欣母沛产品知识培训20110606

欣母沛产品知识培训内部资料请勿外传市场部2011.4产后出血疾病知识欣母沛产品知识市场策略√大纲第一产程宫颈扩张期，指从规律宫缩开始到宫口开全，初产妇约12-16小时，经产妇约6-8小时。此期子宫有规律地收缩，宫口逐渐扩张第二产程胎儿娩出期，指从宫口开全到胎儿娩出，初产妇一般1-2小时第三产程胎盘娩出期，指胎儿娩出到胎盘排出的过程，一般不超过30分钟。胎儿娩出后，宫缩暂时停止，不久又重新开始促使胎盘排出自然分娩剖宫产用手术的方式，剖开腹壁和子宫产取出胎儿选择剖宫产的原因：胎儿因素胎儿宫内窘迫脐带绕颈胎位不正臀位胎膜早破双胎或多胎母亲因素过期产妊娠合并症高龄初产妇母儿因素头盆不称产程延长社会因素产后出血定义产后出血PPH（postpartumhemorrhage）•分娩后24小时内出血超过500ml（产后2小时内出血≥400ml）产后出血流行病学•产科出血是产妇死亡的首要原因•80%的产后出血发生在产后2小时之内–产后2小时的出血量占产后出血量的90％•1996-2002年孕产妇死亡率53/10万•产后出血占产科出血死因的85.5%53/100000产科出血其他产后出血85.5%14.4%产后2小时80％20％产后2h出血量90％产后出血危害产后出血最严重的危害是死亡垂体坏死不孕丢失器官ARDS凝血障碍休克产后出血ARDS急性呼吸窘迫综合征acuterespiratorydistresssyndrome产后出血原因宫缩乏力70-90%子宫过度膨胀巨大儿、多胎妊娠、羊水过多等子宫肌壁损伤多产、剖宫产史、子宫肌瘤挖除后等急产、产程延长或滞产等全身因素等产道损伤20%胎盘因素10%凝血功能障碍1%宫缩乏力产后出血指南巨大儿–新生儿的出生体重等于或大于4000克，就可以称为巨大儿常见原因•孕妇体内营养过剩•妊娠期糖尿病宫缩乏力产后出血指南羊水过多定义：娠足月时羊水量约为1000ml（800～1200ml），凡在妊娠任何时期内羊水量超过2000ml者，均可诊断为羊水过多。疤痕子宫定义：因进行过剖宫产或子宫肌瘤摘除手术等，会在子宫上留下疤痕，这种子宫在医学上被称为疤痕子宫。胎盘因素病因高危因素胎盘异常多次人流或生产或子宫手术史、前置胎盘、胎盘早剥胎盘胎膜残留产次多，既往胎盘粘连史胎盘因素产后出血指南前置胎盘胎盘的正常附着处在子宫体部的后壁、前壁或侧壁。如果胎盘附着于子宫下段或覆盖在子宫颈内口处，位置低于胎儿的先露部，称为前置胎盘有研究指出：胎盘附着部位异常，尤其剖宫产史，胎盘附着于切口—凶险性前置胎盘不同剖宫产次数中前置胎盘和胎盘植入（1999年－2002年30132例）OB/GYN2006,107(6):1226-1132.剖宫产次前置（例，％）前置中植入胎盘（n,%）非前置中植入胎盘（n,%）1398(64.2)13(3.3)2(0.03)2211(13.3)23(11.0)26(0.2)372(11.4)29(40.0)7(0.1)433(22.8)20(61.0)11(0.8)56(23.3)4(67.0)2(0.8)≥63(33.7)2(67.0)4(4.7)胎盘因素产后出血指南胎盘早剥–正常位置的胎盘在胎儿娩出前，部分或全部从子宫壁剥离，称为胎盘早剥–胎盘早剥是妊娠晚期的一种严重并发症，具有起病急、进展快，若处理不及时，可危及母儿生命。国内报道的发生率为4.6‰～21‰，产道损伤病因高危因素宫颈、阴道或会阴撕裂急产、手术产、软产道弹性差或水肿或疤痕等剖宫产子宫切口延伸或撕裂胎位不正、胎头深陷子宫破裂前次子宫手术史子宫内翻产次多、子宫底部胎盘凝血功能障碍病因高危因素血液性疾病遗传性凝血功能疾病如血友病A、温韦伯氏疾病肝脏疾病重症肝炎产科DIC弥漫性血管内凝血羊水栓塞、重型胎盘早剥、死胎滞留时间长、重度子痫前期、绒毛膜羊膜炎及休克晚期正确估计出血量•称重法或容积法•监测生命体征、尿量和精神状态•体克指数法体克指数=心率/收缩压（mmHg）•血红蛋白含量测定WHO产后出血技术小组提出靠临床估计和测量比实际失血量低估30-50%用称重法和容积法来测量出血量称重法：总量（称重）-原纱布量/1.05(血液比重)容积法:先将接生时接触血染的布匹纱布敷料等进行已知血量的污染，从而求得一定面积污染所需的血量，如血染纱布10cm×10cm为5ml，15cm×15cm为10ml来计算监测生命体征、尿量和精神状态失血量脉搏呼吸收缩压毛细血管再充盈中枢神经系统1000ml正常正常正常正常正常1000-2000ml100轻度急促正常延迟不安2000-3000ml120显著急促下降延迟烦躁3000ml140显著急促显著下降缺少嗜睡用休克指数估计失血量休克指数=心率/收缩压（mmHg）（正常0.5）休克指数估计失血量（ml）占血容量0.6~0.9500~75020%=1.01000~150020~30%=1.51500~250030~50%≥2.02500~3500≥50~70%血红蛋白每下降10g/L，失血约400-500mL用血红蛋白的变化估计失血量产后出血指南－预防预防–加强产前保健–积极处理第三产程•循证医学研究表明，第三产程积极干预能有效降低产后出血量和发生产后出血的危险度•第三产程常规处理方案包括–预防性应用缩宫素–胎儿娩出后（45~90s）及时钳夹并剪断脐带，有控制的牵拉脐带协助胎盘娩出；–胎盘娩出后按摩子宫。–产后2h是发生产后出血的高危时段，应密切观察子宫收缩情况和出血量变化，并及时排空膀胱产后出血指南－治疗•产后2h出血量400ml为预警线，应迅速启动一级急救处理–积极寻找出血原因并进行处理•病因治疗是最根本的治疗，检查宫缩情况、胎盘、产道及凝血机制，针对原因进行积极处理–宫缩乏力的处理–产道损伤的处理–胎盘因素的处理–凝血功能障碍的处理产后出血指南－治疗宫缩乏力的处理–子宫压迫/按摩法–应用宫缩剂•缩宫素•卡前列素氨丁三醇•米索前列醇•卡前列甲酯•卡贝缩宫素–手术治疗•宫腔填塞、B-Lynch缝合、盆腔血管结扎、经导管动脉栓塞术、子宫切除术产后出血指南－宫缩剂应用缩宫素：为预防和治疗产后出血的一线药物–缩宫素10u肌内注射、子宫肌层或宫颈注射，以后10～20u加入500ml晶体液中静脉滴注–静脉滴注能立即起效，但半衰期短(1—6min)，故需持续静脉滴注–缩官素应用相对安全，大剂最应用时可引起高血压、水钠潴留和心血管系统副作用；快速静脉注射未稀释的缩官素，可导致低血压、心动过速和(或)心律失常。–因缩宫素有受体饱和现象，无限制加大用量反而效果不佳，并可出现副作用，故24h总量应控制在60u内产后出血指南－宫缩剂应用卡前列素氨丁三醇(商品名：欣母沛)–为前列腺素F2α衍生物(15-甲基FGF2α)–引起全子宫协调有力的收缩–用法为250ug(1支)，深部肌内注射或子官肌层注射–3min起作用，30min达作用高峰，可维持2h–必要时重复使用，总量不超过2000μg(8支)–副反应轻微，偶尔有暂时性的恶心、呕吐等产后出血指南－宫缩剂应用米索前列醇–系前列腺素El的衍生物，可引起全子宫有力收缩–应用方法：米索前列醇200～600pug顿服或舌下给药–但米索前列醇副作用较大，恶心、呕吐、腹泻、寒战和体温升高较常见；高血压、活动性心、肝、肾脏病及肾上腺皮质功能不全者慎用，青光眼、哮喘及过敏体质者禁用。RCT（随机对照试验）研究指出，相对于缩宫素，不能提供更多的治疗利益，但不良反应显著增加，因此仅建议在没有缩宫素的情况下使用产后出血疾病知识欣母沛产品知识市场策略√大纲欣母沛产品信息•商品名：欣母沛®HemabateTM•通用名：卡前列素氨丁三醇注射液•规格：250g1ml/支•包装：10支/盒•价格：500-680元/支•储藏：须冷藏于2-8℃•生产商：辉瑞制药（美国）abateHaemorrhageAbate出血减少Hem欣母沛名称由来欣母沛的历史•1984年在美国上市，原先由法玛西亚公司生产，目前为辉瑞制药的产品•2002年应上海妇幼保健处的要求引进中国•2002年作为产房急救必备药物写入“上海市助产技术服务基本标准”•2006年作为产房急救必备药物写入“成都市、湖州市助产技术服务基本标准”•2009年作为产房急救必备药物写入“四川省、宁波市、温州市助产技术服务基本标准”欣母沛化学结构•(15S)-15-甲基前列腺素F2氨丁三醇盐•15-甲基PGF2是PGF2的衍生物欣母沛化学结构15位以甲基取代羟基，减少15羟脱氢酶对其灭活作用起效迅速作用持久生物活性增强活性比母体化合物PGF2α强20倍左右药代动力学吸收：血药浓度范围050010001500200025003000350015分钟30分钟1小时2小时4小时pg/ml250g臀部肌肉注射药代动力学•起效时间：2－3分钟•达到峰值时间：30分钟•作用持续时间：2小时•结合–与平滑肌细胞上前列腺素（PGs）受体结合–相对结合力与天然PGF2相似•代谢–主要在肝脏代谢，产生六种无活性的代谢产物•排泄–由肾脏排泄，前5-10小时排出给药量的80%24小时完全排出作用机制PGF2子宫平滑肌强而有力地收缩Ca++载体刺激缝隙连接形成抑制腺苷酸环化酶子宫平滑肌协调地收缩作用机制•作为Ca2＋载体，提高细胞内Ca++浓度–增加Ca++通过肌细胞膜的返流量–促使肌质网库存Ca++的释出•抑制腺苷酸环化酶–阻断cAMP（环磷酸腺苷）形成，增加平滑肌细胞内Ca2＋浓度，引起平滑收缩•刺激缝隙连接形成–缝隙连接是在两个肌细胞之间的特殊蛋白质结构，可进行电耦联和化学耦联，实现细胞交流–PGF2可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩适应症•适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象–常规处理方法应包括静注催产素、子宫按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂•适用于妊娠期为13周至20周的流产欣母沛相关研究十二个中心12个月237例研究——有效率150例产妇对照麦角新碱研究——有效率38例宫缩乏力性产后出血研究——起效速度中央型前置胎盘剖宫产研究——用药时机重症胎盘早剥用药时机研究——用药时机预防高危孕妇产后出血临床研究——一线预防欣母沛－产后出血（有效率）十二个中心12个月中有237例使用欣母沛®治疗产后出血，以控制子宫出血作为治疗成功标准欣母沛88%欣母沛+催产素7%失败5%止血总有效率：95%ControllingrefractoryatonicpostpartumhemorrhagewithHemabatesterilesolutionOleenMA,MarianoJP.AmJObstetGynecol1990Jan;162(1):205-8319.0±52.3179.9±59.0050100150200250300350ml麦角新碱组卡前列腺素组欣母沛－产后出血（vs麦角新碱）欣母沛有效控制产后出血量，对贫血产妇尤为重要P0.001产后4小时出血量比较150例产妇产后随机分为两组：欣母沛组73例麦角新碱组77例CarboprosttrometamolinthemanagementofthethirdstageoflaborAbdel-AleenH,etcDpt.OfOb-Gy,Facultyofmedicine,AssiutUniversity,Egypt.IntJGynaecolObstet1993Sep;42(3):247-503.4±1.22.3±0.80.01.02.03.04.0分钟麦角新碱组卡前列腺素组欣母沛－产后出血（vs麦角新碱）欣母沛组较麦角新碱组第三产程时间缩短P0.001第三产程时间比较150例产妇产后随机分为两组：欣母沛组73例麦角新碱组77例CarboprosttrometamolinthemanagementofthethirdstageoflaborAbdel-AleenH,etcDpt.OfOb-Gy,Facultyofmedicine,AssiutUniversity,Egypt.IntJGynaecolObste