolactin,PRL）作用广泛（85种以上）。1．作用：⑴对乳腺的作用：妊娠期（青春期）：PRL和雌激素、孕激素，胰岛素、T3T4→→促进乳腺进一步发育→分娩后：E2P↓↓，而PRL引起并维持泌乳⑵对性腺的作用：可影响黄体的功能小剂量时①维持卵巢细胞膜的完整性及膜上LH受体数量②↑孕激素合成③↑孕激素分解大剂量时起抑制作用：闭经泌乳综合征――无排卵→泌乳、闭经与不孕，PRL↑↑→泌乳，E2P↓→闭经⑶↑肺表面活性物质的合成与分泌⑷调节羊水量⑸参与应激：GHPRLACTH腺垂体分泌的5大激素⑹由于PRL与GH结构类似，故有弱促生长作用⑺免疫调节2．分泌调节：PRF→PRL↑PIF→PRL↓二．神经垂体（三）催产素（oxytocin,OXT）1．作用：⑴对乳腺的作用：哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中，腺泡周围肌上皮细胞有收缩作用。吸吮乳头→OXT↑→乳上皮肌细胞收缩→射乳OXT与射乳密切相关⑵对子宫的作用：收缩妊娠子宫分娩被动娩出雌激素↑子宫对OXT敏感性OXT参与分娩，但不是决定因素。切除部分垂体的妇女，妊娠可正常。可用于产后止血。2．调控：临床分娩第三节甲状腺的内分泌一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺素（四碘甲腺原氨酸、T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。㈠甲状腺腺泡聚碘㈡I的活化：I-I2或I+㈢酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成㈣甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢过氧化酶二、甲状腺激素的生物学作用（一）对代谢影响1.产热效应：组织分解代谢耗氧量、产热量基础代谢率。2.对蛋白质、糖、脂肪代谢的影响（1）蛋白质：（2）糖：（3）脂肪：（二）生长发育影响：维持正常生长发育所必需的，尤其骨骼和神经系统的生长发育。（三）神经系统影响：提高CNS的兴奋性（四）其他：心血管：心率，心力，外周血管扩张，脉压。消化：增进食欲；生殖：维持垂体与性腺活动的平衡。三、甲状腺激素的调节㈠下丘脑–腺垂体对甲状腺的调节下丘脑–腺垂体–甲状腺轴㈡甲状腺激素的反馈调节㈢甲状腺的自身调节甲状腺具有适应碘的供应变化而自身调节碘的摄取与合成甲状腺激素的能力。㈣自主神经对甲状腺活动的影响第五节肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌（一）肾上腺皮质激素球状带细胞–盐皮质激素，主要是醛固酮。束状带细胞–糖皮质激素，主要是皮质醇。网状带细胞–性激素：脱氢表雄酮和雌二醇。少量糖皮质激素（二）肾上腺皮质激素的生物学作用（糖皮质激素）1.对物质代谢的影响（1）糖代谢：促进糖异生，抑制糖的摄取和利用血糖（2）脂肪代谢：（3）蛋白质代谢：促进肝外组织蛋白质分解。抑制其合成，肌肉消瘦。2.对水盐代谢的影响：3.对血细胞的影响：4.对循环系统的影响：5.在应激反应中的作用应激反应(stress):能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激为应激刺激，而产生的反应称为应激。例：缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷、精神紧张、焦虑不安。除垂体-肾上腺皮质参加外，交感肾上腺髓质也参与。作用：减少应激刺激引起的物质（PG、缓激肽、蛋白水解酶)的产量及不良作用能量代谢转运已糖代谢为中心、保证GS对重要脏器供应。维持Bp增加儿茶酚胺对心血管作用。（三）糖皮质激素分泌的调节昼夜节律二、肾上腺髓质（二）生物学作用应急（畏惧、焦虑、剧痛、失血、脱水、乏氧、暴冷、暴热）（三）分泌调节1.交感神经→ACh→嗜铬细胞上的N受体→NE、Ad。2.ACTH与糖皮质激素ACTH→糖→NE、Ad.3.自身反馈：NE、DA→酪氨酸羟化酶↓Ad→PNMT↓emergency→NE、Ad↓Ⅵ胰岛的内分泌B细胞：胰岛素；A细胞：胰高血糖素；D细胞：生长抑素；PP：胰多肽一、胰岛素：（一）作用1、对糖的代谢：促进葡萄糖摄取和利用加速糖原合成，抑制糖异生→血糖↓促进葡萄糖转为脂肪酸2、对脂肪的代谢作用：3、对蛋白质的影响：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解（二）胰岛素分泌的调节：1.血糖的作用：三个时相血糖升高时，①刺激储存释放②刺激合成酶促进合成③刺激B细胞增殖。2．氨基酸和脂肪酸的作用：3.激素的作用：胃肠激素、胰高血糖素、甲状腺激素、生长素和糖皮质激素等，均能促进胰岛素的分泌。4.神经调节：迷走神经兴奋也能促进分泌，交感神经抑制分泌。二、胰高血糖素胰高血糖素由胰岛A细胞分泌，是一种促进分解代谢，动员物质供能的激素。生理作用：与胰岛素相反.糖：具有很强的促进糖原分解和糖异生作用，使血糖浓度显著升高。脂肪：促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。蛋白质：促进蛋白质分解，抑制其合成。此外，尚有增强心肌收缩力的作用。分泌调节：主要是受血糖浓度的影响。当血糖浓度降低时，直接刺激胰岛A细胞，使胰高血糖素分泌增多；血糖浓度升高时，则使其分泌减少。氨基酸促进胰高血糖素分泌。